徐美妹 陳挺劍 方麗珊

[摘要]目的 探討血清糖類抗原125（CA125）、人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指數(shù)（ROMA）在卵巢癌早期診斷中的臨床價(jià)值。方法 選取我院2017年2月～2018年7月收治的50例卵巢癌患者、50例卵巢良性病變患者和50例健康體檢者作為研究對(duì)象，采用電化學(xué)發(fā)光法分別檢測(cè)三組血清HE4和CA125，并計(jì)算其ROMA，評(píng)價(jià)其單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌早期診斷中的臨床價(jià)值。結(jié)果 卵巢癌組的HE4、CA125、ROMA明顯高于卵巢良性病變組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而良性腫瘤組和健康體檢組的HE4、CA125、ROMA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合檢測(cè)HE4、CA125及ROMA指數(shù)診斷卵巢癌具有明顯優(yōu)勢(shì)。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)HE4和CA125以及ROMA指數(shù)在卵巢早期診斷中具有重要的臨床輔助價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]卵巢癌;糖類抗原125;人附睪上皮分泌蛋白4;卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R737.31? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）1（c）-0159-03

卵巢癌是發(fā)生于卵巢的惡性腫瘤，是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，但其病死率卻居各類婦科腫瘤的首位[1]。這是因?yàn)槁殉驳呐咛グl(fā)育、組織解剖及內(nèi)分泌功能較復(fù)雜，早期癥狀不典型，大多數(shù)患者因產(chǎn)生癥狀初診時(shí)，已屬晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)。如果卵巢癌能早期診斷，通過手術(shù)切除和化療，約90%的患者可以痊愈，遠(yuǎn)期生存率顯著提高[2]。尋找有效的檢測(cè)指標(biāo)指導(dǎo)卵巢癌的早期診斷，可以使卵巢癌患者得到及早發(fā)現(xiàn)并治療。血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)是一種反復(fù)、易操作、安全、無創(chuàng)、簡(jiǎn)便快捷的檢測(cè)手段，已成為當(dāng)下早期診斷腫瘤的主流方式。本研究旨在探討聯(lián)合檢測(cè)血清糖類抗原125（carbohydrate antigen，CA125）、人附睪上皮分泌蛋白4（human epididymis secretory protein 4，HE4）及卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指數(shù)（ROMA）在卵巢癌早期診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年2月～2018年7月收治的50例卵巢癌患者作為卵巢癌組，患者年齡37～62歲，平均（43.2±2.6）歲，排除高血壓、糖尿病以及心臟病等可能影響到檢測(cè)結(jié)果的因素，以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)。選擇同期我院診治的50例卵巢良性囊腫患者為良性組：年齡36～64歲，平均（41.2±2.8）歲。另選同期50例體檢健康女性作為對(duì)照組：年齡38～63歲，平均（42.0±2.7）歲。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲;年齡<60歲，但自然閉經(jīng)≥12個(gè)月，且雌激素水平處于絕經(jīng)期范圍（40～100 pmol/L）[3]。所有患者及其家屬均知情同意，本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2檢測(cè)方法

于清晨6：00～7：30抽取空腹靜脈血4 ml，注入采用BD促凝分離膠的真空采血管（09號(hào)）中，靜置30 min后，常溫離心5 min（3500轉(zhuǎn)/min），后提取血清，應(yīng)用羅氏公司（德國）全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（cobas 601）及配套試劑。檢測(cè)嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書檢測(cè)。室內(nèi)、室間質(zhì)控物均符合標(biāo)準(zhǔn)。試劑盒名稱：①糖類抗原125檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）（試劑批號(hào)28663101，定標(biāo)批號(hào)27662000）;②人附睪蛋白4檢測(cè)試劑盒（電化學(xué)發(fā)光法）（試劑批號(hào)25643901，定標(biāo)批號(hào)21377900）;③室間質(zhì)控批號(hào)：TM1 16443300、TM2 16443400，均由羅氏診斷（上海）有限公司提供。

