陳春芳　曹寧麗　林峰

[摘要] 目的 探討外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）聯(lián)合白細(xì)胞介素-6（IL-6）在川崎?。↘D）患兒中水平的變化及診斷的臨床價(jià)值。 方法 選取2017年1月～2018年12月我院收治的KD患兒50例作為研究對(duì)象，并根據(jù)冠脈是否損傷將其分為冠脈損傷組（n=22）和非冠脈損傷組（n=28），同時(shí)選取45例年齡、性別匹配的正常兒童為對(duì)照組。比較三組研究對(duì)象外周血NLR、白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、IL-6的水平變化并分析。 結(jié)果 研究組患兒外周血NLR、IL-6水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;冠脈損傷組患兒外周血NLR、IL-6水平顯著高于非冠脈損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療1周后，KD患兒的外周血NLR、IL-6水平顯著下降，與治療前相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Pearson相關(guān)性分析表明KD患兒外周血NLR與IL-6呈正相關(guān)（r=0.743，P<0.05）。 結(jié)論 川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變患兒外周血NLR及IL-6水平明顯升高，可能與川崎病患兒冠狀動(dòng)脈病變有關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)可作為評(píng)估川崎病患兒病情程度及冠狀動(dòng)脈損傷的敏感指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值;白細(xì)胞介素-6;川崎病;外周血

[中圖分類號(hào)] R725.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）34-0001-03

Level changes of combined peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio and IL-6 in children with Kawasaki disease and their clinical value for diagnosis

CHEN Chunfang CAO Ningli LIN Feng

Department of Pediatrics， Jiujiang Maternity & Child Health Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To investigate the level changes of combined peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） and interleukin-6 （IL-6） in children with Kawasaki disease （KD） and their clinical value for diagnosis. Methods Fifty children with KD from January 2017 to December 2018 were selected as research subjects and divided into the group of coronary artery lesions（n=22） and the group of no coronary artery lesions（n=28） according to whether there were coronary artery lesions. Forty-five normal children of matched age and gender were selected as the control group. The level changes of peripheral blood NLR， white blood cell count （WBC）， and IL-6 in three groups were compared and analyzed. Results Compared to the control group， the levels of peripheral blood NLR and IL-6 in the research group were significantly higher， with statistically significant differences （P<0.05）; the levels of peripheral blood NLR and IL-6 were significantly higher in the group of coronary artery lesions than in the group of no coronary artery lesions， with statistically significant differences（P<0.05）. After one week of treatment， the levels of peripheral blood NLR and IL-6 in children with KD were significantly decreased， which had statistically significant differences to those before treatment （P<0.05）; positive correlation between peripheral blood NLR and IL-6 in children with KD was found by Pearson correlation analysis （r=0.743， P<0.05）. Conclusion The levels of peripheral blood NLR and IL-6 in children with Kawasaki disease and coronary artery lesions elevate significantly， which is likely related to Kawasaki disease and coronary artery lesions. The combined detection can be used as a sensitive indicator to evaluate the severity of Kawasaki disease and coronary artery lesions.

[Key words] Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Interleukin-6; Kawasaki disease; Peripheral blood

川崎?。↘awasaki disease，KD）是一種病因不明的急性自限性全身中小血管炎癥，好發(fā)于6個(gè)月～5歲兒童，主要累及冠狀動(dòng)脈，是川崎病常見并發(fā)癥[1]。目前川崎病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]，主要在亞洲國(guó)家流行，目前已取代風(fēng)濕熱成為兒童后天性心臟病的主要病因，其主要引起發(fā)熱、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大等。KD缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，很多患兒在確診時(shí)已出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈損傷，因此快速準(zhǔn)確的診斷尤為重要。NLR是近年來廣泛研究的新的炎癥指標(biāo)，可用于不同種類心血管疾病的危險(xiǎn)分層及病變嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)等[3，4]。白細(xì)胞介素-6（IL-6）可促進(jìn)心肌細(xì)胞腦鈉肽、心鈉肽基因表達(dá)，是反映心力衰竭嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[5]。本研究主要探討外周血NLR聯(lián)合IL-6在川崎病患兒中水平變化及診斷的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2017年1月～2018年12月我院收治的50例KD患兒作為研究對(duì)象，其中男31例，女19例，年齡6個(gè)月～8歲，平均（4.36±1.57）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2004年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）川崎病診斷指南[6]：②納入的患兒正處于疾病急性期;③就診前未進(jìn)行丙種球蛋白、阿司匹林等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟、肝、腎功能障礙;②具有心血管或自身免疫性疾病;③近3個(gè)月內(nèi)接受過激素等藥物治療。將研究受試患兒分為冠脈損傷組和非冠脈損傷組，其中冠脈損傷組22例，男14例，女8例，年齡5個(gè)月～7歲，平均（4.36±1.57）歲;非冠脈損傷組28例，男18例，女10例，年齡6個(gè)月～8歲，平均（4.48±1.55）歲。同期選取45例年齡、性別匹配的正常兒童為對(duì)照組，其中男28例，女17例，年齡5個(gè)月～8歲，平均（4.45±1.61）歲。各組研究對(duì)象在性別構(gòu)成比、年齡等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。同時(shí)該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有參加患兒家屬均在知情同意書上簽字。

