董薇 范平平 王惠媛 崔昊

摘 要：目的：分析中藥注射劑所致不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生特點(diǎn)，為臨床的合理安全用藥提供依據(jù)。方法：收集2016年1月～2017年12月大連市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)771例中藥注射劑ADR報(bào)告進(jìn)行匯總，從患者性別及年齡、ADR發(fā)生時(shí)間、所涉及的器官/系統(tǒng)、藥品種類及轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。結(jié)果：771例ADR報(bào)告中，男性368例（47.7%），女性403例（52.3%）。嬰幼兒及少兒患者（<10歲）占1.7%，中老年患者（>50歲）占75.7%。引發(fā) ADR 例數(shù)最多的藥品為舒血寧注射液（129例），中藥注射劑引發(fā)的皮膚及其附件損害最為常見(jiàn)（38.1%）。結(jié)論：臨床應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑ADR的監(jiān)測(cè)工作，減少和避免不良反應(yīng)的發(fā)生，保障安全用藥。

關(guān)鍵詞：中藥注射劑;藥品不良反應(yīng);合理用藥

中圖分類號(hào)：R288 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-2064（2019）04-0194-02

中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取有效物質(zhì)制成的無(wú)菌溶液、混懸液或臨用前配成溶液的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑[1]。中藥注射劑與傳統(tǒng)的中藥劑型相比，具有不可替代的優(yōu)點(diǎn)，但是中藥注射劑直接進(jìn)入患者的血液、皮下肌肉或組織，且成分比較復(fù)雜，各種配伍關(guān)系尚未明確等因素，會(huì)導(dǎo)致患者在應(yīng)用中藥注射劑時(shí)易發(fā)生ADR。因此，對(duì)中藥注射劑的不良反應(yīng)進(jìn)行研究分析，對(duì)促進(jìn)臨床中藥注射劑的合理應(yīng)用，降低或避免ADR的發(fā)生具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

本文數(shù)據(jù)來(lái)源于2016～2017年大連市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上報(bào)的ADR報(bào)告。

1.2 方法

對(duì)771例中藥注射劑ADR報(bào)告按照患者性別、年齡、ADR發(fā)生時(shí)間、所累及的器官/系統(tǒng)、不良反應(yīng)名稱、藥品種類以及轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別、年齡情況

771例ADR的患者中，男性368例，占比47.7%;女性403例，占比52.3%。年齡1歲～94歲，平均年齡為59.4歲。<10歲的嬰幼兒及少兒患者13例，占比1.7%;>50歲中老年患者584例，占比75.7%。發(fā)生ADR患者的性別、年齡分布見(jiàn)表1所示。

2.2 ADR的發(fā)生時(shí)間

ADR發(fā)生時(shí)間在用藥后30min以內(nèi)的248例，占比32.2%;發(fā)生時(shí)間在用藥后30min～24h的362例，占比47.0%;發(fā)生時(shí)間在用藥后24～72h的89例，占比11.5%;發(fā)生時(shí)間在用藥后>72h的72例，占比9.3%。

2.3 ADR報(bào)告中累及的器官/系統(tǒng)及ADR名稱

771例ADR報(bào)告中，累及皮膚及其附件的損害最為多見(jiàn)，占比39.8%，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、斑丘疹、局部腫脹等。呼吸系統(tǒng)損害也較多見(jiàn)，表2所示。

2.4 ADR排名前10位的藥品

771例ADR報(bào)告中共涉及44個(gè)品種，發(fā)生例次居前10位的藥品共引發(fā)ADR509例，占比66.0%，見(jiàn)表3所示。

2.5 ADR報(bào)告的類別及轉(zhuǎn)歸情況

ADR報(bào)告類別可分為：一般報(bào)告493例，占比63.9%;新的一般報(bào)告249例，占比32.3%;嚴(yán)重報(bào)告19例，占比2.5%;新的嚴(yán)重報(bào)告10例，占比1.3%。嚴(yán)重報(bào)告（包括新的嚴(yán)重報(bào)告）涉及的藥品包括：喜炎平注射液4例、參麥注射液4例、刺五加注射液3例、舒血寧注射液2例、香丹注射液2例、疏血通注射液2例、丹參注射液2例、紅花注射液2例、參附注射液1例、參芪扶正注射液1例，注射用紅花黃色素1例，大株紅景天注射液1例，燈盞花注射液1例、苦碟子注射液1例、清開(kāi)靈注射液1例、生脈注射液1例。ADR發(fā)生后所有患者均及時(shí)停藥，治愈454例，占比58.9%;好轉(zhuǎn)316例，占比41.0%;死亡1例，占比0.1%。

3 討論

中藥注射劑由于制備工藝條件和制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制約等因素，不同廠家生產(chǎn)的中藥注射劑存在不同程度的差異，導(dǎo)致中藥注射劑有效成分減少，易引起藥品不良反應(yīng)。

