肖旭坤，阮洪生

(浙江醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校，浙江 寧波315100)

麥冬(Ophiopogonisradix)為百合科植物麥冬Ophiopogonjaponicus(L.f) Ker-Gawl.的干燥塊根，具有養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心功效，臨床用于肺燥干咳、陰虛癆嗽、喉痹咽痛、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心煩失眠、腸燥便秘等的治療[1]。目前，200余種中成藥制劑中含有麥冬，如生脈系列、玄麥甘桔系列等。除藥用外，麥冬還被列入可用于保健食品原料目錄。麥冬種植歷史悠久，浙江省和四川省為麥冬道地藥材主產(chǎn)區(qū)。麥冬是浙江著名道地藥材“浙八味”之一。作為大宗常用滋陰類(lèi)中藥材，近年來(lái)系統(tǒng)報(bào)道浙麥冬和川麥冬研究成果的文章很多，但報(bào)道二者之間具體存在哪些差異性的很少。因此，對(duì)浙麥冬和川麥冬在性狀、化學(xué)成分、色譜、采收期、生態(tài)學(xué)、藥效方面的研究進(jìn)行綜述，以揭示二者之間差異性，為麥冬的深入研究和臨床利用提供參考。

1 麥冬種植現(xiàn)狀

1.1 浙麥冬

浙麥冬主產(chǎn)地主要是浙江省寧波市下轄的慈溪市、臺(tái)州市下轄的天臺(tái)縣、三門(mén)縣及杭州地區(qū)周邊。除種質(zhì)資源匱乏、種植經(jīng)驗(yàn)流失、價(jià)格波動(dòng)大、生長(zhǎng)周期長(zhǎng)等原因?qū)е抡沱湺N植面積逐步萎縮外，浙麥冬傳統(tǒng)產(chǎn)區(qū)城市化進(jìn)程加快和地域經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，大多數(shù)藥農(nóng)已放棄種植，導(dǎo)致浙麥冬減產(chǎn)甚至近乎消失[2]。現(xiàn)浙麥冬多為零散種植，且大部分作為景觀作物，裝扮著城市的環(huán)境，規(guī)范化藥用種植零星可數(shù)。為保證充足的原材料供應(yīng)，浙江省內(nèi)的康恩貝、胡慶余堂等少數(shù)企業(yè)在慈溪市建立了浙麥冬種植基地。

1.2 川麥冬

川麥冬有生長(zhǎng)周期短(種植1年后收獲)、產(chǎn)量大、上市早等優(yōu)點(diǎn)，在國(guó)內(nèi)種植區(qū)域分布廣、面積大，占主流市場(chǎng)。四川省三臺(tái)縣是川麥冬主產(chǎn)區(qū)，麥冬種植面積達(dá)5萬(wàn)余畝，產(chǎn)量占全國(guó)70%以上，出口量占全國(guó)80%以上，從事麥冬種植和相關(guān)產(chǎn)業(yè)的人口達(dá)30余萬(wàn)[3]。三臺(tái)麥冬為國(guó)家地理標(biāo)志保護(hù)產(chǎn)品，三臺(tái)縣為國(guó)家級(jí)出口食品農(nóng)產(chǎn)品(麥冬)質(zhì)量安全示范區(qū)。目前浙江東陽(yáng)等地種植的麥冬多為引種的川麥冬。

2 差異性

2.1 性狀差別

2.1.1 外觀性狀

浙麥冬紡錘形，兩端漸尖，縱紋明顯，淡黃色，氣味芳香濃郁，嚼之有黏性。川麥冬紡錘形，兩端鈍尖，縱紋不明顯，淡黃色或黃白色，氣微，嚼之黏性不明顯[4]。

A.浙麥冬；B.川麥冬圖1 麥冬藥材外觀性狀Fig.1 The external propertier of O. radix

2.1.2 顯微特征

浙麥冬質(zhì)韌，斷面類(lèi)白色，中柱明顯且有韌性。川麥冬質(zhì)韌，斷面類(lèi)白色，中央有細(xì)小中柱[4]。

1.內(nèi)皮層；2. 韌皮部；3. 木質(zhì)部；4. 髓圖2 浙麥冬(A)和川麥冬(B)藥材橫切面Fig. 2 Cross section of O. radix

