郭少云

【摘 要】：為了研究北海市合浦縣地中海貧血的基因突變情況，為婚檢、產(chǎn)檢地貧篩查雙陽的夫婦是否要進(jìn)行該病的產(chǎn)前診斷提供臨床依據(jù)，故采用GaP-PCR技術(shù)結(jié)合PCR/寡核苷酸探針反相斑點雜交法及PCR/寡核苷酸探針反相斑點雜交法，在2014年1月至2017年12月期間，對北海市合浦縣1862例婚檢及孕檢夫婦進(jìn)行地貧基因檢測的結(jié)果進(jìn)行分析。通過對合浦縣的婚檢、產(chǎn)檢夫婦的地貧基因檢測，發(fā)現(xiàn)該縣地貧高風(fēng)險家庭的比率是相當(dāng)高的。由于合浦縣的人口基數(shù)大，為了提高該縣的人口素質(zhì)，一定要把婚檢、產(chǎn)檢的人群作為重點的服務(wù)對象，把好地貧篩查和基因檢測的大關(guān)，從而取得顯著的社會效益。

【關(guān)鍵詞】：合浦縣；地貧基因；α-地貧；β-地貧

【中圖分類號】R446.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1005-0019（2019）05--02

地中海貧血（簡稱地貧）是一組由于珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致珠蛋白合成障礙所引起的溶血性常染色體隱性遺傳病。主要分為α-地貧和β-地貧兩種類型。地中海貧血分子的基因類型及頻率分布有較大的地域及民族差異[1]。地中海貧血遍布全球，在我國南方發(fā)病率較高，主要分布在廣東、廣西、海南等地[2]。廣西是地中海貧血高發(fā)區(qū)，是該地區(qū)最常見和危害最大的遺傳病之一，α-地中海貧血和β-地中海貧血的發(fā)生率分別高達(dá)14.95%和1.52%-6.78%[3]。針對輕型地中海貧血攜帶者，患者未表現(xiàn)出顯著的臨床癥狀，如果未對患者實施血液檢查，則患者不會發(fā)現(xiàn)自身攜帶地中海貧血遺傳基因，在婚檢和產(chǎn)檢中又再次忽略了對地中海貧血的篩查和基因檢測，導(dǎo)致了重型地中海貧血患者的出生。而重型地中海貧血每年的治療費用在10萬元左右，給患者自身、家庭以及社會造成很大的負(fù)擔(dān)。所以我們北海市政府對一縣三區(qū)的人口進(jìn)行了區(qū)域性的社會宣教、遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷、新生兒檢測等醫(yī)療保健服務(wù)。特別對婚檢和產(chǎn)檢的人群進(jìn)行重點篩查，免費檢測，從而防止了許多重型地中海貧血患者的出生。

本文選取2014年1月至2017年12月北海市合浦縣婦幼保健院上送我院地中海貧血產(chǎn)前診斷分中心的數(shù)據(jù)，對地中海貧血表型篩查雙方陽性的1862例婚檢及孕檢夫婦的地貧基因檢測結(jié)果進(jìn)行以下分析：

1 對象和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2014年1月至2017年12月期間，北海市合浦縣婦幼保健院上送我院進(jìn)行地貧基因檢測的地中海貧血表型篩查雙方陽性的1862例婚檢及孕檢夫婦。

1.2 檢測方法

抽取婚檢、孕檢夫妻的外周血2 ml，EDTA 抗凝處理，用自動核酸提取儀進(jìn)行DNA提取，并對DNA進(jìn)行基因檢測。

α-地貧采用GaP-PCR技術(shù)結(jié)合PCR/寡核苷酸探針反相斑點雜交法進(jìn)行檢測。

β-地貧采用PCR/寡核苷酸探針反相斑點雜交法進(jìn)行檢測。

1.3 儀器

DNA提取儀：Lad-Aid820核酸提取儀

DNA擴增儀：ABI：Veriti DX96

水浴恒溫震蕩器：SHZ-B

電泳儀：BIO-RAO：041BR140971

凝膠成像系統(tǒng)：redTM User Manual

試劑：深圳益生堂生物技術(shù)有限公司

2 結(jié)果

3 討論

地中海貧血是全世界許多國家都關(guān)注的重要出生缺陷，估計全球約有3.45億人是地中海貧血基因的攜帶者。由于地中海貧血是一種常染色體隱性遺傳病，只在純合子時才發(fā)病，基因攜帶者通常為正常表型，不需要進(jìn)行治療?？墒?，攜帶者自身雖不發(fā)病，卻可將突變基因傳給下一代。如果夫婦雙方均屬于同一種類型地中海貧血基因攜帶患者，則懷孕后，后代子女表現(xiàn)正常的概率為1/4，出現(xiàn)地中海基因攜帶的概率為1/2[4]。剩余1/4概率則會患上中間型或重型地中海貧血。無論是中間型還是重型的地中海貧血者都會給家庭和社會帶來沉重的精神和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

廣西是全國地中海貧血高發(fā)地區(qū)，地中海貧血發(fā)生率為20.68%。從本文的數(shù)據(jù)，我們同樣可以看出廣西合浦縣是地中海貧血的高發(fā)區(qū)，且該縣生育中重型地中海貧血患兒的概率高。故做好廣西合浦縣地中海貧血防治工作，避免中、重型地中海貧血兒出生意義重大 ，降低廣西合浦縣出生缺陷率及兒童死亡率是勢在必行的。

出生缺陷，是我國這個人口大國在人口數(shù)量基本得到控制以后所面臨的另一個人口健康的重大挑戰(zhàn)。我們的地中海貧血防治工作任重而道遠(yuǎn)，今后仍需加大地中海貧血防治的宣傳力度，使優(yōu)生優(yōu)育知識和政府實施免費地中海貧血篩查、基因診斷、產(chǎn)前診斷的政策家喻戶曉，并為這些婚檢及產(chǎn)檢的夫婦提供服務(wù)，詳細(xì)告知地中海貧血對家庭、社會的危害以及遺傳規(guī)律及產(chǎn)前診斷的必要性、局限性、各種手術(shù)的風(fēng)險性等，并專人跟蹤隨訪，完成隨訪率。提高服務(wù)對象的生育風(fēng)險意識，增加醫(yī)學(xué)指導(dǎo)的接受率。同時還應(yīng)結(jié)合北海市一縣三區(qū)的實際情況，只有衛(wèi)生行政部門、醫(yī)務(wù)工作者、醫(yī)學(xué)遺傳工作者共同努力，制定更有效的跟蹤隨訪和干預(yù)制度，并加大實施力度，才能實現(xiàn)重型地中海貧血兒零出生率。

參考文獻(xiàn)

覃志堅，龍顯科，王俊利，等.596例壯族人群β-地中海貧血基因突變類型分析[J].中國實驗診斷學(xué)，2011，10（15）：1668-1670.

王燕燕，李曉輝，徐西華.地中海貧血診治進(jìn)展與我國現(xiàn)狀[J].中國實用兒科雜志，2013（06）：473-476.

黎永鑒，閆麗瓊，陳唯.梧州市1365對地中海貧血篩查雙陽夫婦泰國缺失型α地中海貧血基因診斷及產(chǎn)前診斷結(jié)果分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017，38（2）：317-319.

嚴(yán)提珍.利用母體血漿游離的胎兒DNA通過缺失斷裂點內(nèi)父源SNP的檢測進(jìn)行純合α0-地中海貧血的無創(chuàng)傷性產(chǎn)前排除診斷[D].南方醫(yī)科大學(xué)，2011：1023-1025.