宋慧一 張建斌 婁妮

摘 要：重癥急性胰腺炎具有病死率高及病情兇險(xiǎn)等特征，對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，重癥急性胰腺炎患者死亡原因主要為菌血癥、感染，事實(shí)上，預(yù)防性使用抗生素難以降低患者并發(fā)癥產(chǎn)生率。因此，世界衛(wèi)生組織提出將益生菌應(yīng)用于SAP治療。本文對(duì)重癥急性胰腺炎中益生菌的實(shí)際使用狀況予以分析，同時(shí)從動(dòng)物模型、臨床應(yīng)用等角度對(duì)益生菌于SAP中的應(yīng)用予以簡(jiǎn)單闡述。

關(guān)鍵詞：益生菌 重癥急性胰腺炎 動(dòng)物模型

重癥急性胰腺炎為一種治療困難且病因復(fù)雜的危機(jī)病癥，SAP治療效果仍同預(yù)期治療效果具有一定差距。隨著多種治療措施持續(xù)改進(jìn)，監(jiān)護(hù)水平也隨之提升，但SAP病癥死亡率仍高達(dá)30%?；颊咧滤乐饕?yàn)橐蚋腥疽l(fā)SIRS，進(jìn)一步引發(fā)MODS，其中以胰腺壞死組織繼發(fā)感染為主。雖世界衛(wèi)生組織提倡將益生菌使用于SAP治療中，但事實(shí)上，此治療模式存在一定爭(zhēng)議。

1.重癥急性胰腺炎中益生菌的應(yīng)用

重癥急性胰腺炎的死亡高峰期多為病程的第一wk及病程的第1-3wk， 其中第二階段的死亡占據(jù)病死率的89%，主要死亡原因?yàn)榫Y、感染。因此，部分學(xué)者針對(duì)抗生素于此病中的應(yīng)用展開(kāi)研究，大量研究數(shù)據(jù)顯示，將抗生素應(yīng)用于此疾病治療中并未有效降低患者死亡率、手術(shù)干預(yù)率、胰腺壞死感染率。預(yù)防性使用抗生素并未對(duì)患者病癥產(chǎn)生積極作用，若長(zhǎng)期大量使用抗生素可導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性，并造成真菌過(guò)度生長(zhǎng)。WHO倡導(dǎo)將微生物應(yīng)用于SAP治療中，即采用益生菌等非病原體微生物，對(duì)病原體進(jìn)行抑制。益生菌概念為學(xué)者Fuller于20世紀(jì)80年代末首次提出：指于食物中可改善腸道內(nèi)部菌群平衡，借此可對(duì)宿主機(jī)體健康產(chǎn)生積極影響的活微生物?，F(xiàn)階段，乳酸乳球菌、鏈球菌、大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸菌及部分腸球菌為臨床治療領(lǐng)域常見(jiàn)的益生菌類型，非致病性鮑氏酵母菌為臨床上主要使用的酵母，大多數(shù)益生菌使用種類為雙歧桿菌、乳酸菌。