2.2 化學(xué)成分差別

中藥中所含的化學(xué)成分是其發(fā)揮藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥化學(xué)成分的深入研究是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵和核心。因此，麥冬中所含化學(xué)成分的深入研究為闡明其作用的物質(zhì)基礎(chǔ)提供了有力的科學(xué)依據(jù)。

2.2.1 黃酮類(lèi)化合物

高異黃酮類(lèi)化合物是麥冬抗炎、抗應(yīng)激、抗組胺、心血管保護(hù)等藥理效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)[5]。童菊華等[6]采用超高效液相色譜與二極管陣列檢測(cè)器技術(shù)，測(cè)定3種高異黃酮類(lèi)活性成分。結(jié)果杭麥冬中甲基麥冬高異黃酮A、甲基麥冬黃烷酮A與甲基麥冬黃烷酮B平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為9.22±3.52、106.63±27.56、256.97±61.79 μg/g；川麥冬中甲基麥冬高異黃酮A、甲基麥冬黃烷酮A與甲基麥冬黃烷酮B的平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為3.06±0.54、40.10±5.63、29.51±5.06 μg/g。浙麥冬中3種異黃酮的含量分別是川麥冬的3倍、2.5倍、8.7倍。該研究結(jié)果與前期的研究結(jié)論一致[7]。李正等[4]研究發(fā)現(xiàn)浙麥冬中甲基麥冬二氫高異黃酮A和甲基麥冬二氫高異黃酮B的含量分別是川麥冬的含量的3倍和6倍，且浙麥冬含有6-醛基-7-甲氧基異麥冬黃烷酮B及麥冬原酮D成分，而川麥冬幾乎不含該成分。曾憲武等[8]以橙皮苷為對(duì)照品，對(duì)不同產(chǎn)地麥冬的黃酮含量進(jìn)行比較分析，分別取麥冬甲醇提取液和酸水解液進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果浙江產(chǎn)麥冬中黃酮含量高于四川產(chǎn)麥冬。浙麥冬中存在高含量高異黃酮類(lèi)化合物的研究成果印證了浙江企業(yè)生產(chǎn)參脈系列中成藥選擇浙麥冬的原因。

2.2.2 皂苷類(lèi)化合物

麥冬中含有大量的甾體皂苷類(lèi)化合物。因麥冬中皂苷種類(lèi)繁多，不同來(lái)源的麥冬皂苷含量差異較大?！吨袊?guó)藥典》(2015版)規(guī)定對(duì)麥冬進(jìn)行紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定其提取物水解后魯斯可皂苷元含量，規(guī)定不得少于0.12%[1]。俞建平等[9]采用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器作為檢測(cè)手段，利用HPLC法測(cè)定浙麥冬、川麥冬中麥冬皂苷D的含量。結(jié)果表明，6個(gè)批次川麥冬中麥冬皂苷D含量范圍為0.01638%～0.04936%，最高含量為0.04936%；3個(gè)批次浙麥冬中未檢測(cè)到麥冬皂苷D，12個(gè)批次浙麥冬中麥冬皂苷D含量范圍為0.00227%～0.0562%；川麥冬和浙麥冬中麥冬皂苷D最低含量相差7.21倍。研究表明浙麥冬主含麥冬皂苷B，含少量或不含麥冬皂苷D[10]。川麥冬主含麥冬皂苷D，并含少量麥冬皂苷B[10]。四川產(chǎn)麥冬中皂苷含量高于浙江產(chǎn)麥冬，主要根源在于川麥冬為一年生，浙麥冬為三年生的栽培年限，栽培年限長(zhǎng)有利于多糖的累積，而使其皂苷含量降低[10]。

2.2.3 多糖類(lèi)化合物

多糖類(lèi)化合物是麥冬抗心肌缺血、抗缺氧、調(diào)節(jié)免疫、降血糖等藥理效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)[11]。浙產(chǎn)浙麥冬的總糖、可溶性糖含量皆高于浙產(chǎn)川麥冬中含量，浙產(chǎn)川麥冬塊根須根中總糖與可溶性糖含量皆低于原產(chǎn)地的川麥冬中含量[12]。

