謝文松,魏錄翠,王金周,張芳

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針刺聯(lián)合中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對相關(guān)指標(biāo)的影響

謝文松,魏錄翠,王金周,張芳

(安陽市中醫(yī)院,安陽 455000)

觀察針刺聯(lián)合中藥治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)近期療效及對其血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞比容(Hct)水平及腸道菌群和炎癥因子的影響。選取130例UC患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組65例,兩組均給予維持水電解質(zhì)平衡、改善營養(yǎng)等對癥治療,在此基礎(chǔ)上對照組給予中藥益陽愈潰湯治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合針刺治療。觀察兩組治療前后中醫(yī)癥候積分、癥狀消失時間、臨床療效,檢測Hb和Hct水平、腸道菌群、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白介素-33(IL-33)、白介素-10(IL-10)水平。治療后兩組中醫(yī)癥候積分顯著低于治療前(＜0.05),且觀察組顯著低于對照組(＜0.05);觀察組發(fā)熱、腹痛、黏液膿血便、腹瀉消失時間顯著低于對照組(＜0.05);觀察組總有效率為92.3%,顯著高于對照組的78.5%(＜0.05);治療后兩組Hb、Hct水平顯著高于治療前(＜0.05),且觀察組顯著高于對照組(＜0.05);治療后兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌顯著高于治療前(＜0.05),且觀察組顯著高于對照組(＜0.05),兩組腸球菌與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05);治療后兩組TNF-a、IL-33水平顯著低于治療前(＜0.05),且觀察組顯著低于對照組(＜0.05),兩組IL-10水平顯著高于治療前(＜0.05),且觀察組顯著高于對照組(＜0.05)。針刺聯(lián)合中藥可有效提高UC患者Hb、Hct水平,改善腸道菌群和炎癥因子,提高臨床療效。

針刺療法;針?biāo)幉⒂?結(jié)腸炎,潰瘍性;腸道菌群;炎癥因子

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)屬于臨床常見腸道疾病,主要癥狀是黏液膿血便、發(fā)熱、腹痛等,該病多發(fā)于20～50歲人群,且發(fā)病率呈上升趨勢,治療不及時可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前西醫(yī)主要采用抗炎、免疫抑制劑等藥物治療UC,能夠改善臨床癥狀,但停藥后易反復(fù)發(fā)作,長期服用可引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng),降低整體治療效果[2]。近年來中醫(yī)學(xué)在治療胃腸道疾病方面取得較大進(jìn)展,其針對UC發(fā)病機(jī)制,采用辨證論治方式,在改善癥狀、減輕不良反應(yīng)、防止反復(fù)發(fā)作等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢[3]。益陽愈潰湯屬于安陽市中醫(yī)院經(jīng)驗方劑,具有溫中燥濕、斂脾止瀉之功效。但單獨(dú)應(yīng)用中藥方劑見效較慢,因而臨床多與針灸等療法聯(lián)合使用。針灸是中醫(yī)學(xué)特色療法,輔助治療UC效果顯著,可以促進(jìn)黏膜愈合,加速康復(fù)進(jìn)程,改善機(jī)體免疫力[4]?；诖?本研究采用針刺聯(lián)合中藥益陽愈潰湯治療UC患者,旨在為此類患者尋求高效治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2018年2月安陽市中醫(yī)院UC患者130例作為研究對象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組65例。觀察組中男39例,女26例;年齡21～64歲,平均(35±8)歲;病程0.5～6年,平均(3.34±1.01)年;病變在全結(jié)腸、直腸、左半結(jié)腸、直乙狀結(jié)腸,分別為4例、7例、23例、31例;病情輕度、中度、重度,分別為38例、25例、2例。對照組中男41例,女24例;年齡23～65歲,平均(36±8)歲;病程0.7～7年,平均(3.40±1.03)年;病變在全結(jié)腸、直腸、左半結(jié)腸、直乙狀結(jié)腸,分別為5例、8例、20例、32例;病情輕度、中度、重度,分別為36例、26例、3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。本研究經(jīng)安陽市中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[5]中關(guān)于UC診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)纖維結(jié)腸鏡檢查確診。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》[6],結(jié)合臨床癥狀,擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)。①主癥為下腹墜痛、腹瀉便溏、肢體倦怠、困重乏力、大便膿血;②次癥為便中黏液、胸肋刺痛、里急后重、食后腹脹、神疲懶言;③舌淡紅,苔薄白,脈細(xì)或弦。同時具備主癥、次癥均≥2項,結(jié)合舌脈象,即可確診為UC。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡≥18歲;③均為脾虛濕蘊(yùn)型UC;④患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①局部皮膚潰爛、紅腫等針灸禁忌證;②對本研究所用藥物過敏者;③心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;④患有視聽、失語、盲等功能障礙;⑤合并腸梗阻、直腸息肉、局部狹窄等并發(fā)癥;⑥妊娠及哺乳期婦女;⑦內(nèi)分泌、造血以及免疫系統(tǒng)疾病;⑧近2周內(nèi)接受其他藥物治療者;⑨合并結(jié)腸癌、直腸癌。

