趙明媚 相波 陳瑤剛 袁海成

(青島市中心醫(yī)院，山東 青島 266042)

腦出血是臨床常見的一種由于腦實質(zhì)內(nèi)發(fā)生非外傷性血管破裂引發(fā)出血的神經(jīng)內(nèi)科病變，在全腦卒中占20%～30%，其死亡率在急性期占30%～40%〔1〕。究其原因與腦血管發(fā)生病變后致使高血壓、小動脈硬化及微血管瘤或微動脈瘤等有關(guān)，具體與糖尿病、血管老化、高血壓、高血脂或吸煙等密切相關(guān)〔2〕。腦出血病人早期具有較高的致殘或病死率，多數(shù)幸存者會伴有不同程度語言認(rèn)知障礙、運動障礙及吞咽障礙等遠(yuǎn)期后遺癥。臨床治療中多采用常規(guī)降血壓及顱壓等方法來穩(wěn)定病情，但是收效甚微。依達(dá)拉奉能通過對血腫體積的減少及清除腦出血患者顱腔內(nèi)自由基，進(jìn)而改善患者神經(jīng)功能提高其生活質(zhì)量〔3〕。本研究探討依達(dá)拉奉聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療腦出血的臨床效果。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取2015年6月至2017年6月青島市中心醫(yī)院收治的腦出血患者98例。本研究經(jīng)倫理委員會審核批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)臨床體征、癥狀、相關(guān)核查及頭顱磁共振成像(MRI)或CT檢查確認(rèn)為腦出血；②患者均屬首次發(fā)病且臨床資料齊全；③患者或其家屬均對本次研究知情且自愿并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療藥物過敏史患者；③混合性腦卒患者；④臨床資料殘缺，⑤出血量超過20 ml的患者；⑥免疫系統(tǒng)病變及合并感染病者；⑦意識出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，心、腎、肝肺功能嚴(yán)重不全者；⑧其他不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者。以數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組(49例)和對照組(49例)。觀察組：男26例，女23例，年齡41～65〔平均(45.31±6.14)〕歲；病發(fā)到就診時間1～24〔平均(6.78±0.47)〕h；出血量5～19〔平均(8.12±1.22)〕ml；出血部位：28例基底節(jié)，11例小腦，3例腦干，5例顳葉，2例頂葉。對照組：男27例，女22例，年齡42～66〔平均(45.15±6.26)〕歲；病發(fā)到就診時間2～24〔平均(6.63±0.51)〕h；出血量6～19〔平均(8.09±1.17)〕ml；出血部位：29例基底節(jié)，9例小腦，4例腦干，5例顳葉，2例頂葉。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對照組患者給予常規(guī)療法加依達(dá)拉奉治療：首先依據(jù)患者自身病情給予持續(xù)低中流量吸氧，降顱內(nèi)壓、控制血糖及血壓、止血并營養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)基礎(chǔ)治療，同時維持電解質(zhì)及水穩(wěn)定平衡，保證營養(yǎng)供給充足，以防感染。注射30 mg依達(dá)拉奉(國藥準(zhǔn)字H20031342，南京先聲東元制藥有限公司，5 ml∶10 mg)，給藥方式為0.9%氯化鈉100 ml溶解后靜脈滴注，2次/d，持續(xù)用藥2 w。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長因子治療：鼠神經(jīng)生長因子(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字S20100005)每次20 μg，給藥方式為肌肉注射，1次/d，持續(xù)用藥2 w。

1.3觀察指標(biāo) 簡易智能神經(jīng)狀態(tài)檢測評分(MMSE)及改良式肢體運動功能量表(FMA)評分判斷依據(jù)〔4〕：MMSE評分共30分，27～30分為正常，21～26分為認(rèn)知功能輕度障礙，10～20分為認(rèn)知中度障礙，0～9分為認(rèn)知重度障礙。FMA評分分為上肢10個大項，細(xì)分33小項，每項得分0～2分，共計66分，下肢7大項，細(xì)分17小項，每項得分0～2分，共計34分，上下肢合計100分，其中分?jǐn)?shù)越高，表明患者運動功能越好。炎癥因子水平測定：治療前后分別采集患者5 ml晨肘靜脈血，在4℃環(huán)境下行15 min 2 500 r/min離心，分離出血清，置于-80℃冰箱待測。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)試劑盒選用南京基蛋生物，腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細(xì)胞介素(IL)-8水平測定所用試劑盒購自上海鑫樂生物，操作均按照試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1試劑盒均購自上海晶抗生物公司，操作步驟按照試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.4療效評價〔5〕依據(jù)神經(jīng)功能缺損程度采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行腦出血嚴(yán)重程度判斷，神經(jīng)功能正?；蚪咏?分≤NIHSS評分≤1分；輕度神經(jīng)功能受損為2分≤NIHSS評分≤4分；中度神經(jīng)功能受損為5分≤NIHSS評分≤15分；中重度神經(jīng)功能受損為16分≤NIHSS評分≤20分；重度神經(jīng)功能受損為NIHSS評分>20分。其中臨床療效依據(jù)NIHSS評分改善率評定，NIHSS評分改善率=(治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%。顯效為NIHSS評分改善率超過75%，有效為NIHSS評分改善率25%～75%，無效為NIHSS評分改善率低于25%，總有效為顯效與有效之和。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 觀察組總有效率(95.92%，顯效28例、有效19例、無效2例)明顯高于對照組(總有效率77.55%，顯效17例、有效2例、無效11例；均P<0.05)。

