黃衛(wèi)

萬載誠濟醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 宜春 336100

胃潰瘍(gastric ulcer,GU)是一種常見消化性潰瘍，主要發(fā)生于胃內(nèi)壁，胃內(nèi)壁存在具有保護作用的胃黏膜，胃黏膜可因胃酸或(和)胃蛋白酶引起自身消化進而出現(xiàn)破損，導致潰瘍[1]。而幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染為大部分GU患者的致病因素，不僅可損傷胃黏膜，還可促進胃酸分泌，進一步加重胃潰瘍[2]。根據(jù)GU發(fā)病及發(fā)展機制，治療該病的關(guān)鍵在于Hp清除、胃酸抑制、胃黏膜受損創(chuàng)面防御和愈合[3]。目前，GU治療多采用三聯(lián)療法，即質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)+阿莫西林+呋喃唑酮，泮托拉唑是PPI中較為常用的一種。但隨著臨床抗生素濫用現(xiàn)象的加重，一些病原微生物耐藥性增強，直接影響三聯(lián)療法的療效。隨著研究深入，加用鉍劑的四聯(lián)療法逐漸成為GU治療的一線方法。為探究新舊兩種GU治療方案的療效差異，本研究選取部分符合條件的GU患者作為研究對象，分別給予此兩種方案，觀察分析其實際效用?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年6月至2019年8月本院收治的GU患者88例，根據(jù)隨機數(shù)表法分為兩組，每組各44例。觀察組男26例，女18例；年齡23～62歲，平均年齡(41.36±6.87)歲；胃竇潰瘍24例，胃角潰瘍11例，胃體潰瘍9例。對照組男24例，女20例；年齡25～58歲，平均年齡(42.84±7.12)歲；胃竇潰瘍25例，胃角潰瘍8例，胃體潰瘍11例。統(tǒng)計學比較兩組患者性別、年齡等一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，研究有可對比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準①經(jīng)胃鏡和病理檢查確診為GU(活動期)，14C尿素呼氣試驗結(jié)果Hp呈陽性，存在典型的消化不良嘔吐、惡心、反酸、胃脹、噯氣等癥狀；②潰瘍直徑范圍10～15mm；③年齡18～70歲；④患者及其家屬均知情并自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準①處于哺乳期或妊娠期；②合并肝腎功能障礙；③合并心律失常、心力衰竭等心臟疾??；④水電解質(zhì)紊亂；⑤對本研究所用藥物過敏者；⑥存在其他本研究用藥禁忌；⑦依從性低下；⑧有非甾體類抗炎藥使用史。

1.3 方法對照組給予三聯(lián)療法治療，具體如下：泮托拉唑腸溶片(Takeda GmbH 德國，批準文號H20160486，規(guī)格：40mg)，口服，40mg/次，2次/d；阿莫西林膠囊(哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司，國藥準字H23023294，規(guī)格：0.25g)，口服，1.0g/次，2次/d；呋喃唑酮(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14023937，規(guī)格：0.1g)，口服，0.1g/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用膠體果膠鉍干混懸劑(湖南華納大藥廠股份有限公司，國藥準字H20052104，規(guī)格150mg/袋)治療，溫水沖服，于三餐前1h和睡前服用，150mg/次。兩組均連續(xù)治療6周。

1.4 評價指標①Hp根除率：于停藥28d后復查，采用14C尿素呼氣試驗檢測Hp，結(jié)果為陰性則視為Hp已根除；②潰瘍愈合率：于停藥28d后復查胃鏡，依據(jù)常規(guī)胃鏡潰瘍分期法(日本崎田-三輪分期法)將胃潰瘍分為活動期A期(A1、A2)，愈合期(H1、H2)、瘢痕期S期(S1、S2)，愈合率=瘢痕期例數(shù)/總例數(shù)；③不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組用藥期間出現(xiàn)便秘、腹瀉、皮疹、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率比較對照組Hp根除率為72.73%(32/44)，觀察組Hp根除率為90.91%(40/44)；觀察組Hp根除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.889，P=0.027)。

