謝勝 黎麗群 宋慶增 龔瀟坤 譚金晶 黃曉燕

1廣西中醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（南寧530000）；2廣西中醫(yī)藥大學(xué)（南寧530000）

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）是指胃內(nèi)容物反流至食管而引起一系列不適癥狀的一種消化道動(dòng)力障礙性疾?。?］。GERD在全球的發(fā)病率居高并呈上升趨勢(shì)，我國(guó)GERD的發(fā)病率為8.2% ～17.3%［2-3］，在美國(guó)約15.4% ～19.6%［4］，在希臘則高達(dá)51.2%［4］。食管與肺、咽喉、心臟等器官相鄰，基于此生理結(jié)構(gòu)，胃食管反流可能與相鄰的非消化道器官病變有關(guān)。近年來(lái)，探索GERD 與其他疾病的相關(guān)性已成為國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)。隨著研究的深入，GERD 與其他疾病的相關(guān)性逐步被揭示。研究表明，GERD 可增加多種疾病，如慢性阻塞性肺疾?。?］、急性心肌梗死［6］及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［7］的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。張宇［8］認(rèn)為酸反流可影響肺纖維化患者的肺功能，同時(shí)，一項(xiàng)Meta 分析［9］表明GERD 使特發(fā)性肺纖維化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了2.94 倍，但結(jié)論尚有爭(zhēng)議［10］。若GERD 與上述疾病存在因果關(guān)系，則亟需形成一個(gè)多學(xué)科的診療模式，以提高疾病防治的效果。然而，不典型的GERD 臨床表現(xiàn)容易被非消化內(nèi)科醫(yī)師忽視，從而影響診療結(jié)局。因此，本文將對(duì)GERD 與其他疾病的相關(guān)性進(jìn)行全面綜述，旨在提高臨床醫(yī)師對(duì)GERD 的認(rèn)識(shí)，形成多學(xué)科的診療思維，從而提高診療的準(zhǔn)確性。

1 GERD 與呼吸系統(tǒng)疾病

1.1 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見病、多發(fā)病，在全球的死亡原因中排名第四。近年來(lái)，越來(lái)越多研究表明GERD 與COPD 存在相關(guān)性，是誘發(fā)COPD 加重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。胃食管反流癥狀在COPD 患者中所占比例較高，且反流癥狀在嚴(yán)重COPD 患者中更常見，表明胃食管反流可誘發(fā)COPD 頻繁加重［5］，其機(jī)制可能與酸反流至肺，導(dǎo)致慢性炎癥加重有關(guān)。故臨床醫(yī)師在防治COPD 的同時(shí)應(yīng)重視篩查GERD，合并GERD 的COPD 患者應(yīng)盡早接受抑酸治療，以減少GERD 對(duì)COPD 的影響，降低COPD 急性發(fā)作次數(shù)，預(yù)防肺功能下降，提高療效［11-12］。

1.2 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）OSAHS 是一種有潛在致死性的睡眠呼吸疾病，其反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致高血壓病、冠心病、腦血管意外等疾病，甚至導(dǎo)致猝死，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。因此，明確本病的病因?qū)Ψ乐蜲SAHS 具有重要的意義。近年來(lái)，越來(lái)越多研究表明，GERD 與OSAHS 具有相關(guān)性。CHEN 等［13］發(fā)現(xiàn)：與健康人相比，GERD 患者具有更高的OSAHS 風(fēng)險(xiǎn)（36.1%vs.17.5%），并且糜爛性反流性食管炎患者合并OSAHS 比例明顯高于非糜爛性反流性食管炎患者（53.3%vs.20.8%）。一項(xiàng)樣本量為2 699 例的Meta分析［14］同樣驗(yàn)證OSAHS 與GERD 具有顯著相關(guān)性，但是由于樣本量小，納入的研究為觀察性研究，證據(jù)級(jí)別低，結(jié)論有待進(jìn)一步驗(yàn)證。但目前的證據(jù)支持OSAHS 患者應(yīng)篩查GERD，若合并GERD應(yīng)予以質(zhì)子泵抑制劑（pump inhibitors，PPIs）治療。

