劉 紅，王引利，郭良敏，李偉萍，龐 芹

成都市第三人民醫(yī)院 心內科(成都 610031)

心腦血管疾病已經成為我國死亡的第一大原因，而動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、腦梗死及外周血管病的主要致病因素。近年來隨著我國人口老齡化不斷加劇，AS所致心腦血管疾病發(fā)病率逐年增長且備受關注[1]。高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是高海拔貧困地區(qū)常見多發(fā)病，其中血尿酸是體內嘌呤代謝的最終產物，體內尿酸過多積聚會增加動脈粥樣硬化風險[2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)血尿酸是冠心病患者發(fā)病的獨立危險因素，降低患者血尿酸水平對冠心病患者治療有積極的現(xiàn)實意義；血尿酸參與了AS病理過程，是預測心腦血管事件發(fā)生的獨立危險因素。近期一篇基于多國前瞻性研究[5]報道表明，高碳水化合物攝入量、高脂肪攝入量雖與全因死亡率、低全因死亡率的升高關聯(lián)，但兩種飲食習慣與心血管疾病并無關聯(lián)；此外，以往觀念指出飲食要素與血尿酸水平緊密相關，高海拔貧困地區(qū)人們飲食習慣多以高碳水化合物、高脂肪為主，而目前關于高海拔貧困地區(qū)AS患者血尿酸水平與飲食習慣(高鹽、高脂肪、高碳水化合物等膳食因素)的關系尚不明確。本研究通過分析高海拔貧困地區(qū)AS患者血尿酸水平與飲食習慣的相關性，以期為高海拔貧困地區(qū)AS患者血尿酸水平參考區(qū)間及疾病防治方案制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月至2019年1月成都市第三人民醫(yī)院心內科收治的150例AS患者為研究對象。納入標準：均為成都市周邊縣(如阿壩理縣、甘孜得榮縣等)常住人口；對本研究知情同意；經動脈造影檢查確診為AS。排除標準：研究期間服用治療AS藥物；合并糖尿病、惡性腫瘤等；合并血液系統(tǒng)疾病、心肝腎等重要臟器功能障礙、營養(yǎng)不良、心肌病或慢性心功能不全、活動性炎癥等；存在內分泌或免疫性疾病；處于妊娠期或哺乳期婦女；文盲。150例研究對象中，男62例，女88例，年齡35～82(65.19±5.08)歲。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集及飲食習慣調查 收集入組患者一般資料，包含性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、文化程度、吸煙史(每天至少吸煙1支)、婚姻狀況、每日活動量[《中國居民膳食指南(2016)》[6]建議每天活動6 000步，每日活動量分為少、中、多]等；對入組患者飲食習慣進行調查，利用自行設計的半定量食物頻率調查問卷，對入組患者近半年來飲食習慣(包含蛋白質、脂肪、碳水化合物等)進行調查統(tǒng)計，膳食攝入量參照《中國食物成分表》[7]進行計算，以蛋白質每日攝入量>1.16 g/(kg·d)、脂肪每日攝入量>2 000 kcal，碳水化合物每日攝入量>400 g為膳食攝入過高。

1.2.2 血尿酸水平檢測 空腹靜脈采集入組患者血液標本，利用酶動力學法檢測血漿血尿酸水平，測量儀器Randox，型號為UK Hitachi 7600；HUA評估標準[8]：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，空腹血尿酸水平：男>418 mol/L、女>357 mol/L即可明確為HUA。

1.3 觀察指標

觀察本研究150例AS患者血尿酸水平及HUA發(fā)生率；AS患者HUA發(fā)生的影響因素；同時依據(jù)AS患者是否發(fā)生HUA分為HUA組、無HUA組，比較兩組患者性別、年齡、文化程度、吸煙史、每日活動量、膳食攝入量等，分析AS患者HUA發(fā)生的影響因素； AS患者血尿酸水平與飲食習慣(膳食因素)的關系。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 AS患者血尿酸水平及HUA發(fā)生率分析

AS患者平均血尿酸水平(396.35±45.28) μmol/L，HUA組血尿酸水平(426.35±46.24) μmol/L明顯高于非HUA組(366.34±39.81) μmol/L(t=8.053，P<0.05)；共檢出45例HUA患者，AS患者HUA發(fā)生率為30.00%(45/150)，HUA未發(fā)生率為70.00%(105/150)。

2.2 影響AS患者HUA發(fā)生的單因素分析

HUA組年齡≥60歲占比、每日脂肪攝入量相較于非HUA組明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者性別、年齡、BMI、文化程度、吸煙史、婚姻狀況、每日活動量比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)，具有可比性(表1)。

2.3 影響AS患者HUA發(fā)生的多元Logistic回歸分析

以HUA為應變量，年齡、每日脂肪攝入量為自變量進行賦值(以實際值為準)，Logistic回歸分析提示：年齡、每日脂肪攝入量是AS患者發(fā)生HUA的影響因素(P<0.05)(表2)。