1.2 方法

所有研究組患兒于尚未接受治療前，對(duì)照組兒童于清晨空腹采集靜脈血5 mL，其中一管2 mL用EDTA-K2抗凝采用激光散射計(jì)數(shù)法測(cè)定NLR、白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù);另一管3 mL用干燥管采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定研究組、對(duì)照組患兒血清IL-6水平，嚴(yán)格按照試劑盒上的說明進(jìn)行相關(guān)操作;研究組患兒給予大劑量丙種球蛋白靜脈滴注（IVIG），劑量2 g/kg，12 h內(nèi)緩慢輸入，同時(shí)每日給予阿司匹林100 mg/（kg·d），分4次服用。治療完成后再次檢測(cè)KD患者NLR、WBC、IL-6水平，所有檢測(cè)項(xiàng)目均于2 h內(nèi)完成。采用Pearson相關(guān)分析法評(píng)價(jià)NLR與IL-6之間的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料的比較采用方差分析，兩組治療前后采用配對(duì)均數(shù)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);用Pearson相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組外周血NLR、IL-6及WBC水平比較

研究組患兒外周血NLR、IL-6及WBC水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 冠脈損傷組及非冠脈損傷組患兒外周血NLR、IL-6及WBC水平比較

冠脈損傷組患兒外周血NLR、IL-6及WBC水平顯著高于非冠脈損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 研究組治療前后患兒外周血NLR、IL-6及WBC水平比較

治療1周后，KD患兒的外周血NLR、IL-6及WBC水平顯著下降，與治療前相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 研究組患兒外周血NLR與IL-6的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)分析.研究組外周血NLR與IL-6呈正相關(guān)（r=0.743，P<0.05）。

3 討論

川崎病是一種原因不明的、主要發(fā)生在嬰幼兒時(shí)期的急性全身性血管炎癥，以冠狀動(dòng)脈的病變最為常見，如冠狀動(dòng)脈瘤或冠狀動(dòng)脈炎，目前是嬰幼兒冠心病主要發(fā)病因素。雖然預(yù)后良好，但如果不對(duì)疾病及時(shí)診斷和治療，有20%左右的患兒會(huì)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈受損，且隨著病情的進(jìn)展，患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈鈣化、阻塞進(jìn)而引起心肌梗死或缺血性心臟病，導(dǎo)致患兒死亡[7]。因此，對(duì)川崎病患兒進(jìn)行早期診斷并明確有無冠狀動(dòng)脈受損具有重要的臨床意義。

目前川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與免疫細(xì)胞的活化有關(guān)。冠心病是由于血管內(nèi)皮功能失衡，引起脂質(zhì)沉積，導(dǎo)致內(nèi)膜增厚、壞死、崩解。大量研究證明[8，9]，冠狀動(dòng)脈的炎癥病變?cè)诠谛牟〉陌l(fā)生、發(fā)展及其并發(fā)癥中起著重要作用。可見，炎癥反應(yīng)貫穿著川崎病及冠心病變始終。NLR是由外周血中的中性粒細(xì)胞絕對(duì)值與淋巴細(xì)胞絕對(duì)值的比值計(jì)算得來，因此其代表了體內(nèi)炎癥和免疫調(diào)節(jié)的平衡關(guān)系。NLR早期[10]主要用于評(píng)估改善羊駝系統(tǒng)性炎癥，后來逐漸應(yīng)用于胰腺炎、淀粉樣變性、胰腺癌等疾病[11，12]，并作為全身炎癥反應(yīng)及敗血癥的嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[13]。近年來，NLR與心血管疾病關(guān)系逐漸成為研究熱點(diǎn)，相關(guān)研究表明NLR 升高與動(dòng)脈僵硬度、高冠狀動(dòng)脈鈣化積分及動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展相關(guān)，是冠心病、急性冠脈綜合征獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[14]。IL-6是一種細(xì)胞因子，一方面能激活處于創(chuàng)傷、感染的凝血系統(tǒng)，提高巨核細(xì)胞的活性，造成炎癥反應(yīng)，同時(shí)活化的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞會(huì)大量活化，引起IL-6大量合成和釋放，引起炎癥反應(yīng)[15]。國(guó)外相關(guān)報(bào)道顯示川崎病患兒的IL-6濃度明顯升高，嚴(yán)重者會(huì)引起冠狀動(dòng)脈病變?nèi)缢ㄈ颡M窄，導(dǎo)致患兒機(jī)體出現(xiàn)損傷。本研究證實(shí)發(fā)現(xiàn)，研究組患兒外周血NLR與IL-6水平顯著高于對(duì)照組，并在治療后水平明顯下降，表明外周血NLR與IL-6水平可以作為衡量川崎病患兒免疫紊亂及炎癥受損的重要指標(biāo);同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷患兒的外周血NLR與IL-6水平顯著高于未合并冠狀動(dòng)脈受損患兒，表明外周血NLR與IL-6對(duì)川崎病患兒心血管的損害反應(yīng)比較敏感，對(duì)川崎病合并冠狀動(dòng)脈受損的診斷及病變嚴(yán)重程度的評(píng)估具有明顯的臨床作用。

對(duì)本研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析表明，研究組外周血NLR與IL-6呈正相關(guān)（r=0.743，P<0.05），提示聯(lián)合檢測(cè)外周血NLR與IL-6有助于早期輔助診斷KD并及時(shí)評(píng)估患兒冠脈損傷情況。

綜上所述，川崎病合并冠狀動(dòng)脈病變患兒外周血NLR及IL-6水平明顯升高，且治療前后差異顯著，外周血NLR及IL-6水平的升高可能與川崎病患兒冠狀動(dòng)脈病變有關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)可作為評(píng)估川崎病患兒病情程度及冠狀動(dòng)脈損傷的敏感指標(biāo)。

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（收稿日期：2019-07-31）