1.3 呼吸道感染疾病來(lái)自我國(guó)臺(tái)灣的一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究［15］結(jié)果顯示：隨訪6年內(nèi)，GERD患者肺炎累積發(fā)病率明顯高于非GERD 對(duì)照組（HR=1.48，95%CI：1.31 ～1.67），表明GERD與肺炎的風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，在使用PPIs 超過(guò)4 個(gè)月的GERD患者中患肺炎的風(fēng)險(xiǎn)更高。導(dǎo)致這一現(xiàn)象的機(jī)制可能是：長(zhǎng)期使用PPIs 改變了消化道及呼吸道的PH 值，使細(xì)菌容易定植；PPIs 可能抑制中性粒細(xì)胞、細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活性，以致肺部感染的易感性增加。此外，F(xiàn)AN 等［16］采用病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)：GERD 患者患肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis，PTB）風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，而暴露于PPIs 是GERD 患者患PTB 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，但其機(jī)制尚未明確，可能與IL-2 和IFN-c 的表達(dá)下降有關(guān)。因此，常規(guī)抗感染治療后，療效欠佳者或感染反復(fù)者，應(yīng)進(jìn)行GERD 篩查。同時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步開展高質(zhì)量的研究來(lái)驗(yàn)證GERD 與肺炎、肺結(jié)核的相關(guān)性。

1.4 間質(zhì)性肺疾?。╥nterstitial lung disease，ILD）特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是ILD 中常見的類型，病死率高，目前尚缺乏有效的治療手段。因此，積極防治IPF 尤為重要。目前，GERD 與IPF 關(guān)系逐漸被證實(shí)，GERD 被認(rèn)為是IPF 的危險(xiǎn)因素。QI 等［17］在2015年研究發(fā)現(xiàn)64%的IPF 患者合并GERD，張宇［8］認(rèn)為酸反流可降低肺纖維化患者的肺功能。GERD 導(dǎo)致IPF 的機(jī)制可能是由于長(zhǎng)期慢性吸入反流物后，導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞損傷，上皮細(xì)胞異常增生和后續(xù)一系列組織異常修復(fù)導(dǎo)致肺組織纖維化。因此建議不具備24 h 食管pH 監(jiān)測(cè)的醫(yī)院，應(yīng)采用GerdQ 來(lái)評(píng)估IPF 患者是否存在GERD。若IPF 合并GERD，建議臨床醫(yī)生對(duì)IPF 患者使用常規(guī)抑酸治療。然而，最新的Meta 分析［9］顯示：盡管研究表明GERD 和IPF 可能具有相關(guān)性（OR= 2.94，95%CI：1.95 ～4.42），但結(jié)論受吸煙等混雜因素影響，故結(jié)論尚有爭(zhēng)議［10］。此外，KURIBAYASHI 等［18］表明GERD不是間質(zhì)性肺疾病的病因。因此，GERD 與IPF 之間的關(guān)系尚需要高質(zhì)量的證據(jù)來(lái)驗(yàn)證，但現(xiàn)有的證據(jù)表明GERD 傾向于導(dǎo)致ILD，故有必要對(duì)ILD篩查GERD，以預(yù)防ILD 進(jìn)展。

2 GERD 與心血管系統(tǒng)疾病

2.1 原發(fā)性高血壓病我國(guó)高血壓病的患病率高達(dá)28.9%，然而高血壓病的治愈率和控制率分別為35.3%和13.4%，部分患者需要長(zhǎng)期服藥，不僅加重患者經(jīng)濟(jì)、心理負(fù)擔(dān)，影響生存質(zhì)量，嚴(yán)重者還可并發(fā)腦血管意外及冠心病，甚至導(dǎo)致猝死。因此，防治高血壓病尤為重要。近年來(lái)，越來(lái)越多研究報(bào)道了GERD 與高血壓的關(guān)系。研究表明，高血壓病患者中GERD 的患病率為34.1%［19］，血壓升高可能與胃食管反流有關(guān)，抑酸治療不僅可以緩解GERD 癥狀，還可以明顯降低血壓，但由于研究樣本量小，機(jī)制尚未明確，結(jié)論仍需大樣本的多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證，及闡明其潛在機(jī)制［20］。