2.2.4 微量元素

微量元素的種類(lèi)、含量反映了藥材質(zhì)量與療效，且與中藥材的道地性密切相關(guān)。石磊等[13]用原子吸收分光光度法測(cè)定不同產(chǎn)地麥冬中13種微量元素的含量。結(jié)果表明，浙、川麥冬二者間，除元素Mg外，多數(shù)元素的含量存在著明顯差異；浙麥冬與川麥冬之間，元素Cu、Na無(wú)顯著差異。馬留輝等[14]通過(guò)電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜建立了川麥冬無(wú)機(jī)元素含量測(cè)定分析方法。結(jié)果表明，川麥冬藥材中Ca、P、K、Mg、Fe、Al元素的含量較高，Co、Hg、Se、Si、Sn、V在麥冬中未檢測(cè)到或低于檢測(cè)限，主成分分析表明As、Ba、Cu、K、Mg、Mn、P、Sr、Ti是川麥冬的特征無(wú)機(jī)元素。研究成果為川麥冬質(zhì)量控制、安全性評(píng)價(jià)和臨床藥用提供了科學(xué)參考依據(jù)。

2.2.5 萜類(lèi)化合物

李正等[4]研究發(fā)現(xiàn)浙麥冬含有龍腦苷，而川麥冬中不含該成分。浙麥冬龍腦苷的含量為0.09-0.25 μg/g，龍腦苷和次龍腦苷等萜類(lèi)化合物是麥冬具有抗心肌性缺血功能的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

2.3 色譜差別

2.3.1 薄層色譜

薄層色譜法是中藥及其制劑鑒別的常用方法之一，具有分離和分析的雙重作用。李正等[4]取浙麥冬與川麥冬各2 g，按相同處理方法制備成供試品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以石油醚(60-90℃)-乙酸乙酯(8∶2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，以10%硫酸乙醇溶液顯色，置紫外光燈(365 nm)下檢視。結(jié)果表明，浙麥冬與川麥冬相比多出1個(gè)成分，且兩者存在明顯區(qū)別(圖3)。

2.3.2 指紋圖譜

中藥指紋圖譜技術(shù)建立在中藥化學(xué)成分系統(tǒng)研究的基礎(chǔ)上，是一種綜合的、可量化的中藥質(zhì)控手段，主要用于全面評(píng)定中藥質(zhì)量的真實(shí)性、優(yōu)良性和穩(wěn)定性。陳有根等[6]采用HPLC梯度洗脫、紫外檢測(cè)的方法，分別對(duì)產(chǎn)于四川綿陽(yáng)的川麥冬和浙江慈溪的浙麥冬各10批藥材進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表明，川麥冬藥材指紋圖譜有20個(gè)共有峰，浙麥冬藥材指紋圖譜只有13個(gè)共有峰，且川麥冬藥材指紋圖譜在保留時(shí)間為7.3 min和10.1 min處有兩個(gè)較大吸收峰，而浙麥冬藥材指紋圖譜僅在保留時(shí)間為7.3 min處

1.浙麥冬(ZMD01) ；2. 浙麥冬(ZMD02) ；3. 川麥冬(CMD01) ；4. 川麥冬(CMD02)

