蔡鵠,龔黎燕,張波,方曉,劉潔

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穴位撳針聯(lián)合西藥防治小細胞肺癌EP方案化療相關性惡心嘔吐臨床觀察

蔡鵠,龔黎燕,張波,方曉,劉潔

(浙江省腫瘤醫(yī)院,杭州 310022)

觀察穴位撳針聯(lián)合西藥防治小細胞肺癌EP方案化療相關性惡心嘔吐的臨床療效。選取臨床診斷為小細胞肺癌患者80例,隨機分為對照組和治療組,每組40例。對照組采用西藥昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松方案止吐;治療組在上述西藥基礎上聯(lián)合穴位撳針治療。比較兩組患者治療后惡心嘔吐的控制總有效率、嘔吐次數(shù)及持續(xù)時間、生活質量評分。治療組對急性及延遲性惡心嘔吐的控制總有效率均優(yōu)于對照組(＜0.05);治療組嘔吐次數(shù)及持續(xù)時間均明顯少于對照組(＜0.05);治療組生活質量FILE分數(shù)及NIDL百分比率均高于對照組(＜0.05)。穴位撳針聯(lián)合西藥是一種防治小細胞肺癌EP方案化療相關性惡心嘔吐的有效方法。

皮內針療法;撳針;小細胞肺癌;化療反應;惡心;嘔吐

小細胞肺癌約占肺癌的20%[1],惡性程度高,預后差,預計5年死亡率高達90%[2]。小細胞肺癌治療包括手術、放療、化療,約66%患者在臨床診斷時就發(fā)生了遠處轉移[3],因此全身系統(tǒng)性化療是該疾病的基本治療方案。小細胞肺癌對化療敏感,目前小細胞肺癌臨床中最常用的是EP化療方案[4],該方案包含依托泊苷和順鉑,其中順鉑為高致吐性化療藥物,常誘發(fā)患者嚴重的化療相關性惡心嘔吐,影響臨床應用。本研究旨在觀察穴位撳針聯(lián)合西藥防治小細胞肺癌EP方案化療相關性惡心嘔吐的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取浙江省腫瘤醫(yī)院2015年1月至2017年12月收治的80例小細胞肺癌患者為研究對象,所有患者均經(jīng)病理學確診。隨機分為對照組和治療組,每組40例。對照組中男25例,女15例;平均年齡(56±7)歲;其中局限期18例,廣泛期22例。治療組中男24例,女16例;平均年齡(56±6)歲;其中局限期19例,廣泛期21例。兩組患者性別、年齡、病情比較差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05),具有可比性。本研究患者及家屬知情同意并簽署相關同意書,同時經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入標準

①經(jīng)細胞或組織病理學證實的小細胞肺癌,臨床分期為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期;②年齡20～79歲;③體力狀況(PS)評分0～2分,血常規(guī)、肝腎功能、電解質正常;④擬行EP方案化療;⑤預計生存期3個月以上。

1.3 排除標準

腦轉移、腸梗阻等可導致惡心嘔吐癥狀的并發(fā)癥。

2 治療方法

2.1 對照組

根據(jù)《臨床腫瘤內科手冊》接受EP方案化療[4],依托泊苷注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,規(guī)格100 mg/5 mL) 100 mg/m2,第1～3天靜脈滴注;順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格30 mg/6 mL) 25 mg/m2,第1～3天靜脈滴注。同時予以5-羥色胺受體拮抗劑聯(lián)合激素方案止吐,包括昂丹司瓊注射液(山東齊魯制藥有限公司,規(guī)格4 mg/2 mL)8 mg,第1～3天,化療前15 min靜脈推注;地塞米松注射液(山東新華制藥股份有限公司,規(guī)格5 mL/1 mL)5 mg,第1～3天,化療前15 min靜脈推注。

2.2 治療組

在對照組治療基礎上,予以穴位撳針治療。

在化療前60 min,選用一次性無菌撳針(規(guī)格0.25 mm×2.0 mm),取中脘、氣海、足三里穴,用安爾碘局部皮膚消毒后,持小鑷子夾取針柄處連同膠布取下,于穴位處垂直刺入,適當力量按壓,以局部有酸脹感為宜。囑患者分別在化療藥物輸注前30 min、輸注中每1 h、輸注結束后30 min及出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀時各按壓1次,每個穴位按壓3 min。撳針留置96 h即化療結束后1 d,予以拔除。觀察局部皮膚有無不良反應。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 急性及延遲性惡心嘔吐的控制情況