2.2 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱“冠心病”，臨床上以“高病死率”著稱，故去除冠心病的危險(xiǎn)因素，降低發(fā)病率及病死率，是亟待解決的臨床問(wèn)題。隨著研究的深入，GERD 與冠心病的關(guān)系逐漸被明確。研究表明，11%的嬰兒心肺事件與胃食管反流性存在顯著相關(guān)性，12%的早產(chǎn)兒心肺事件與胃食管反流發(fā)作相關(guān)［21］。同時(shí)，TERAGAWA 等［22］研究發(fā)現(xiàn)約1∕5 的血管痙攣性心絞痛患者經(jīng)常出現(xiàn)GERD 癥狀，表明血管痙攣性心絞痛發(fā)病可能與GERD 相關(guān)。GERD 誘發(fā)冠心病發(fā)作可能與患者長(zhǎng)期使用PPIs 有關(guān)［23］。然而，一項(xiàng)基于人群的研究［6］表明，雖然急性心肌梗死發(fā)作與GERD 存在關(guān)聯(lián)（HR=1.48，95%CI：1.31 ～1.66），但GERD 患者發(fā)生急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）與使用PPIs 的關(guān)系甚微（HR= 0.57，95%CI：0.31 ～1.04），需要進(jìn)一步的前瞻性研究來(lái)評(píng)估PPIs 與GERD 患者急性缺血性事件的關(guān)系。目前，尚未發(fā)現(xiàn)GERD與心血管事件的Meta 分析，故尚缺乏高級(jí)別的證據(jù)驗(yàn)證二者之間的關(guān)系，因此有必要對(duì)二者之間的關(guān)系進(jìn)行Meta 分析。

2.3 心律失常心房顫動(dòng)是臨床上最常見的心律失常，在人口迅速老齡化的國(guó)家，其發(fā)病率有所上升。心房顫動(dòng)容易產(chǎn)生動(dòng)脈血栓，導(dǎo)致動(dòng)脈栓塞，出現(xiàn)下肢動(dòng)脈血栓或急性腦梗死，甚至發(fā)生猝死等并發(fā)癥。因此，防治房顫尤為重要。近年來(lái)，心律失常與GERD 的關(guān)系已成為國(guó)內(nèi)外的研究熱點(diǎn)，二者的關(guān)系逐步被揭示。FUERTES 等［24］研究發(fā)現(xiàn)新生兒期室上性心動(dòng)過(guò)速（superventricular tachycardia，SVT）患者常伴有GERD，反流可作為SVT 的觸發(fā)或延續(xù)因素，GERD 的存在導(dǎo)致控制SVT 更加困難，防治GERD 可能會(huì)提高防治SVT的療效。另有研究［25］表明在23 例房顫患者中，14%的房顫發(fā)作與酸反流有關(guān)，5 例患者在研究期間出現(xiàn)持續(xù)性房顫，其中60%為GERD 患者，但二者的因果關(guān)系有待進(jìn)一步研究。GERD 增加心律失常風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制可能是：食管局部炎癥誘導(dǎo)；GERD 破壞交感迷走神經(jīng)平衡，以致副交感神經(jīng)系統(tǒng)占主導(dǎo)地位［26］。

