徐俊梅 新路

【摘 要】目的考察華蓋散配方顆粒的加速穩(wěn)定性。方法采用經(jīng)典恒溫加速試驗，考察40℃±2℃和相對濕度75%±5%條件下，分別于0、1、2、3、4、6月取樣，觀察樣品6個月的穩(wěn)定性。結(jié)果 3個批次華蓋散配方顆粒在實驗條件下，穩(wěn)定性研究各項檢測結(jié)果無明顯變化。結(jié)論華蓋散配方顆粒穩(wěn)定性良好，目前所采用的制劑工藝、包裝和貯存條件可保證本品的質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】配方顆粒;制劑;加速穩(wěn)定性;藥品質(zhì)量

中圖分類號： R254 文獻(xiàn)標(biāo)識碼： A 文章編號： 2095-2457（2019）02-0148-002

【Abstract】Objective： To investigate the preliminary stability of Huagaisan dispensing granules. Methods： The stability of the sample was 6 months under the conditions of classical constant temperature accelerated test （40℃±2℃） and RH （75%±5%）. Results：3 batches of Huagaisan dispensing granules under the experimental conditions， no significant changes in the quality standard of test results. Conclusion： The stability of Huagaisan dispensing granules is good， the preparation process， packaging and storage conditions can guarantee the quality of the goods.

【Key words】Dispensing granules; Preparation; Stability; Drug quality

華蓋散出自宋代王兗撰寫的《博濟(jì)方》。華蓋散配方顆粒是以華蓋散中藥飲片配方為原料，經(jīng)提取，分離，凍干、制粒等工藝制成的新型中藥劑型。全方由麻黃，紫蘇，杏仁，橘紅，桑白皮，茯苓，甘草組成，具有化痰平喘的功效，臨床用于慢性阻塞性肺病的治療。方中麻黃宣肺化痰，解表發(fā)汗為君;杏仁、蘇子降氣消痰，宣肺止咳為臣;陳皮理氣燥濕，桑白皮瀉肺利水，赤茯苓滲濕行水，三味行氣祛水以消痰為佐;炙甘草調(diào)和諸藥為使。共成宣肺化痰，止咳平喘之功[1-4]。本項目研究華蓋散配方顆粒加速穩(wěn)定性，測定鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、甘草酸、甘草苷有效成分的含量，評價其穩(wěn)定性。[5]通過對華蓋散配方顆粒保存條件的實驗，考察其生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性，以及配伍變化，貯存條件等，通過對極端條件下配方顆粒有效成分化學(xué)變化的考察，研究樣品穩(wěn)定性。[6]

1 儀器與試劑

LC-20A高效液相色譜儀（日本島津公司），色譜柱為Ultimate XB十八烷基硅烷鍵合硅膠柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）;AS-33型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀。

甲醇（色譜純），乙腈（色譜純），磷酸（分析純）;純凈水（杭州娃哈哈食品有限公司）;對照品：鹽酸麻黃堿，苦杏仁苷、甘草酸，甘草苷，均購自江西天清化學(xué)試劑有限公司，批號分別為：2017-11548，2017-11486，2017-24156，2017-55847。[7]

2 方法與結(jié)果

2.1 考察內(nèi)容

主要考察內(nèi)容為：性狀、水分、薄層鑒別、粒度、含量測定、溶化性、微生物限度，考察條件：恒溫40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下。[8-11]

2.1.1 性狀

平行取5份試樣觀察顏色形狀和氣味，顏色棕黃、顆粒狀固體，氣味微香。

2.1.2 水分

按照國家藥品監(jiān)督管理局2016年版《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》及2015版《中國藥典》要求，6個月中每30天取樣測定水分，結(jié)果所有樣品含水分平均4.3%，未超過規(guī)定的6.0%。

2.1.3 粒度

按照國家藥品監(jiān)督管理局2016年版《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》及2015版《中國藥典》的要求，6個月中每30天取樣，進(jìn)行粒度檢查，不能通過 1 號篩與能通過 5 號篩總和為，6.8%，7.4%，8.4%，8.5%，8.7%，9.8%，平均不超過10.0%。

2.1.4 溶化性

按照國家藥品監(jiān)督管理局2016年版《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》及2015版《中國藥典》要求，置于試驗箱中，規(guī)定溫度下，測定溶化性，結(jié)果全部樣品均規(guī)定時間內(nèi)溶化，無沉淀。