將發(fā)生于化療過程中24 h以內的惡心嘔吐定義為急性化療相關性惡心嘔吐,發(fā)生于化療24 h以后的惡心嘔吐定義為延遲性化療相關性惡心嘔吐[5]。惡心嘔吐分級參照WHO關于抗癌藥物所致惡心嘔吐的分級標準[6],將惡心嘔吐分為0～Ⅳ級。0級為無惡心、嘔吐;Ⅰ級為只有惡心,無嘔吐;Ⅱ級為一過性嘔吐伴惡心;Ⅲ級為嘔吐需要治療;Ⅳ級為難控制性嘔吐。無急性及延遲性化療相關性惡心嘔吐發(fā)生(即0級)為完全控制,有Ⅰ級急性及延遲性化療相關性惡心嘔吐發(fā)生為部分控制,有Ⅱ級及以上急性及延遲性化療相關性惡心嘔吐發(fā)生為未控制?？刂瓶傆行?[(完全控制＋部分控制)/總例數(shù)]×100%。

3.1.2 嘔吐次數(shù)及時間

一分鐘內數(shù)次嘔吐動作計算為一次嘔吐。記錄96 h內,患者平均嘔吐次數(shù)、平均初次嘔吐時間、平均嘔吐持續(xù)時間(即初次至末次嘔吐癥狀之間的時間差)。

3.1.3 生活質量評分

化療后第5天內填寫惡心嘔吐生活功能量表(functional living index-emesis, FLIE)[7]。該量表是評價化療相關性惡心嘔吐對患者日常生活質量影響的自評問卷,包括惡心和嘔吐兩個子量表,其中每個子量表包括9個項目,第1個項目評價在過去5 d內的惡心嘔吐,第2～9個項目包括娛樂或休閑活動、做飯或工作、享受美食、與家人或朋友聯(lián)系等日常生活的各個方面,總計18個問題,評分結果用數(shù)字模擬評分法(1～7分)表示,總分為18～126分。FLIE分數(shù)越高,說明日常生活受到的影響越小。規(guī)定總分＞108分認為對生活質量影響甚微(no impact to daily life, NIDL)[8],計算NIDL百分比率。

3.2 統(tǒng)計學方法

應用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以例數(shù)和百分數(shù)表示,組間比較采用卡方檢驗;符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差表示,采用檢驗。以＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 兩組惡心嘔吐分級及療效比較

與對照組相比,治療組對急性及延遲性化療相關性惡心嘔吐的控制總有效率均優(yōu)于對照組(＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組惡心嘔吐分級及療效比較 (例)

注:與對照組比較1)＜0.05

3.3.2 兩組嘔吐次數(shù)及時間比較

與對照組比較,治療組平均嘔吐次數(shù)及平均嘔吐持續(xù)時間均明顯少于對照組(＜0.05);治療組平均初次嘔吐時間雖然也晚于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。詳見表2。

表2 兩組嘔吐次數(shù)及時間比較 (±s)

注:與對照組比較1)＜0.05

3.3.3 兩組生活質量比較

與對照組相比,治療組FILE分數(shù)及NIDL百分比率明顯高于對照組(＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組生活質量比較

注:與對照組比較1)＜0.05

4 討論

化療是小細胞肺癌標準治療的關鍵部分,可延長患者的生存時間,改善預后,但與此同時也帶來了不同程度的不良反應。順鉑具有強烈的致吐性,因此化療相關性惡心嘔吐是EP化療方案最常見的反應,可導致患者電解質紊亂、酸堿平衡失調、營養(yǎng)不良等,從而降低患者對治療依從性,導致化療不能足量、按時、足療程完成?；熛嚓P性惡心嘔吐的發(fā)生機制異常復雜,目前一般認為,化療藥物刺激消化道,誘發(fā)嗜鉻細胞釋放神經(jīng)遞質與相應受體結合,經(jīng)交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)傳入中樞從而導致嘔吐;化療藥物及其代謝產物直接刺激化學感受區(qū),進而傳遞至中樞誘發(fā)嘔吐;感覺、精神因子直接刺激大腦皮質通路導致嘔吐[9]。其中神經(jīng)遞質(如5-羥色胺、P物質、多巴胺等)及其受體在惡心嘔吐反應神經(jīng)信號傳遞中發(fā)揮了關鍵的作用[10]。臨床常應用5-羥色胺受體拮抗劑(如昂丹司瓊)聯(lián)合糖皮質激素防治化療相關性惡心嘔吐[11]。然而臨床實踐中發(fā)現(xiàn)上述兩種聯(lián)合藥物仍無法完全控制患者的癥狀,大部分化療患者仍伴有不同程度的惡心嘔吐癥狀,嚴重影響患者的生活質量和化療藥物療效。近年來應用NK-1受體抑制劑阿瑞匹坦用于小細胞肺癌EP方案化療預防性止吐,取得了一定的臨床療效,然而阿瑞匹坦較高的價格和自費的缺點,限制了其應用[9],因而在中醫(yī)藥領域中尋找一種簡、便、廉的方法改善西藥對化療相關性惡心嘔吐的療效具有非常重要的臨床意義。