3 GERD 與消化系統(tǒng)疾病

3.1 非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝是消化系統(tǒng)的常見病，可并發(fā)肝硬化、肝癌等疾病，增加病死率，影響生活質(zhì)量。因此，探索非酒精性脂肪肝的致病因素，對(duì)疾病的防治具有重要意義。一項(xiàng)Meta 分析［27］結(jié)果顯示：GERD 患者患非酒精性脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于非GERD 患者（OR= 2.07，95%CI：1.54 ～2.79），表明GERD 可能是非酒精性脂肪肝的危險(xiǎn)因素。GERD 與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性可能機(jī)制為：二者具有共同的致病因素（不良的生活習(xí)慣、血脂代謝紊亂、肥胖）；GERD與非酒精性脂肪肝均與自主神經(jīng)功能障礙密切相關(guān)，自主神經(jīng)功能障礙可能為二者的共同發(fā)病機(jī)制［27］。

3.2 功能性胃腸病GERD、功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）和腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）均為胃腸道功能障礙性疾?。?8］。三者具有相似的病例生理過(guò)程。內(nèi)臟過(guò)敏、胃腸道運(yùn)動(dòng)障礙、周圍和中樞神經(jīng)機(jī)制可能是GERD 和功能性腸病的主要病理生理機(jī)制。臨床上，GERD 常與FD、IBS 重疊。BORTOLI 等［28］報(bào)道稱：基于癥狀診斷，50%的GERD 癥狀與FD 癥狀重疊，而IBS 癥狀與GERD 癥狀的重疊率則高達(dá)56.9% ～74.7%；基于內(nèi)鏡診斷，48%的GERD 患者與IBS 重疊，28%GERD 患者合并有FD；基于24 h PH 檢測(cè)診斷，50%的IBS 患者診斷為GERD，23%的FD 患者與GERD 重疊。因此，在考慮GERD 的同時(shí)需注意是否重疊有消化道功能性疾病。

3.3 腸道炎癥性疾病臨床上，PPIs 是治療GERD的一線藥，部分GERD 患者需要長(zhǎng)期使用PPIs 治療，而長(zhǎng)期使用PPIs 可引起腸道菌群紊亂，從而導(dǎo)致腸道炎癥。一項(xiàng)基于人群的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)闌尾炎患者中GERD 的發(fā)病率高于非闌尾炎者（OR= 2.05，95%CI：1.08 ～2.33），表明GERD 可能是闌尾炎的危險(xiǎn)因素［29］。然而，最新的一項(xiàng)研究表明，GERD 與所有類型的炎癥性腸病（包括淋巴細(xì)胞性結(jié)腸炎、膠原性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩?。┏守?fù)相關(guān)［30］，表明GERD 是炎癥性腸病的保護(hù)因素。導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因可能是：GERD 患者長(zhǎng)期使用PPIs 治療，抑酸治療抑制胃酸分泌，破壞了防止細(xì)菌侵入腸道的胃屏障，從而導(dǎo)致細(xì)菌進(jìn)入腸道，改變腸道原有的微生物群組成［31］，而入侵腸道的大量或多種的細(xì)菌對(duì)結(jié)腸慢性炎癥可能具有保護(hù)作用。因此，GERD 與消化道炎癥的相關(guān)性尚有爭(zhēng)議，需要開展前瞻性、大樣本、高質(zhì)量的研究進(jìn)一步驗(yàn)證上述結(jié)論。

4 GERD 與腫瘤

4.1 頭頸部腫瘤最新的Meta 分析［32-33］結(jié)果表明GERD 與咽部、喉部、鼻竇及扁桃體惡性腫瘤存在正相關(guān)，使喉癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了2.47 倍（OR=2.47，95%CI：1.90 ～3.21），下咽部腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了2.54 倍（aOR［校正比值比］= 2.54，95%CI：1.97 ～3.29），口咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了2.47倍（aOR=2.47，95%CI：1.90 ～3.23），扁桃體癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了2.14 倍（aOR= 2.14，95%CI：1.82 ～2.53），鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了2.04 倍（aOR= 2.04，95%CI：1.56 ～2.66），以及鼻旁竇惡性腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了1.40倍（aOR=1.40，95%CI：1.15 ～1.70）。但是，由于所有納入的研究為病例對(duì)照研究，證據(jù)級(jí)別較低，故尚需開展大規(guī)模的前瞻性隊(duì)列研究來(lái)驗(yàn)證，并且需要加強(qiáng)對(duì)吸煙、酒精攝入等混雜因素進(jìn)行控制，以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性。

