朱道仙，陸江，盧煒，傅宏慶

（江蘇農牧科技職業(yè)學院，江蘇 泰州 225300）

近年來有大量研究報道了黃芪多糖（APS）可增強豬瘟疫苗的血清抗體水平及相關細胞因子水平，從而增強豬瘟疫苗的免疫效果。為了進一步驗證這些研究結果的準確性，本研究全面搜集有關“黃芪多糖對豬瘟疫苗免疫效果的影響”等文獻資料，用循證醫(yī)學的方法對黃芪多糖提高豬瘟抗體水平及細胞因子水平的效果進行了系統(tǒng)評價。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以黃芪多糖、豬瘟、豬瘟疫苗、豬瘟抗體、細胞免疫、細胞因子等為關鍵詞進行系統(tǒng)檢索，各個數據庫的檢索時間為2007年1月至2017年12月。

1.2 文獻納入標準 研究對象為豬瘟疫苗首免時間處于21～28日齡的仔豬，品種、性別不限，對照組僅按免疫程序注射豬瘟疫苗，試驗組在對照組基礎上經口服或注射給予黃芪多糖?？贵w及細胞因子檢測時間為免疫后20～50日齡，且豬瘟抗體檢測單位為對數單位。各研究基線數據完整，有實驗動物數量、試驗方法、數據處理方法及數據結果。

無本研究關注指標、數據不完整或有錯誤以及試驗組、對照組實驗動物過少的（小于5頭豬）文獻不納入研究；對重復發(fā)表或有雷同的文獻僅保留最先發(fā)表的一篇；對同一研究多次發(fā)表的情況，僅保留樣本量最大和信息最全的一篇。

1.3 文獻質量評價與信息提取 納入文獻的質量評價由2位評價者按照Cochrane Reviewer's Handbook 5.0評價標準條目和工具進行獨立完成，不一致的地方則由第3位評價者作進一步確定。通過Note Express 2.0軟件和手動提取相結合的方法提取信息，主要信息包括：研究的一般情況，兩組實驗動物的基線情況，豬瘟疫苗免疫情況，試驗干預措施，主要結局測量指標，文獻質量情況。

1.4 數據分析 利用Excel 2010軟件對所有數據進行整理，采用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。用均數差（MD）對豬瘟抗體水平、IL-2和IL-4水平進行分析，各效應量分別給出95%CI估計。各研究結果間的異質性檢驗采用卡方檢驗。出現同質性時（P＞0.1，I2＜50%），采用固定效應模型進行合并分析；出現異質性時，先進行異質性亞組分析，再采用隨機效應模型分析。

表1 11篇納入文獻的基本特征

2 結果

2.1 文獻檢索結果 檢索出相關文獻共143篇，去除重復文獻后為82篇，閱讀題目及摘要后剩下37篇，閱讀全文排除不符合納入標準的26篇，最終納入符合要求的文獻11篇（見表1）。

2.2 納入文獻偏倚風險評估 11篇納入文獻均提及隨機分配，無分配隱藏及盲法分配，結果都具有完整性，基線一致，文獻等級較高，均為B級。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 血液中的豬瘟抗體水平 共有8個研究報告了黃芪多糖對豬瘟抗體水平的影響，去除1個定性報告后，對照組和試驗組均有82頭試驗豬，標準化均數差的異質性檢驗為：P=0.62，I2=0%。采用固定效應模型進行Meta分析，結果顯示：黃芪多糖可明顯提高仔豬血液中的豬瘟抗體水平，效果好于對照組（SMD=1.58，95%CI=[1.22，1.94]，P＜0.01），見圖1。對納入研究進行漏斗圖分析，結果顯示對稱性較好，無偏倚現象（見圖2）。

2.3.2 血液中的IL-2水平 共有3個研究報告了黃芪多糖對細胞因子IL-2水平的影響，對照組和試驗組均為40頭試驗豬，標準化均數差的異質性檢驗為：P=0.28，I2=22%。采用固定效應模型進行Meta分析，結果顯示：黃芪多糖可明顯提高仔豬血液中的IL-2水平，效果好于對照組（MD=11.84，95%CI=[6.02，17.66]，P＜0.01），見圖 3。對納入研究進行漏斗圖分析，結果顯示對稱性較差，明顯偏右，存在偏倚現象（見圖4）。

圖1 黃芪多糖對豬瘟抗體水平影響的Meta分析

3 討論

3.1 研究質量分析 本系統(tǒng)評價中納入研究的試驗質量一般，樣本量較少，部分試驗組和對照組的結果有較大差異，試驗方法僅提及隨機，未明確具體的隨機方法、隱藏方案等問題，導致部分指標分析發(fā)生偏倚現象，如IL-2水平。

圖2 納入研究的漏斗圖分析

圖3 黃芪多糖對IL-2水平影響的Meta分析

圖4 納入研究的漏斗圖分析

3.2 免疫效果分析 黃芪多糖在豬病疫苗免疫中的應用較多。邵珊等[12]以黃芪多糖和白花蛇舌草多糖為免疫增強劑，聯(lián)合豬高致病性繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗免疫26日齡斷奶仔豬，結果發(fā)現極顯著地促進了外周血淋巴細胞的增殖，使抗體提早產生，并能提高抗體滴度和IL-2的表達水平。本研究發(fā)現，黃芪多糖聯(lián)合豬瘟疫苗免疫仔豬，可顯著提高血液中的豬瘟抗體的IL-2水平，效果優(yōu)于單純豬瘟疫苗免疫組。

4 結論

本研究分析顯示，黃芪多糖可通過提高體液免疫和細胞因子水平來增強豬的免疫抗病力。就當前所能獲得的證據來看，黃芪多糖具有增強豬瘟疫苗免疫效果的協(xié)同作用，值得臨床推廣。