2 治療方法

2.1 基礎(chǔ)治療

兩組均給予加強(qiáng)營養(yǎng)、糾正水電解質(zhì)紊亂等對癥治療,同時囑咐患者食用高熱量、易吸收食物,保證充足休息。

2.2 對照組

給予中藥益陽愈潰湯治療。配方為制附子、黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)各15 g,補(bǔ)骨脂、仙鶴草、薏苡仁、石榴皮、防風(fēng)、五味子、干姜各12 g,黃芩、陳皮、烏藥、肉豆蔻、山藥、桔梗各10 g,炙甘草、木香各6 g。上述藥物加水至超過藥面3 cm,武火煮沸后改為文火煎0.5 h,加入適量水復(fù)煎,混合兩次藥液,于早晚飯后溫服,每日1劑,1周為1個療程,共治療4個療程。

2.3 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用針刺治療。取脾俞、關(guān)元、胃俞、天樞、中脘、足三里、氣海、大腸俞、公孫穴。使用75%乙醇棉球?qū)ι鲜鲅ㄎ幌?手持0.30 mm×50 mm毫針,針刺得氣后行平補(bǔ)平瀉法,留針20～30 min。每日1次,1周為1個療程,共治療4個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)癥候積分

計算上述主癥和次癥積分,按照正常、輕度、中度、重度分別計為0分、2分、4分、6分,癥狀隨分值升高而越嚴(yán)重。

3.1.2 癥狀消失時間

統(tǒng)計患者發(fā)熱、腹痛、黏液膿血便、腹瀉消失時間。

3.1.3 血紅蛋白(hemoglobin, Hb)、紅細(xì)胞比容(Hematocrit, Hct)水平

分別于治療前、治療后檢測患者Hb、Hct水平,采集患者肘靜脈血3 mL,均使用血細(xì)胞分析儀檢測。

3.1.4 腸道菌群

分別于治療前、治療后檢測患者腸道菌群中厭氧菌(雙歧桿菌和乳酸桿菌)和需氧菌(腸球菌)情況,取0.5 g新鮮大便標(biāo)本,稀釋后接種于培養(yǎng)基上,分別于37℃ 24 h和37℃ 48 h條件下培養(yǎng)需氧菌、厭氧菌,計算每克糞便濕重內(nèi)菌群CFU的對數(shù)值。細(xì)菌采用革蘭氏染色進(jìn)行鑒定。

3.1.5 炎癥因子

分別于治療前、治療后檢測腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor alpha, TNF-a)、白介素-33 (interleukin-33, IL-33)、白介素-10(interleukin- 10, IL-10),采集患者空腹時外周靜脈血5 mL,肝素抗凝后離心,分離血清備用,嚴(yán)格按照試劑盒說明書,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測,試劑盒均購自上海依科賽公司。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷、分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[7],并結(jié)合中醫(yī)癥候積分進(jìn)行判定。

痊愈:腹痛、腹瀉等臨床癥狀完全消失,腸黏膜恢復(fù)正常,中醫(yī)癥候積分減少≥95%。

顯效:腹痛、腹瀉等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),腸黏膜病灶顯著改善,中醫(yī)癥候積分減少70%～94%。

有效:腹痛、腹瀉等臨床癥狀有所改善,腸黏膜病灶有所好轉(zhuǎn),中醫(yī)癥候積分減少50%～69%。

無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率=[(痊愈＋顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件,符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用檢驗;計數(shù)資料用率表示,采用卡方檢驗。以＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為92.3%,顯著高于對照組的78.5%(＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注:與對照組比較1)＜0.05

3.4.2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較

兩組治療前中醫(yī)癥候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05);兩組治療后中醫(yī)癥候積分顯著低于治療前(＜0.05),且觀察組顯著低于對照組(＜0.05)。詳見表2。

3.4.3 兩組癥狀消失時間比較

觀察組發(fā)熱、腹痛、黏液膿血便、腹瀉消失時間顯著低于對照組(＜0.05)。詳見表3。

3.4.4 兩組治療前后Hb、Hct水平比較

兩組治療前Hb、Hct水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05);兩組治療后Hb、Hct水平顯著高于治療前(＜0.05),且觀察組高于對照組(＜0.05)。詳見表4。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 (±s,分)

表3 兩組癥狀消失時間比較 (±s,d)