4.2 消化道腫瘤食道癌是世界上最致命的惡性腫瘤之一，病死率高，患者生存質(zhì)量差。探討GERD與食道癌的相關(guān)性，對(duì)食道癌的防治具有重要意義。慢性胃食管反流使食管長(zhǎng)期酸暴露，導(dǎo)致食管腸上皮化生，以致食管發(fā)生癌變［34］。研究［35］發(fā)現(xiàn)，食管酸暴露異常導(dǎo)致食管-胃連接處發(fā)生腸上皮化生的風(fēng)險(xiǎn)增加了5 倍（OR= 5.5，95%CI：1.2 ～24.6），由此可見，胃食管反流是食管腺癌的主要高危因素之一，并且使食管腺癌全因死亡率增加了6 倍［36］。同時(shí)，研究表明：在使用PPIs 治療的GERD 人群中，胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增加［37］。但是，GERD 與肝、膽囊、直結(jié)腸等其他消化道惡性腫瘤的關(guān)系尚未被研究，需開展高質(zhì)量的前瞻性研究來(lái)驗(yàn)證。

4.3 呼吸道腫瘤SAN GIORGI 等［38］對(duì)1990年至2015年的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)綜述，發(fā)現(xiàn)目前尚未有足夠的證據(jù)證明GERD 是否可以加重復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤的臨床過(guò)程或組織特性，但是由于納入研究的特征異質(zhì)性大，未對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行定量分析，導(dǎo)致結(jié)論可靠性降低。需要開展高質(zhì)量的前瞻性研究來(lái)驗(yàn)證GERD 與復(fù)發(fā)性乳頭狀瘤的關(guān)系。HSU等［39］于2016年開展了一項(xiàng)基于全國(guó)人群的隊(duì)列研究，對(duì)15 412 例GERD 患者和60 957 例非GERD患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)GERD 患者中肺癌總發(fā)病率高于對(duì)照組（HR=1.53，95%CI：1.19 ～1.98），肺癌的累積發(fā)病率顯著高于對(duì)照組（P=0.001 2），證明了GERD 可能增加了患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

4.4 GERD 與腫瘤相關(guān)性的可能機(jī)制GERD 增加腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制可能是：胃酸慢性刺激食管組織，導(dǎo)致食管產(chǎn)生慢性炎癥，GERD 患者血中炎癥介質(zhì)（如白介素-6、白介素-8）水平增加，從而誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生，同時(shí)反流物中含有大量胃蛋白酶，胃蛋白酶通過(guò)白介素- 8 信號(hào)通路誘導(dǎo)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移［40-41］；腫瘤的發(fā)生與pH 值有很強(qiáng)的相關(guān)性，反流的胃酸降低了病灶的PH 值，從而誘發(fā)癌癥［42］；反流物可導(dǎo)致DNA 損傷，誘發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)化［43］；反流物反復(fù)刺激組織，導(dǎo)致慢性炎癥，慢性炎癥可通過(guò)MDSCs 誘導(dǎo)CD62L 表達(dá)，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)［44］；慢性炎癥可導(dǎo)致MEF2D 表達(dá)增加影響腫瘤微環(huán)境和細(xì)胞生物學(xué)行為，進(jìn)一步促進(jìn)癌的發(fā)生、發(fā)展［45］；GERD 患者長(zhǎng)期使用PPIs 治療，PPIs 通過(guò)誘導(dǎo)胃泌素分泌增加，胃泌素和PPIs相互作用，導(dǎo)致細(xì)胞微環(huán)境更有利于易感患者的胰腺癌發(fā)生［31］。

