蘇文

鷹潭市人民醫(yī)院，江西 鷹潭 335000

腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等是非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的主要類型，相較于小細(xì)胞肺癌，擴(kuò)散緩慢，患病后存活時間長，及時治療能控制癌細(xì)胞不擴(kuò)散，延長患者生存時間。肺癌病因目前還在不斷研究中，已知病因包括：職業(yè)因素，據(jù)權(quán)威調(diào)查顯示，長期在含焦炭廠、化學(xué)藥品廠上班人群極易患上小細(xì)胞肺癌，化工生產(chǎn)中砷、硅、鎳等物質(zhì)易誘發(fā)肺癌；吸煙，煙草中含有焦油、尼古丁等物質(zhì)，這些物質(zhì)具有強(qiáng)效致癌性[1]。此外，遺傳、大氣污染、電離輻射等都會誘發(fā)肺癌，嚴(yán)重威脅人體健康。培美曲塞、順鉑等藥物是臨床上治療非鱗狀細(xì)胞NSCLC的常見藥物，經(jīng)長期臨床實(shí)踐驗(yàn)證治療效果顯著，培美曲塞具有較強(qiáng)抗葉酸作用，長期服用能抑制腫瘤生長。與順鉑聯(lián)合使用，能增強(qiáng)藥物效果，有利于控制患者病情。本次研究重點(diǎn)探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗狀細(xì)胞NSCLC的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將隨機(jī)抽取的56例晚期非鱗狀細(xì)胞NSCLC患者分組研究，用隨機(jī)數(shù)字表法分組，觀察組、對照組各28例，病例選取范圍為2015年7月至2018年7月。觀察組女15例，男13例，年齡30～65歲，平均(55.41±2.37)歲；對照組女16例，男12例，年齡31～66歲，平均(58.25±2.14)歲。兩組資料具有同質(zhì)性(P＞0.05)，可對比。經(jīng)倫理委員會審批，本研究審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合晚期非鱗狀細(xì)胞NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者無接受NSCLC全身性化療治療歷史；按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)測定，至少存在一個可測量病灶；經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)證實(shí)，患者為ⅢB/Ⅳ期NSCLC；患者其他器官功能正常，骨骼儲備力充足。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者拒絕配合治療；合并心力衰竭、肝功能不全等重大疾病者；骨髓造血功能異常者。

1.2 方法兩組用藥前均進(jìn)行如下準(zhǔn)備：用藥前1周需服用葉酸0.4mg/d，肌注維生素B121mg/21d做好治療準(zhǔn)備。對照組采用吉西他濱、順鉑聯(lián)合治療，吉西他濱1000mg/m2靜脈滴注，d1、d8，每21天為1周期(生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 030104；規(guī)格：0.2g)，順鉑75mg/m2靜脈滴注，d1，每21天為1周期(生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 040813；規(guī)格：30mg)。觀察組采用培美曲塞、順鉑聯(lián)合治療，培美曲塞500mg/m2靜脈滴注，d1，每21天為1周期(生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 051288；規(guī)格：200mg)，順鉑75mg/m2靜脈滴注，d1，每21天為1周期(生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 040813；規(guī)格：30mg)，連續(xù)治療4周期，觀察兩組治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察兩組的有效率：完全緩解(complete remission,CR)、部分緩解(partial remission,PR)、穩(wěn)定(stable disease,SD)、進(jìn)展(progressive disease,PD)。CR+PR為有效。②統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析選取SPSS20.0分析，計(jì)數(shù)資料采用率(百分率)表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率對比觀察組治療有效率遠(yuǎn)高于對照組(P＜0.001)，見表1。

表1 兩組治療有效率對比[例(%)]

2.2 藥物不良反應(yīng)分析較之對照組，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著下降(P＜0.001)，見表2。

表2 藥物不良反應(yīng)分析[例(%)]

3 討論

據(jù)權(quán)威資料顯示[2]，NSCLC患者近幾年來有增加傾向，患者發(fā)病后癥狀不一，常見癥狀如下：咳嗽、咳血、胸悶、呼吸困難、胸痛等。不宜行手術(shù)治療患者首選治療方法為化療，藥物搭配合理能有效延長患者生存期。培美曲塞、順鉑聯(lián)合用藥為晚期非鱗狀細(xì)胞NSCLC的一線用藥，培美曲塞毒副作用明顯弱于吉西他濱，在化療中起到重要作用。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，臨床上治療晚期非鱗狀細(xì)胞NSCLC藥物增多，其中，療效較好的為培美曲塞、吉西他濱、多西他賽、順鉑等，聯(lián)合用藥效果更佳。本研究給予觀察組培美曲塞、順鉑聯(lián)合用藥，對照組采用吉西他濱、順鉑聯(lián)合治療，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.001)。培美曲塞屬于抗葉酸制劑，進(jìn)入人體后能快速瓦解葉酸依賴性，葉酸正常代謝被打亂，細(xì)胞復(fù)制受到強(qiáng)效抑制，腫瘤生長速度減緩[3]。有研究者對培美曲塞進(jìn)行體外研究，二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等物質(zhì)活性受到藥物抑制，致使葉酸合成量顯著下降。葉酸載體與培美曲塞迅速結(jié)合，通過細(xì)胞膜進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，促使多谷氨酸分泌量增加，有助于延長培美曲塞半衰期，因此，藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)作用時間大幅延長[4]。

順鉑，別名順氯氨鉑、錫鉑等，屬于金屬鉑類絡(luò)合物，其中所含鉑原子能與腫瘤細(xì)胞對抗，起到抑制腫瘤細(xì)胞生長作用。藥物進(jìn)入人體后無需搭乘載體，能直接從帶點(diǎn)細(xì)胞膜穿過達(dá)到腫瘤細(xì)胞內(nèi)部作用。氯離子在腫瘤細(xì)胞中水平較低，其被水取代，其陽性電荷作用于細(xì)胞核，功效與烷化劑雙功能基團(tuán)相似，腫瘤DNA堿基與之結(jié)合，發(fā)生交聯(lián)，對DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過程進(jìn)行破壞，DNA完整性被破壞導(dǎo)致其基因表達(dá)受限[5]。臨床研究證實(shí)[6]，順鉑在人體內(nèi)達(dá)到峰值時，其會對腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)、RNA合成過程進(jìn)行強(qiáng)效抑制，有效阻止癌細(xì)胞再生及擴(kuò)散。經(jīng)本次研究證實(shí)，培美曲塞、順鉑聯(lián)用能顯著提升治療效果，且明顯減少毒副作用(P＜0.001)。