表4 兩組治療前后Hb、Hct水平比較 (±s)

3.4.5 兩組治療前后腸道菌群比較

兩組治療前雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05);兩組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌顯著高于治療前(＜0.05),且觀察組顯著高于對照組(＜0.05);兩組治療后腸球菌與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后腸道菌群比較 (±s,IgCFU/g)

3.4.6 兩組治療前后炎癥因子水平比較

兩組治療前TNF-a、IL-33、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05);兩組治療后TNF-a、IL-33水平顯著低于治療前(＜0.05),且觀察組顯著低于對照組(＜0.05);兩組治療后IL-10水平顯著高于治療前(＜0.05),且觀察組顯著高于對照組(＜0.05)。詳見表6。

表6 兩組治療前后炎癥因子水平比較 (±s)

4 討論

潰瘍性結(jié)腸炎屬于臨床常見慢性疾病,主要以直腸炎癥性病變?yōu)橹?關(guān)于其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,多認(rèn)為與遺傳、感染、免疫調(diào)節(jié)紊亂等因素有關(guān)[8]。有研究表明,炎癥因子與UC發(fā)病存在密切聯(lián)系[9]。由于UC存在細(xì)胞免疫功能紊亂,可刺激機(jī)體釋放促炎細(xì)胞因子,如TNF-a、IL-33等,當(dāng)其與IL-10等抗炎細(xì)胞因子失去平衡,可加重UC病情。TNF-a作為促炎細(xì)胞因子,可刺激淋巴細(xì)胞,促使其產(chǎn)生一氧化氮,進(jìn)而損傷腸道黏膜,并破壞黏膜屏障,促使炎癥發(fā)生級聯(lián)反應(yīng),最終促使?jié)冃纬蒣10]。IL-33可誘導(dǎo)IL-6等大量分泌,與UC嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[11]。IL-10屬于負(fù)向調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,可有效阻斷免疫炎癥反應(yīng),充分發(fā)揮免疫抑制作用,對于維持腸道免疫平衡具有重要作用[12]。因而合理調(diào)控炎癥因子水平對于改善腸道,提高治療效果具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)將UC歸于“腸澼”“泄瀉”等范疇,《痢疾門》指出:“飲食過多……痢下色黃,或如魚腦?！薄栋Y因脈治》:“七情內(nèi)傷痢之因,……氣凝血澀?！薄端貑枴わL(fēng)論》:“久風(fēng)入胃中,則為腸風(fēng),飧泄。”《景岳全書》:“泄瀉之本,無不由于脾胃?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為本病發(fā)病機(jī)制是外感濕邪、侵犯腸胃、運(yùn)化失常、脾腎虧虛、水谷不分、飲食不節(jié)、氣機(jī)郁滯、情志失調(diào)、肝郁氣結(jié),致腸道清濁不分,發(fā)為腸澼[13]。益陽愈潰湯屬于經(jīng)驗方劑,方中制附子性溫,具有健脾益腎、散寒止痛之功效;黃芪性微溫,可升舉陽氣、健脾補(bǔ)中;黨參善和胃生津;茯苓和白術(shù)可利濕滲水、健脾補(bǔ)胃;補(bǔ)骨脂可溫脾止瀉、補(bǔ)腎壯陽;仙鶴草善補(bǔ)虛消積、收斂止血;薏苡仁可健脾止瀉、消腫滲濕;黃芩清瀉實火、涼血止血;烏藥善健脾止瀉[14];炙甘草調(diào)和諸藥。上述藥物共奏健脾止瀉、散寒止痛之功效[15]。現(xiàn)代藥理研究表明,黨參中的生物堿、皂苷等成分,能夠有效調(diào)節(jié)腸胃蠕動功能,提高機(jī)體免疫力[16]。茯苓中的蛋白質(zhì)、茯苓多糖等具有殺菌作用[17],并能抑制胃酸分泌,通過降低腸道肌張力,從而修復(fù)胃腸道潰瘍。