1.3檢測(cè)指標(biāo)

HE4正常參考值為0～140 pmol/L，CA125 正常參考值為0～35 U/ml。用ROMA分析軟件，自動(dòng)計(jì)算絕經(jīng)前和絕經(jīng)后ROMA指數(shù)。絕經(jīng)前羅馬指數(shù)>11.4%，絕經(jīng)后羅馬指數(shù)>29.9%，提示卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)有一項(xiàng)為陽性即為陽性，均為陰性定為陰性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)的比較

卵巢癌組患者血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)均高于良性腫瘤組和健康體檢組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而良性腫瘤組與健康體檢組的HE4、CA125、ROMA指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組血清HE4、CA125及ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的靈敏度和特異度及優(yōu)等指數(shù)

HE4診斷卵巢癌的敏感度、特異度、優(yōu)等指數(shù)顯著高于CA125。ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的敏感度、特異度、優(yōu)等指數(shù)均高于HE4和CA125。聯(lián)合檢測(cè)血清HE4、CA 125并計(jì)算ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的敏感度、特異度和優(yōu)等指數(shù)大大提高（P<0.05）（表2）。

3討論

近年來，卵巢癌發(fā)病率有逐年升高及年輕化趨勢(shì)[4]，已經(jīng)成為威脅女性健康的三大惡性腫瘤之一。其發(fā)病具有隱匿性、易于轉(zhuǎn)移且進(jìn)展迅速。超過75%的患者確診時(shí)已處于晚期，并且容易發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，治療棘手[5]。因此提高卵巢癌的早期診斷顯得尤為迫切。

HE4是一種較新的卵巢癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，是從附睪上皮遠(yuǎn)端發(fā)現(xiàn)的，是由位于染色體20q12-13.1的HE4基因（又名WFDC2）編碼，是含有乳清酸型4個(gè)二硫鍵核心域（WFDC）的蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量為13 000左右，由于其相對(duì)分子質(zhì)量較小，在卵巢癌早期更容易進(jìn)入血液，是近年來診斷早期卵巢癌的一個(gè)新的腫瘤標(biāo)志物[6] ，在卵巢癌組織中高度表達(dá)[7]。本研究結(jié)果提示，HE4檢測(cè)診斷卵巢癌的靈敏度和特異度均高于CA125，這與雷震山[8-9]等報(bào)道一致。

CA125是腫瘤診斷中應(yīng)用較為廣泛的標(biāo)志物，由Bast等在1983年從上皮性卵巢癌抗原中檢測(cè)出，并可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種類似黏蛋白的高分子糖蛋白復(fù)合物，是一種黏液性糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為20～100萬。廣泛存在于體內(nèi)胸腹膜、心包膜、子宮、輸卵管內(nèi)皮以及間皮細(xì)胞等處，在上皮性卵巢癌細(xì)胞發(fā)育過程中可出現(xiàn)CA125的升高，因此廣泛用于上皮性卵巢癌的臨床診斷[10-13]。CA125在其他良性婦科疾病和生理?xiàng)l件下呈陽性表達(dá)，導(dǎo)致CA125在一些卵巢良性腫瘤也有一定的升高，單項(xiàng)診斷卵巢癌價(jià)值不高，本研究顯示CA125診斷卵巢癌的優(yōu)等指數(shù)為0.2896，這與趙瑞衍[14]的報(bào)道一致。有研究采用數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)模型計(jì)算得出ROMA，同時(shí)結(jié)合患者的絕經(jīng)狀態(tài)評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，在卵巢癌的診斷中取得了良好的效果[15-16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合血清中CA125、HE4和ROMA指數(shù)診斷卵巢癌的優(yōu)等指數(shù)高達(dá)0.8927，這與國外的報(bào)道一致[17-19]。

綜上所述，血清CA125、HE4和ROMA指數(shù)聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌早期診斷中具有重要的臨床價(jià)值，可以作為早期卵巢癌普查的可靠指標(biāo)，值得廣泛推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Guo FJ，Shao YP，Wang YP，et al.MIR-92 stimulates VEGF by inhibiting von Hippel-Lindau gene product in epithelial ovarian cancer[J].J Biol Regul Homeost Agents，2017，31（3）：615-624.