2.益生菌治療SAP

2.1益生菌于重癥急性胰腺炎動(dòng)物模型的應(yīng)用

近幾年益生菌于SAP中的應(yīng)用效果借助動(dòng)物模型方式得以驗(yàn)證，并獲得良好效果。綜合近年來(lái)動(dòng)物模型研究結(jié)果表明，益生菌的應(yīng)用不僅有效降低動(dòng)物病死率，也使胰腺組織評(píng)分得到一定程度改善，同時(shí)也大幅降低患者并發(fā)癥產(chǎn)生率。國(guó)內(nèi)相關(guān)學(xué)者研究資料表明，益生菌可有效保持腸上皮連接緊密度，縮減細(xì)菌易位，保持機(jī)體腸道內(nèi)微生物平衡，改善腸道菌群紊亂現(xiàn)象，以此保護(hù)機(jī)體腸道。據(jù)相關(guān)學(xué)者實(shí)驗(yàn)研究表明，益生菌可對(duì)機(jī)體十二指腸內(nèi)部潛在致病菌予以抑制，以此可大幅度降低病死率。其中嗜熱鏈球菌、乳桿菌及雙歧桿菌為目前益生菌制劑主要構(gòu)成部分。造模3d前借助灌胃給藥，每天一次，3天持續(xù)給藥。研究人員分別于造模開(kāi)始后6h及12h取血樣，對(duì)IL-6、TNF-α、血清淀粉酶予以檢測(cè)，并觀測(cè)各組動(dòng)物48h內(nèi)死亡率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，嗜熱鏈球菌、雙歧桿菌、乳桿菌聯(lián)合制劑可減少動(dòng)物死亡率，降低IL-6、TNF-α、血清淀粉酶水平，即益生菌可對(duì)炎癥因子表達(dá)予以抑制，對(duì)SAP起到保護(hù)作用。

2.2益生菌于重癥急性胰腺炎的臨床應(yīng)用

國(guó)內(nèi)相關(guān)學(xué)者對(duì)25例重癥急性胰腺炎施以保守治療，并將患者隨機(jī)劃分為兩組，治療組于傳統(tǒng)基礎(chǔ)上予以口服益生菌制劑治療，對(duì)兩組患者平均住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率、血淀粉酶下降時(shí)間及腹痛緩解時(shí)間予以觀測(cè)，并同對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，于疾病早期使用益生菌開(kāi)展治療可對(duì)重癥急性胰腺炎形成有效輔助治療，同時(shí)也可改善患者病程及預(yù)后?，F(xiàn)階段，將益生菌應(yīng)用于SAP治療中已具備一定安全性，國(guó)外學(xué)者認(rèn)為，將益生菌應(yīng)用重癥急性胰腺炎SAP治療中于理論上存在的風(fēng)險(xiǎn)主要涵蓋：免疫效應(yīng)、轉(zhuǎn)導(dǎo)耐藥基因及具有代謝效應(yīng)、毒性效應(yīng)等。將益生菌應(yīng)用于重癥急性胰腺炎治療中，并發(fā)癥產(chǎn)生率較低，免疫功能較為低下患者、器官移植受體、早產(chǎn)新生兒、危重病人為并發(fā)癥常見(jiàn)發(fā)生人群。大部分實(shí)踐數(shù)據(jù)表明，益生菌安全系數(shù)較高，且耐受性優(yōu)良。大部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床研究中均對(duì)益生菌于重癥急性胰腺炎治療應(yīng)用予以肯定，然而國(guó)外學(xué)者所開(kāi)展的試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性使用益生菌無(wú)法降低患者并發(fā)癥發(fā)生率，且施以益生菌組死亡率同相應(yīng)對(duì)照組相比死亡率較高，主要死因?yàn)槎嗥鞴俟δ芩ソ?，表明益生菌并非完全無(wú)害。

結(jié)束語(yǔ)

針對(duì)將益生菌應(yīng)用于動(dòng)物模型、臨床治療中產(chǎn)生的結(jié)果分析而言，益生菌也具有雙面性，研究人員于研究過(guò)程中應(yīng)不斷健全實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，并擴(kuò)大樣本量，開(kāi)展質(zhì)量高、中心多、規(guī)模較大的隨機(jī)對(duì)照研究，同時(shí)對(duì)受試者病因予以明確歸納、匯總，盡量做到分層分析。除此之外，也應(yīng)對(duì)益生菌使用類型、使用劑量、使用時(shí)間、個(gè)體差異及人為因素等予以分析?？偠灾?，當(dāng)前國(guó)際上使用益生菌治療SAP尚存在部分爭(zhēng)議，須進(jìn)一步探索、研究。

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作者簡(jiǎn)介：宋慧一 （1983.01）女，漢族，黑龍江省牡丹江市人，博士，助理研究員，從事益生菌微膠囊制備、抗菌機(jī)制等研究。