2.1.5 微生物限度

按照國家藥品監(jiān)督管理局2016年版《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》及2015版《中國藥典》要求，6個月中每30天取樣測定微生物，結(jié)果霉菌數(shù)≤100cfu/g，未檢出大腸埃希菌，酵母菌數(shù)≤100cfu/g。

2.1.6 有效成分含量測定

供試品制備取華蓋散配方顆粒100mg，精密稱定，置50m 中，加入乙腈適量，超聲使之溶解，取出，放冷，加乙腈至刻度，搖勻，0.45μm濾過，取續(xù)濾液，即得。

使用Agilent XDB-C18色譜柱;流動相為：乙腈-水（65∶35）;柱溫35℃;流速1mL/min;檢測波長為208nm、215nm、251nm和275nm，進(jìn)樣量：10μL。測定鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、甘草酸、甘草苷的含量，結(jié)果見表1。

3 討論

本文依據(jù)2015年版《中國藥典》和國家藥品監(jiān)督管理局2016年版《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》的規(guī)定，對華蓋散配方顆粒穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。根據(jù)試驗結(jié)果，經(jīng)過6個月穩(wěn)定性考察，性狀、粒度、水分、薄層色譜鑒別、溶化性、生物限度及麻黃堿、苦杏仁苷、甘草苷、甘草酸的含量，各項指標(biāo)測定結(jié)果均未發(fā)生明顯變化。表明本品制備工藝、包裝與貯存條件能保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，能為藥理研究提供穩(wěn)定、可靠的樣品。

保存過程中樣品顏色可能發(fā)生輕度改變，但其他指標(biāo)不變的情況下，則應(yīng)注明：“在存儲過程中藥品可能會發(fā)生一些外觀的變化，但這些變化不會影響產(chǎn)品的質(zhì)量和療效”。如果產(chǎn)品的外觀性狀發(fā)生了較大的變化，例如： 顏色由微黃色變?yōu)辄S色，顏色的上限就是黃色，則應(yīng)判斷藥品失效。在進(jìn)行穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)分析時， 應(yīng)對所有可以定量的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行方差分析， 以確定不同批次樣品之間是否存在統(tǒng)計學(xué)差異。

【參考文獻(xiàn)】

[1]董自亮，夏芳，官柳，徐瑞超，冉亞東，原歡歡，秦少容，傅超美. 華蓋散制劑-藥材譜峰匹配指紋圖譜研究[J]. 中草藥，2016，47（03）：425-429.

[2]趙虹，張麗君，王翠鳳. 華蓋散治療小兒哮喘臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2016，14（15）：93-95.

[3]閔清龍. 加減華蓋散合扶正治本法治療慢性支氣管炎臨床研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11（16）：87-88.

[4]郭紅兵，曹瑞. 桃紅四物湯聯(lián)合華蓋散加減治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J]. 陜西中醫(yī)，2015，36（07）：831-832.

[5]郭盛，李益群，嚴(yán)輝，徐以亮，陳盛君，錢大瑋，段金廒. 基于HPLC-ELSD特征圖譜及多元功效成分定量分析的炒酸棗仁配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J]. 中藥材，2017，（08）：1864-1869.

[6]陳新，金竺，邱智東，董金香. 澤瀉配方顆粒三萜類成分在胃液中的穩(wěn)定性考察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（16）：121-122+125.

[7]廖薇，靳鳳云，梁光義，趙楊. HPLC法測定華蓋散不同煎劑中甘草酸和甘草苷的含量[J]. 貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，（01）：20-23.

[8]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.一部[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015：33

[9]李計萍.中藥新藥穩(wěn)定性研究的現(xiàn)狀及思考[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2004，6（5）：28.

[10]胡占興，靳鳳云，武孔云，廖薇，趙楊，梁光義. HPLC法測定華蓋散傳統(tǒng)湯劑與顆粒湯劑中鹽酸麻黃堿的含量及體外抑菌作用的比較[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27（10）：2072-2074.

[11]靳鳳云，賀祝英，趙楊，廖薇，梁光義. HPLC測定華蓋散傳統(tǒng)湯劑與顆粒湯劑中鹽酸麻黃堿、苦杏仁苷、甘草酸、甘草苷的含量[J]. 中成藥，2008，（01）：80-86.

[12]Gross P，Pfitzer EA，Tolker E，et al.Experimental emphysema：Its production with papain in nmal and silicotic rats[J].Arch Environ Health，2015，7（11）：50-58.