圖3薄層色譜圖

Fig.3Thinlayerchromatography

有一個(gè)較小吸收峰；相反，浙麥冬藥材指紋圖譜在保留時(shí)間為53.1 min和54.2 min處有兩個(gè)較大吸收峰，而川麥冬藥材指紋圖譜在這兩處有兩個(gè)較小吸收峰。指紋圖譜的差異為麥冬藥材及其制劑的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。林以寧等[15]分別采用高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測(cè)器-電噴霧飛行時(shí)間質(zhì)譜(HPLC-ELSD-ESI/TOF-MS)和高效液相色譜-紫外檢測(cè)器(HPLC-UV)方法對(duì)川麥冬和浙麥冬藥材的正丁醇部位和乙醚部位進(jìn)行了指紋圖譜研究。在乙醚部位(黃酮)的指紋圖譜中，川麥冬分離得到約24個(gè)峰，浙麥冬分離出約16個(gè)峰，2種麥冬在成分聚集區(qū)域具有較高的相似性。在極性稍大的區(qū)間段，浙麥冬與川麥冬相比，色譜峰有所缺失，兩者乙醚部位的HPLC-ELSD整體圖貌的差異，亦可用以鑒別這兩個(gè)產(chǎn)地的麥冬。朱?；ǖ萚16]建立了浙麥冬黃酮類(lèi)成分的HPLC指紋圖譜，檢出共有峰7個(gè)，各批次藥材的相似度均>0.9；通過(guò)HPLC-MS分析和對(duì)照品比對(duì)，確定了1號(hào)峰和2號(hào)峰分別為甲基麥冬二氫高異黃酮A和甲基麥冬二氫高異黃B。

2.4 采收期差別

中藥的采收期等與藥材質(zhì)量和臨床療效直接關(guān)聯(lián)。傳統(tǒng)浙麥冬采收期在5月上中旬到6月上中旬，而川麥冬采收期在3月底到4月底。研究表明采收期的不同與麥冬藥材中累積的化學(xué)成分有關(guān)。李振豐等[17]研究表明，浙麥冬中總黃酮在3月下旬至6月底前含量相對(duì)穩(wěn)定，在6月底以后含量逐漸升高；總多糖含量從3月下旬始逐漸增加，至4月下旬有一個(gè)相對(duì)高點(diǎn)，其后含量稍有下降，至5月中旬以后又逐漸上升，至6月中旬含量達(dá)最高。浙麥冬采收期總皂苷含量在0.29-0.31%左右[18]。蔣暢等[18]研究發(fā)現(xiàn)川麥冬中總黃酮和總皂苷的含量在12月至次年1月的塊根形成初期中稍有降低；2月至3月底是麥冬總黃酮和總皂苷的主要積累期；進(jìn)入4月份后麥冬總黃酮和總皂苷的含量趨于穩(wěn)定，5月初麥冬總黃酮和總皂苷的含量下降。川麥冬采收期總皂苷含量在0.40-1.20%左右[18]。

2.5 生態(tài)學(xué)差異

藥用植物的生長(zhǎng)發(fā)育與生態(tài)環(huán)境密切相關(guān)，揭示道地藥材形成與發(fā)展的本源，可以合理利用、開(kāi)發(fā)與保護(hù)道地藥材，同時(shí)保證藥用植物產(chǎn)品的安全、有效和穩(wěn)定，最終實(shí)現(xiàn)藥用植物資源的保護(hù)與永續(xù)利用。劉霞等[19]通過(guò)分子鑒定技術(shù)和生態(tài)因子分析研究發(fā)現(xiàn)川麥冬和浙麥冬的葉綠體基因psbA-trnH序列在49位點(diǎn)處存在變異，川麥冬為堿基腺嘌呤(A)，浙麥冬為堿基鳥(niǎo)嘌呤(G)；生態(tài)因子分析顯示，浙江產(chǎn)區(qū)在年均日照強(qiáng)度、年均降水量、年均相對(duì)濕度、最熱季平均溫度、生長(zhǎng)期平均溫度等因子上高于四川，而四川產(chǎn)區(qū)的最冷季平均溫度高于浙江，為道地藥材生物學(xué)實(shí)質(zhì)的深入研究提供了參考。劉玉洋等[20]利用開(kāi)發(fā)的52對(duì)微衛(wèi)星分子標(biāo)記對(duì)浙麥冬主產(chǎn)區(qū)現(xiàn)有種質(zhì)資源進(jìn)行遺傳多樣性研究。結(jié)果表明，浙麥冬各種質(zhì)資源遺傳多樣性較低；聚類(lèi)分析結(jié)果顯示慈溪的種質(zhì)資源相對(duì)集中，表明其遺傳背景單一，不利于浙麥冬產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)性發(fā)展。因此，迫切需要引進(jìn)其它地區(qū)的優(yōu)良種質(zhì)資源，以進(jìn)行遺傳改良和新品種選育，從而保證浙麥冬產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。胡仲義等[21]利用簡(jiǎn)單序列重復(fù)區(qū)間擴(kuò)增多態(tài)性(Inter-simple sequence repeats，ISSR)分子標(biāo)記方法研究川麥冬、浙麥冬和湖北麥冬品系的遺傳多樣性結(jié)果表明，參試的慈溪八塘和慈溪九塘地區(qū)的麥冬都隸屬于浙麥冬，遺傳背景較為相似，兩者的親緣關(guān)系也比較近(GS= 0.86)；而貴州遵義和四川成都所產(chǎn)的麥冬隸屬于川麥冬，從形態(tài)特征而言就與浙麥冬存在差異，故這兩者之間的遺傳相似系數(shù)較小(GS= 0.61)。