2.2治療前、后兩組炎癥因子指標(biāo)及GFAP、TGF-β1水平比較 治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-8及GFAP、TGF-β1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-8及GFAP、TGF-β1水平明顯低于對照組(均P<0.05)。與治療前比較，兩組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-8、GFAP均顯著降低(P<0.05)，TGF-β1均顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前、后兩組炎癥因子指標(biāo)及GFAP、TGF-β1水平比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；表2同

2.3治療前、后兩組MMSE及FMA得分比較 治療前，兩組MMSE及FMA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組MMSE及FMA得分均顯著優(yōu)于對照組(均P<0.05)。兩組治療后MMSE、FMA評分均顯著優(yōu)于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 治療前、后兩組MMSE及FMA得分比較分，n=49)

3 討 論

近年來，伴隨社會的高速發(fā)展人們生活水平得到了很大的提升，生活節(jié)奏的加快同時致使人們飲食結(jié)構(gòu)及規(guī)律發(fā)生著改變，再加之人口老齡化的不斷加劇，腦出血的病發(fā)率也與日俱增〔6〕。該病致使患者治療后產(chǎn)生神經(jīng)、肢體及語言認(rèn)知等功能性障礙的發(fā)生，對嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時也給患者家庭及社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)壓力。臨床治療給予患者最大程度的及時有效的神經(jīng)保護(hù)，改善患者預(yù)后后遺癥有著非常重要的意義。

本研究結(jié)果與吳瑞等〔7〕的報道相一致，表明聯(lián)合治療方案在臨床能夠更加有效的提升治療療效。鼠神經(jīng)生長因子是小鼠頜下腺內(nèi)提取的純小分子蛋白，具有促突起生長與營養(yǎng)神經(jīng)元的雙重生物學(xué)功效，對神經(jīng)受損修復(fù)及神經(jīng)遞質(zhì)活性的提高具有良好的功能，其能有效加速代謝神經(jīng)元細(xì)胞，確保神經(jīng)元從存活到成熟的整個過程，保證了神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的完整性〔8～10〕。鼠神經(jīng)生長因子還能通過對腦組織中鈣離子飽和度的平衡調(diào)節(jié)實現(xiàn)對抗自由基的功效。依達(dá)拉奉能有效清除患者腦組織中羥自由基(帶有毒性)的含量，兩者聯(lián)合一方面確保了神經(jīng)元的營養(yǎng)充足和結(jié)構(gòu)完整，另一方面有效減少自由基，對恢復(fù)神經(jīng)功能起到重要作用〔11～13〕。本研究結(jié)果表明聯(lián)合治療方案能夠有效降低患者炎癥因子水平。有研究表明鼠神經(jīng)生長因子對自由基的清除具有強(qiáng)化功能，可加強(qiáng)腦組織抗氧化活性，進(jìn)而有效降低患者炎癥因子水平〔14～16〕。本研究結(jié)果表明聯(lián)合治療方案能有效改善患者GFAP、TGF-β1水平，GFAP是存在于星形腦膠質(zhì)細(xì)胞中的一種可有效反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生的酸性蛋白，TGF-β1水平可對小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生抑制功效，進(jìn)而促進(jìn)血管再生，實現(xiàn)保護(hù)神經(jīng)元的作用〔17～19〕。聯(lián)合治療方案能夠有效改善患者神經(jīng)功能障礙及生活質(zhì)量，可能原因為鼠神經(jīng)生長因子能有效抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，控制脂質(zhì)過氧化，對降低鈣超載、緩解腦組織遭受繼發(fā)性損傷，從而有效提高患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量〔20〕。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達(dá)拉奉對腦出血患者的治療中不僅能提高臨床治療效果，還能降低患者炎癥因子水平，對GFAP、TGF-β1水平也能產(chǎn)生很好的改善，進(jìn)而有效實現(xiàn)改善患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的目的。