針灸是中醫(yī)特色療法,本研究采用針灸方式對UC患者進(jìn)行治療,將脾俞、關(guān)元、胃俞、天樞、中脘、足三里、氣海、大腸俞、公孫作為主要穴位,其中脾俞、大腸俞以及胃俞均屬于臟腑的背俞穴,采用針灸刺激可達(dá)到健脾補(bǔ)腎功效。天樞歸于足陽明胃經(jīng),為大腸之募穴,針灸該穴可有效通調(diào)中下二焦,調(diào)理大腸經(jīng)氣,并能升清降濁,補(bǔ)虛瀉實[18]。中脘穴屬于人體任脈上的主要穴位之一,針灸該穴可疏肝養(yǎng)胃、和胃健脾,對胃脘痛、腹脹、呃逆、反胃、食不化等疾病的治療均有較好的作用。足三里是胃經(jīng)合穴,具有健脾和胃作用。公孫歸屬于脾經(jīng),針灸該穴可促使氣血生化有源?，F(xiàn)代研究表明,針灸天樞可有效調(diào)節(jié)五臟六腑,促使真氣流通[19]。針灸足三里可加速腸胃蠕動,有助于修復(fù)損傷的胃黏膜。相關(guān)研究表明,通過對足三里、天樞、脾俞、大腸俞、胃俞等穴位進(jìn)行針灸治療,可調(diào)理身體臟器,增強(qiáng)人體抗病能力,改善免疫系統(tǒng)功能[20],此外,針灸治療還可促進(jìn)人體血液循環(huán),使呼吸功能及消化系統(tǒng)能夠得到有效修復(fù),同時對體液分泌有一定促進(jìn)作用,其較單純藥物治療更為安全,患者易于接受。

本研究結(jié)果顯示,觀察組中醫(yī)癥候積分改善及發(fā)熱、腹痛、黏液膿血便、腹瀉消失時間優(yōu)于對照組,提示針刺聯(lián)合益陽愈潰湯可有效改善UC患者臨床癥狀。觀察組Hb、Hct水平優(yōu)于對照組,提示二者配合可改善Hb、Hct水平。UC發(fā)生與腸道菌群紊亂存在直接關(guān)系,本研究對腸道菌群進(jìn)行檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌優(yōu)于對照組,提示二者配合有助于恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡。本研究進(jìn)一步對炎癥因子進(jìn)行檢測,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組TNF-a、IL-33、IL-10水平優(yōu)于對照組,提示二者配合可有效抑制炎癥反應(yīng)。觀察組總有效率優(yōu)于對照組,提示二者配合可提高臨床療效。

綜上所述,采用針刺聯(lián)合益陽愈潰湯治療UC患者,可有效改善發(fā)熱、腹瀉等臨床癥狀,維持腸道菌群穩(wěn)定性,改善炎癥因子水平和Hb、Hct水平,提高臨床療效。但本研究存在不足之處,其一樣本數(shù)量較少,其二隨訪時間較短,研究結(jié)果可能存在偏差,今后將重視擴(kuò)大研究樣本,延長隨訪時間,深入探討。

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Therapeutic Efficacy of Acupuncture plus Chinese Medication for Ulcerative Colitis and Its Effect on the Relevant Indexes

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To observe the short-term efficacy of acupuncture plus Chinese medication in treating ulcerative colitis (UC) and its effect on hemoglobin (Hb), hematocrit (Hct), intestinal flora and inflammatory factors.A total of 130 UC patients were recruited and divided by the random number table into an observation group and a control group, with 65 cases in each group. The two groups were both given treatments for maintaining water and electrolyte balance and improving nutrition, based on which, the control group was given Chinese medicationdecoction and the observation group was given the same decoction plus acupuncture. The change in traditional Chinese medicine (TCM) symptom and sign score, symptom releasing time, clinical efficacy, levels of Hb and Hct, intestinal flora, and levels of tumor necrosis factor (TNF)-a, interleukin (IL)-33 and IL-10 in the two groups were observed.The TCM symptom and sign score declined significantly after the intervention in both groups (＜0.05), and the score was markedly lower in the observation group than in the control group (＜0.05); it took significantly less time in the observation group to release fever, abdominal pain, mucous bloody stool and diarrhea compared with the control group (＜0.05); the total effective rate was 92.3% in the observation group, significantly higher than 78.5% in the control group (＜0.05); the Hb and Hct levels increased significantly after the treatment in both groups (＜0.05), and the observation group was markedly higher than the control group (＜0.05); the levels of bacillus bifidus and bacillus acidi lactici rose significantly after the intervention in both groups (＜0.05), and the observation group was markedly higher than the control group (＜0.05); there was no significant change in the level of enterococci after the treatment in the two groups (＞0.05); the levels of TNF-aand IL-33 declined markedly after the intervention in both groups (＜0.05), and the observation group was significantly lower than the control group (＜0.05); the level of IL-10 increased significantly after the treatment in both groups (＜0.05), and the observation group was markedly higher than the control group (＜0.05).Acupuncture plus Chinese medication can effectively boost the Hb and Hct levels in UC patients, and it can improve the intestinal flora and inflammatory factors and enhance the clinical efficacy.

Acupuncture therapy; Acupuncture medication combined; Colitis, Ulcerative; Intestinal flora; Inflammatory factors

1005-0957(2019)04-0378-06

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.04.0378

2018-10-20

謝文松(1968—),男,副主任醫(yī)師,Email:xiewensong1968@sina.com