5 GERD 與精神心理疾病

GERD 具有高發(fā)病率、復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，難治的反流癥狀加重了患者的心理負(fù)擔(dān)，可能導(dǎo)致精神障礙性疾病。LEE 等［46］研究表明，GERD 可能是心理障礙，尤其是抑郁癥的危險(xiǎn)因素，心理障礙與GERD 可能是相互關(guān)聯(lián)的。因此，應(yīng)對(duì)GERD 患者常規(guī)進(jìn)行精神健康評(píng)估，在防治GERD 的同時(shí)應(yīng)重視精神心理疾病等合并癥的防治，從而更有效地控制反流癥狀。最新研究［47］發(fā)現(xiàn)GERD 癥狀與焦慮障礙、重度抑郁發(fā)病的關(guān)系呈劑量-反應(yīng)關(guān)系，表明GERD 與精神障礙之間可能存在因果關(guān)系，這種關(guān)系可能與不同的生物學(xué)有關(guān)，如5-羥色胺功能障礙。此外，GERD 反流導(dǎo)致食管的慢性炎癥和腦-腸軸可能參與其中。然而，由于是回顧性研究，存在較大的研究局限性，因此尚需進(jìn)行大樣本的前瞻性研究予以驗(yàn)證此劑量-反應(yīng)關(guān)系。

6 GERD 與五官科疾病

迄今為止，國(guó)內(nèi)外對(duì)GERD 與口腔五官科疾病的相關(guān)性進(jìn)行了大量研究。近年來(lái)，Meta 分析［48］結(jié)果顯示GERD 與慢性鼻竇炎具有顯著相關(guān)性，GERD 是慢性鼻竇炎的驅(qū)動(dòng)因素。同時(shí)，ALHARETHY 等［49］研究發(fā)現(xiàn)咽喉反流與過(guò)敏性鼻炎、喉炎存在相關(guān)性。不僅如此，GERD 可能還參與滲出性中耳炎、磨牙癥、牙齒腐蝕、淚道阻塞的發(fā)病機(jī)制［50-52］。由此可見，GERD 與多種口腔五官科疾病相關(guān)，因此口腔五官科醫(yī)師在臨床診療時(shí)應(yīng)重視篩查GERD。然而，亦有研究持相反結(jié)論，表明喉炎癥狀與GERD 癥狀無(wú)相關(guān)性［53］。因此需要開展前瞻性大樣本的高質(zhì)量研究來(lái)驗(yàn)證GERD 與口腔五官科疾病的關(guān)系。

7 其他

最新的一項(xiàng)Meta 分析［54］結(jié)果顯示：與健康兒童相比，腺樣體肥大兒童中GERD 的患病率更高，GERD 與腺樣體肥大具有強(qiáng)相關(guān)性。研究［7］還表明GERD 與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)。LEE 等［55］研究發(fā)現(xiàn)：與其他組相比，糜爛性食管炎組高甘油三酯血癥的發(fā)生率明顯升高，表明糜爛性食管炎與代謝綜合征存在相關(guān)性（OR= 2.43，95%CI：1.02 ～3.44）。然而，這些相關(guān)性背后的機(jī)制尚未完全清楚，需進(jìn)一步研究探討相關(guān)機(jī)制。

8 小結(jié)

本文對(duì)近年來(lái)GERD 與其他疾病相關(guān)性的研究進(jìn)行了總結(jié)，由此發(fā)現(xiàn)GERD 可能與多種呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、精神心理疾病、消化系統(tǒng)疾病、五官科疾病以及多種腫瘤具有相關(guān)性，提示GERD 是這些疾病的危險(xiǎn)因素。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)形成多學(xué)科的診療模式，重視GERD 的篩查，不僅可以防治GERD 本身，同時(shí)可降低GERD相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在未來(lái)還應(yīng)該開展大樣本、前瞻性的高質(zhì)量研究來(lái)探索GERD 與骨質(zhì)疏松癥、肝癌等疾病的關(guān)系，為防治疾病提供依據(jù)。