[2]Badgwell D，Bast RC，Early detection of ovarian cancer[J].Disease Markers，2017，23（5-6）：397-410.

[3]陳燕，林鶯鶯，鄭瑜宏，等.血清HE4_CA125和ROMA指數(shù)評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)性的初步評(píng)價(jià)[J].中國免疫學(xué)雜志，2013， 29（2）：168-174

[4]白珊珊，何雅軍.CA125、CA724聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的應(yīng)用[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（5）：639.

[5]李蕾，沈鏗.卵巢癌腫瘤異質(zhì)性的研究進(jìn)展及其臨床意義[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2016，25（4）：308-310.

[6]諶文麗，秦豐江，方娟.人附睪分泌蛋白4檢測(cè)對(duì)惡性腫瘤鑒別及病理特征的關(guān)系[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2016，16（6）：605-607.

[7]涂彬彬，吳令英，李寧.血清腫瘤標(biāo)志物診斷早期卵巢癌的相關(guān)研究進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展，2014，12（4）：346-350.

[8]雷震山，高鵬，吳金斌.聯(lián)合檢測(cè)血清HE4和CA125對(duì)卵巢癌患者的臨床診斷價(jià)值探討[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016， 37（4）：544-546.

[9]黃茂華，王樹英，伍克，等.糖類抗原-125與人附睪蛋白4聯(lián)合檢測(cè)女性卵巢及子宮疾病的研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（13）：1904-1906.

[10]雷震山，高鵬，吳金斌.聯(lián)合檢測(cè)血清HE4和CA125對(duì)卵巢癌患者的臨床診斷價(jià)值探討[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（4）：544-546.

[11]Kirchoff C，Habben I，Lvell R，et al.Amajor human epi-didymis-speciffic cDNA enciders a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors[J].Biol Reprod，1991，45（2）：350-357.

[12]Kristjansdottir B，Levan K，Partheen K，et al.Diagnostic performance of the biomarkers HE4 and CA125 in type I and type II epithelial ovarian cancerr[J].Gynecol Oncol，2013，131（1）：52-58.

[13]Montagnana M，Benati M，Danese E.Circulating biomarkers in epi-thelial ovarian cancer diagnosis：from present to future perspective[J].Ann Transl Med，2017，5（13）：276.

[14]趙瑞珩.ROC曲線評(píng)價(jià)血清CA125、CA199和CEA對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19（11）：1954-1955.

[15]Guo J，Yu J，Song X，et al.Serum CA125，CA199 and CEA combined detection for epithelial ovarian cancer diagnosis：A meta? analysis[J].Open Med（Wars），2017，12（6）：131-137.

[16]Lee S，Choi S，Lee Y，et al.Role of human epididymis protein 4 inhemoresistance and prognosis of epithelial ovarian cancer[J].J Obstet Gynaecol Res，2017，43（1）：220-222.

[17]Anastasi E，Capoccia D，Granato T，et al.Assessing the association between 25-OH vitamin D levels and ROMA score in a population of obese women[J].J Biol Regul Homeost Agents，2016，30（4）：1165-1171.

[18]董動(dòng)麗，顧勁松，趙紹杰，等.血清 HE4、CA125檢測(cè)及ROMA 模型在卵巢癌診中的應(yīng)用價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（5）：577-579.

[19]Terlikowska KM，Dobrzycka B，Witkowska AM，et al.Preop erative HE4，CA125 and ROMA in the differential diagnosis of benignand malignant adnexal masses[J].J Ovarian Res，2016，9（1）：43.

（收稿日期：2018-09-06? 本文編輯：張晨暉）