2.2 潰瘍愈合率比較觀察組潰瘍愈合率(88.64%)明顯高于對照組(68.18%)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組潰瘍愈合率比較[例(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較用藥期間，觀察組出現(xiàn)1例便秘，1例惡心，2例頭暈，發(fā)生率9.09%(4/44)；對照組出現(xiàn)1例腹瀉，1例惡心，發(fā)生率4.55%(2/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.179，P=0.672)。

3 討論

胃潰瘍是一種可以治愈并且根治的疾病，若患者未遵醫(yī)囑接受科學治療，或延遲治療，可引發(fā)上消化道出血、潰瘍穿孔、幽門梗阻等嚴重并發(fā)癥，甚至可致患者死亡。此外，胃潰瘍患者可出現(xiàn)消化不良、食欲下降、嘔吐、惡心、胃脹、噯氣等癥狀，嚴重影響日常生活。因此，胃潰瘍一經(jīng)發(fā)現(xiàn)須及時進行科學規(guī)范治療，避免病情進一步惡化，加重患者痛苦。

Hp為革蘭陰性細菌，因其含有大量尿素酶，約占菌體蛋白的15%，活性強，可作用于尿素將其分解為氨與二氧化碳，提升胃部環(huán)境pH值，與胃酸相中和，從而促進細菌增殖[4]。阿莫西林與呋喃唑酮均為抗生素類藥物，抗菌作用較強，三聯(lián)療法中主要由此兩種藥物起到殺滅Hp的作用。泮托拉唑為第三代質(zhì)子泵抑制劑，可選擇性作用于胃黏膜壁細胞，抑制壁細胞中H+-K+ATP酶的活性，使壁細胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)運到胃中，從而抑制胃酸的分泌，且泮托拉唑在弱酸環(huán)境下與同類藥物相比具有更強的穩(wěn)定性，削弱胃部環(huán)境對其藥效的影響，從而為阿莫西林與克拉霉素發(fā)揮抗Hp功效提供理想環(huán)境，使耐酸性較弱的抗菌藥最大限度發(fā)揮殺菌效應(yīng)，根除Hp[5-6]。但抗生素的濫用增加了部分病原微生物耐藥性，其中Hp對克拉霉素的耐藥性明顯提升，這對標準三聯(lián)療法的效用產(chǎn)生了一定影響。因此，本研究選用呋喃唑酮替代克拉霉素，但依舊存在一定程度的耐藥性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組Hp根除率、潰瘍愈合率明顯高于對照組，表明在標準三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用膠體果膠鉍的四聯(lián)療法治療胃潰瘍的療效更佳。分析其原因在于膠體果膠鉍不僅可保護胃黏膜，促進潰瘍面細胞自身修復，還可有效殺滅Hp。膠體果膠鉍是用生物大分子果膠酸代替了現(xiàn)有鉍制劑中的小分子酸根，進而加強了膠體果膠鉍的膠體特性，使其即使在酸性介質(zhì)中也可形成高黏度溶膠，而因此溶膠與潰瘍面有較強的親和力，所以能于胃黏膜表面形成一層牢固的保護膜，增強胃黏膜的屏障作用[7]。此外，膠體果膠鉍可在幽門螺旋桿菌細胞壁位置沉積，致使菌體內(nèi)形成空泡，從而迫使細胞壁破裂，同時可對細菌酶活性產(chǎn)生抑制作用，影響細菌代謝，提升細菌對機體防御功能的敏感性[8]。另一方面，膠體果膠鉍還可促進胃腸黏膜的黏液分泌，從而提升上皮細胞的修復速度，而其具有促進前列腺素及表皮生長因子生成的功效，可加速潰瘍面愈合并止血，最終達到殺滅Hp、提升胃潰瘍的愈合率的目的，彌補了三聯(lián)療法在殺滅Hp及保護胃黏膜方面的不足[8]。本研究使用的為膠體果膠鉍干混懸劑，消除了膠體果膠鉍所存在的溶解慢、分布不均等不足，且機體吸收遠低于同類，安全性更高。本研究結(jié)果中，兩種治療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率并無明顯差異，說明含有膠體果膠鉍的泮托拉唑聯(lián)合Hp根除方案安全性有保障。

綜上所述，膠體果膠鉍與泮托拉唑聯(lián)合Hp根除方案治療可提高GU患者Hp根除率及潰瘍愈合率，且安全性較高。