血腦屏障調(diào)節(jié)脈管系統(tǒng)與大腦之間的通信,衰老和神經(jīng)系統(tǒng)疾病與血腦屏障缺損有關(guān)。近日,由美國加利福尼亞大學(xué)、德國波恩大學(xué)、加拿大達(dá)爾豪斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展的一項(xiàng)研究顯示,癲癇或阿爾茨海默病患者以及衰老小鼠中,血腦屏障空間上的損傷與短暫性腦電圖異常相關(guān)。
功能獲得與功能喪失的控制表明,血腦屏障功能障礙觸發(fā)了星形膠質(zhì)細(xì)胞中轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGFβ)信號(hào)的過度激活。研究人員將血清蛋白白蛋白輸注到年輕的嚙齒動(dòng)物大腦中(模仿血腦屏障漏血)會(huì)誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞TGFβ信號(hào)傳導(dǎo),并顯現(xiàn)出衰老的腦表型,包括異常的皮層電圖活動(dòng)、癲癇發(fā)作易感性及認(rèn)知障礙等。此外,對(duì)星形細(xì)胞TGFβ受體進(jìn)行條件性敲除,或給予具有TGFβ信號(hào)傳導(dǎo)抑制作用的藥物可逆轉(zhuǎn)老年小鼠的上述癥狀。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在患有血腦屏障功能障礙的衰老人類受試者中,該信號(hào)通路也被激活。這表明衰老的大腦可能保留相當(dāng)大的潛能,可以通過抑制TGFβ信號(hào)來恢復(fù)活力。研究的相關(guān)結(jié)果于2019年12月4日發(fā)表在《Science Translational Medicine》期刊上。
廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào)2019年6期