3.1 患者的性別及年齡因素

由表1可見(jiàn)，在性別分布中女性略高于男性，可能女性患者對(duì)藥物更為敏感，ADR的發(fā)生更易被發(fā)現(xiàn)[2]。從年齡分布來(lái)看中老年患者所占比例較高，主要集中在50～79歲，尤其是60～69歲的老年患者發(fā)生ADR比例較高，這可能與這個(gè)年齡段就診患者較多，用藥人數(shù)多有關(guān)。老年人組織器官功能退化，肝臟的代謝功能以及腎臟的排泄功能減退，用藥種類多與中藥注射劑聯(lián)合應(yīng)用，增加了ADR發(fā)生的概率。

3.2 ADR與用藥時(shí)間的相關(guān)性

771例ADR報(bào)告中，從首次用藥10min到7d后都有ADR發(fā)生。發(fā)生在24h以內(nèi)的610例，占比79.1%，可見(jiàn)中藥注射劑致ADR大多發(fā)生在用藥當(dāng)天，尤其在用藥后10min～2h內(nèi)，中藥注射劑所致的胸悶、呼吸困難、過(guò)敏性休克多在此期間發(fā)生。故用藥前應(yīng)詢問(wèn)有無(wú)過(guò)敏史，過(guò)敏體質(zhì)患者應(yīng)慎用或禁用，特殊人群老人、兒童、肝腎功能不全的患者，在用藥過(guò)程中應(yīng)減慢滴速，如發(fā)現(xiàn)異常立即停藥并采取積極救治措施。

3.3 ADR累及的器官/系統(tǒng)及ADR名稱

771例中藥注射劑所致的ADR累及了皮膚及其附件、呼吸系統(tǒng)、全身癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)器官/系統(tǒng)，其中以皮膚及其附件損害最為多見(jiàn)，其次呼吸系統(tǒng)損害也較多見(jiàn)，這是因?yàn)橹兴幾⑸鋭┒酁榈鞍踪|(zhì)、多肽、多糖等大分子物質(zhì)，既具有免疫原性，又具有免疫反應(yīng)性，增加了ADR發(fā)生概率[3]?；颊邥?huì)因體質(zhì)的差異和疾病狀態(tài)而對(duì)某些藥物耐受性差或超敏，進(jìn)而出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。中藥注射劑中的賦型劑（或助溶劑）等輔料亦可誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生[4]。

3.4 ADR發(fā)生例次較多的藥品

分析ADR報(bào)告前10位的藥品，引發(fā)ADR前3位的是舒血寧注射液、參麥注射液和疏血通注射液。舒血寧注射液與疏血通注射液屬活血化瘀類中藥注射劑，具有活血祛瘀、疏通經(jīng)絡(luò)等功效。舒血寧注射液化學(xué)成分較為復(fù)雜，除有效成分黃酮類化合物和白果總內(nèi)酯外，還有蛋白質(zhì)、多肽、酚酸類、揮發(fā)油等致敏物質(zhì)，這些物質(zhì)一旦進(jìn)入血液，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸抗原即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)[5]。疏血通注射液屬于動(dòng)物類復(fù)方制劑，成分多樣較為復(fù)雜。參麥注射液主要成分為紅參、麥冬，輔料為聚山梨酯80，含有鞣質(zhì)、多肽、蛋白質(zhì)、色素等多種成分，其中有些成分本身就是致敏物質(zhì)[6]。這種中藥注射劑成分的復(fù)雜性，導(dǎo)致其中很多未知成分的藥理藥效學(xué)特點(diǎn)不明確，極易引起ADR的發(fā)生。

3.5 防范措施

藥監(jiān)部門應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑的監(jiān)管，督促藥品生產(chǎn)企業(yè)改進(jìn)工藝，控制中藥材質(zhì)量，生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)格執(zhí)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）控制藥品質(zhì)量。臨床使用要本著“能口服不注射，能注射不靜滴”的用藥原則，避免超劑量和長(zhǎng)期連續(xù)用藥。用藥前應(yīng)了解藥物的適應(yīng)癥、禁忌癥以及配伍禁忌，根據(jù)患者的病理生理特點(diǎn)、病情及體質(zhì)合理選用。中藥注射劑嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，同時(shí)靜脈滴注中藥注射劑和西藥時(shí)，兩組藥物之間用氯化鈉注射液沖管。老人及肝腎功能不全的患者使用中藥注射劑應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，用藥過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)巡視，密切觀察用藥反應(yīng)，若發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥采取相應(yīng)的救治措施。臨床靜脈滴注中藥注射劑的過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)的防范意識(shí)，切實(shí)保障患者的用藥安全。

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