表2 影響AS患者HUA發(fā)生的多元Logistic回歸分析

2.4 AS患者血尿酸水平與飲食習慣的關系分析

偏相關參數(shù)分析提示，AS患者血尿酸水平與每日脂肪攝入量呈明顯正相關(r=0.327，P<0.05)(圖1)。

圖1 AS患者血尿酸水平與每日脂肪攝入量的相關性

3 討論

HUA是國內外學者公認的心腦血管疾病的常見危險因素[9-10]，阿祥仁等[11]就高原地區(qū)體檢人群血尿酸水平及HUA的調查報告發(fā)現(xiàn)，海拔高度是影響青海高原地區(qū)健康成年人群血尿酸水平、HUA檢出率的主要影響因素，且隨著海拔高度的增加血尿酸水平及HUA發(fā)生率呈升高趨勢。目前研究[12]認為血尿酸水平與AS以及心腦血管疾病的發(fā)生有關，血尿酸水平升高引發(fā)AS的可能機制有：1)血管內膜損傷，因尿酸鹽微結晶析出并沉積于血管壁，對血管內膜產生直接損傷，引發(fā)內膜炎性反應及氧化應激反應，血小板黏附聚集，尿酸可刺激平滑肌細胞增殖，引發(fā)炎癥及氧化應激，導致細胞內皮功能紊亂；此外，血尿酸增加會促進氧自由基生成，從而損害線粒體、溶酶體功能，促進血管內皮功能損傷，引發(fā)AS的形成；2)導致血脂及載脂蛋白代謝異常，血尿酸異常能夠促進低密度脂蛋白、膽固醇和脂質過氧化，從而促進AS的形成。一項針對總能量與三大營養(yǎng)素攝入對血尿酸水平影響的研究[13]報告指出，高尿酸血癥患者或高危人群，可通過限制總能量、碳水化合物、蛋白質及脂肪的攝入量以控制病情發(fā)展。因而通過對高海拔貧困地區(qū)AS患者血尿酸水平與飲食習慣(膳食因素)的關系進行分析有一定臨床指導意義。

本研究結果顯示：150例AS患者，平均血尿酸水平為(396.35±45.28) μmol/L，明顯高于上述阿祥仁等學者報告的男(358.12±74.11) μmol/L、(257.56±57.01) μmol/L，或與本研究樣本量較小或檢測方法不同有關。本研究還發(fā)現(xiàn)AS患者HUA發(fā)生率為30.00%，在阿祥仁等學者報告的檢出率(26.52%～40.44%)范圍內，提示高海拔貧困地區(qū)AS患者HUA發(fā)生率較高，需對此類患者給予高度重視；此外本研究還發(fā)現(xiàn)年齡、每日脂肪攝入量是AS患者發(fā)生HUA的影響因素，提示臨床需加強對高齡AS患者的重視，積極防治HUA，對控制患者病情進展和預后改善有積極作用，并且每日脂肪攝入量直接影響AS患者HUA發(fā)生風險，需加強對高海拔貧困地區(qū)AS患者的健康飲食宣教，以降低HUA發(fā)生率。本研究進一步相關性分析提示AS患者血尿酸水平與每日脂肪攝入量呈明顯正相關，說明高海拔貧困地區(qū)AS患者血尿酸水平受飲食習慣(尤其是每日脂肪攝入量)的影響。由于高寒低溫氣候特點、經濟條件較差以及獨特地理位置形成了高海拔貧困地區(qū)人民獨特的飲食習慣，日常飲食以高脂肪食物為主[14]，水果蔬菜、富含蛋白質的食物較少，每日脂肪攝入量過多，會引起脂肪細胞在體內過度堆積，增加體內核酸數(shù)量，經嘌呤代謝后會增加血尿酸水平[15]，相關研究[16]證實腹部脂肪面積與尿酸水平呈明顯正相關；一項針對脂肪攝入量與血尿酸水平關系的研究[17]發(fā)現(xiàn)：高脂肪飲食(總能量為2 800 kcal，脂肪230 g)持續(xù)10 d，血清尿酸濃度會上升59 μmol/L(1 mg/gl)，由此說明每日脂肪攝入量會影響AS患者血尿酸水平；此外脂肪攝入過多將導致患者體內產生大量酮體，這些物質從尿中排泄增加，會抑制腎小管對尿酸的排泄，機體內沉積大量的尿酸鹽，導致患者血尿酸水平增加，繼而引發(fā)HUA；而HUA的發(fā)生會加重AS患者病情進展并進一步影響患者預后[18]。因此，臨床上有必要對AS患者加強膳食營養(yǎng)宣教，指導患者在疾病期間以果汁、蛋類、各種谷類、堅果等食物為主(必要時可添加維生素與礦物質的谷類食物)，每天飲用1.5 L以上的水，確保患者養(yǎng)成健康的飲食習慣。

綜上所述，高海拔貧困地區(qū)AS患者血尿酸水平與飲食習慣(膳食因素)密切相關，臨床上需加強對高海拔貧困地區(qū)AS患者飲食指導，對降低AS患者HUA發(fā)生率有積極意義。但本研究同時存在樣本量較??；分析指標較少等不足，未來有待進一步完善研究。