古代中醫(yī)文獻中無“化療相關性惡心嘔吐”病名?，F(xiàn)代根據(jù)其發(fā)病特點,病因病機及臨床表現(xiàn)可歸屬于“嘔吐”范疇,認為化療藥物為邪毒,在殺傷癌細胞同時,亦導致胃失于和降,氣機上逆[12-14]?；颊呤橙雱t吐,中藥湯劑難以應用,而針灸為代表的外治法具有較好療效[15]?；熛嚓P性惡心嘔吐具有出現(xiàn)時間不規(guī)律性及反復出現(xiàn)的特點,且部分患者對針灸疼痛懷有恐懼感,限制了針灸在化療相關性惡心嘔吐中的應用。筆者所在科室為中西醫(yī)結合腫瘤內科,在臨床中率先應用撳針治療替代傳統(tǒng)針灸針來進行治療。撳針也叫“撳釘型皮內針”,屬于皮內針的一種,是古代針刺留針方法的發(fā)展。該方法可根據(jù)定點取穴或循經(jīng)取穴將針具刺入皮內,固定后留置一定時間,給穴位以持續(xù)刺激,既減少了反復針刺的麻煩,患者還可以自己手壓埋針,以加強穴位刺激,上述方法適合化療相關性惡心嘔吐治療的臨床需求。本研究根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論及現(xiàn)代文獻分析研究[16-17],以“疏利氣機,和胃降逆”為治則,穴位處方中中脘屬任脈,有疏利中焦氣機的功效;氣海屬任脈,有行氣散滯的功效;足三里屬足陽明胃經(jīng),有降逆止嘔的功效?，F(xiàn)代研究已揭示一部分相關穴位的改善順鉑所致惡心嘔吐的機制,刺激中脘穴可抑制“惡心嘔吐”模型大鼠中樞5-羥色胺的過度釋放[18];刺激足三里穴可以降低順鉑化療后大鼠胃組織5-羥色胺的含量,增加一氧化氮合酶的含量[19]。以上機制可以初步解釋本研究中所觀察到穴位撳針的臨床療效。

綜上所述,本研究表明在西藥治療的基礎上,聯(lián)合穴位撳針可明顯緩解小細胞肺癌EP方案化療相關性惡心嘔吐,具有臨床意義。然而本次研究精力有限,今后仍需大量的工作去進一步評價其臨床效果和深入研究其機制。

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Clinical Observation of Acupoint Intradermal Needling plus Western Medication in Preventing and Treating Nausea and Vomiting Due to EP for Small Cell Lung Cancer

,-,,,.

,310022,

To observe the clinical efficacy of acupoint intradermal needling plus Western medication in preventing and treating nausea and vomiting due to Epirubicin-cisplatin (EP) for small cell lung cancer (SCLC).Eighty patients diagnosed with SCLC were recruited and randomized into a control group and a treatment group, with 40 cases in each group. The control group took Ondansetron plus Dexamethasone to cease vomiting; the treatment group was additionally given intradermal needling at acupoints. The total effective rate in controlling nausea and vomiting, the number of times of vomiting time and the length it lasted, and quality of life score were compared between the two groups after the intervention.The treatment group had a higher total effective rate than the control group in controlling both immediate and delayed nausea and vomiting (＜0.05); the number of times of vomiting was significantly less and the length of duration was markedly shorter in the treatment group than in the control group (＜0.05); regarding the quality of life, the functional living index-emesis (FLIE) score and no impact to daily life (NIDL) ratio were both higher in the treatment group than in the control group (＜0.05).Acupoint intradermal needling plus Western medication is an effective approach in preventing and treating nausea and vomiting due to EP for small cell lung cancer.

Intradermal needle therapy; Thumbtack; Small cell lung cancer; Chemotherapy side-effects; Nausea; Vomiting

1005-0957(2019)04-0355-04

R246.5

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.04.0355

2018-09-25

浙江省自然科學基金項目(LY18H290003);浙江省中醫(yī)藥科學研究基金項目(2016ZB019);浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目(2018KY296)

蔡鵠(1984—),男,主治醫(yī)師,博士,Email:slch007@163.com

劉潔(1986—),女,主治醫(yī)師,碩士,Email:359789854@qq.com