2.6 藥效差別

藥效是藥物發(fā)揮作用的途徑，體現(xiàn)藥物的真正價(jià)值。王玉霞等[22]研究發(fā)現(xiàn)，浙麥冬和川麥冬都可以一定程度上降低心肌細(xì)胞乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LD)、乳酸脫氫同工酶(Lactate dehydrogenase,LDH)含量，升高大鼠血清中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)含量，但是浙麥冬和川麥冬之間還存在一定的差異。川麥冬低劑量組大鼠心肌細(xì)胞中LD含量顯著低于浙麥冬低劑量組。川麥冬中高劑量升高大鼠血清中GSH-Px的程度顯著低于浙麥冬中高劑量。除浙麥冬高劑量組外其它五個(gè)麥冬給藥組均能提高大鼠肺抗氧化能力。作為道地藥材的浙麥冬在增加血清抗氧化能力，升高紅細(xì)胞和血紅蛋白含量和降低血小板數(shù)目等方面的作用比較突出。童菊華等[6]研究表明川麥冬水提物清除DPPH自由基的IC50平均值為16.59 mg/mL，浙麥冬的IC50平均值為14.48 mg/mL，表明浙麥冬具有較強(qiáng)的抗氧化活性。此外，童菊華等[23]運(yùn)用超高效液相觔四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜結(jié)合多變量統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，探討利用代謝組學(xué)方法比較浙麥冬和川麥冬對(duì)正常大鼠血漿內(nèi)源性代謝物干預(yù)作用的差異性。結(jié)果顯示川麥冬低、中劑量組與對(duì)照組相近，高劑量組則有明顯區(qū)別；浙麥冬高、中、低劑量組與對(duì)照組明顯不同，劑量越大距離越遠(yuǎn)；具有顯著性差異的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物為溶血磷脂酰膽堿類(lèi)物質(zhì)，與心血管系統(tǒng)類(lèi)疾病緊密相關(guān)。與川麥冬給藥組相比，浙麥冬組對(duì)正常大鼠血漿內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的干預(yù)作用更顯著。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

現(xiàn)有研究結(jié)果均證實(shí)同為百合科沿階草屬的浙麥冬和川麥冬在性狀、化學(xué)成分、色譜、生態(tài)學(xué)、采收期、藥效等方面存在顯著差異性，這些差異性的存在是中藥材道地性的體現(xiàn)。道地性主要體現(xiàn)在地域性，而地域性差異主要體現(xiàn)在麥冬化學(xué)成分組成、含量變化及藥效差異方面。因此臨床用藥及中成藥生產(chǎn)應(yīng)結(jié)合具體病癥，選擇合適的麥冬品種和產(chǎn)地。在多維度、多層次的評(píng)價(jià)體系中，仍要進(jìn)一步深入研究道地藥材浙麥冬和川麥冬的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理，為進(jìn)一步對(duì)麥冬質(zhì)量評(píng)價(jià)的研究提供參考依據(jù)。此外，也要加大浙麥冬優(yōu)質(zhì)種源的保護(hù)力度，建立標(biāo)準(zhǔn)化種植管理規(guī)范，壯大浙麥冬產(chǎn)業(yè)。