劉 星，張雙娟，李 翔，周躍平，賀子強(qiáng)，葉 興，魏 毓，黃河浪

(1.南昌大學(xué)江西省預(yù)防醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南昌 330006； 2.南昌航空大學(xué)信息工程學(xué)院，南昌 330063)

隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療水平的提高，人口老齡化已成為全球普遍關(guān)注的問題。我國是老年人口最多、增長最快的國家之一。老年人因其生活、生命質(zhì)量全面下降，從而引發(fā)出慢性病、失能、殘疾、生活困難等諸多健康問題。于是，抗衰老和延緩衰老這一自發(fā)的措施在中國大地應(yīng)運(yùn)而生，成為了老年人提高生命質(zhì)量、保持生命活力的一項(xiàng)有效措施。科學(xué)的飲食類型與結(jié)構(gòu)，可以明顯地延緩衰老，使老年人生存質(zhì)量得到改善。本文旨在通過文獻(xiàn)綜述，闡明我國老齡化的嚴(yán)峻趨勢及其危害，飲食與抗衰老的關(guān)系及目前國內(nèi)外已有的飲食與衰老方面在流行病學(xué)及分子生物學(xué)方面的研究成果，探索科學(xué)健康的飲食方式，從而達(dá)到預(yù)防老年性疾病、延緩衰老，實(shí)現(xiàn)健康老齡化。

1 中國嚴(yán)峻的老齡化趨勢及所帶來的危害

1.1 老齡化帶來了個人、家庭、社會、國家層面的沉重負(fù)擔(dān)

由于老齡自身的免疫功能和各種機(jī)能退化，出現(xiàn)生理和心理等多方面的異常和疾病，造成固有生活方式喪失；根據(jù)我國計(jì)劃生育后的大多數(shù)家庭結(jié)構(gòu)(4-2-1模式)現(xiàn)狀難以應(yīng)對養(yǎng)老的嚴(yán)重態(tài)勢；我國老齡化所帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提示養(yǎng)老金支出由1995年的847.6億元增長到2016年的31853.8億元，據(jù)推測，到2030年養(yǎng)老金占工資總額的比例將上升到48%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過國際公認(rèn)20%～25%的警戒線，同時(shí)還將給國家支出、勞動力供給、儲蓄資本等帶來系列問題[1]。

1.2 老年病或慢性病發(fā)/患病率高、資源消耗大

隨著中國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活水平的提高，各種慢性病的發(fā)病率也是直線上升。老年期導(dǎo)致心腦血管病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、阿爾茨海默病、帕金森病、白內(nèi)障和骨質(zhì)疏松等高發(fā)[2-3]。我國人均衛(wèi)生費(fèi)用已從2003年的509.5元上漲到了2015年的2980.8元，年均增長率高達(dá)15.9%，而老年人群作為社會的特殊群體，其獨(dú)特的生理特征和所患疾病模式使其對醫(yī)療服務(wù)的需求更高[4-5]。

隨著我國國民經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，居民生活水平得到顯著改善，人們從過去的“吃得飽”過渡到“吃得好”，加之運(yùn)動量不足，不可避免地導(dǎo)致了營養(yǎng)過剩加速老年病的出現(xiàn)，目前的高脂肪、高熱量、高蛋白的飲食，也是近年來慢性病高發(fā)的重要促進(jìn)因素，這也部分印證了“病是吃出來的”說法?；谏鲜霰尘?，通過養(yǎng)成科學(xué)的飲食習(xí)慣，可以明顯地延緩衰老、預(yù)防慢性病的發(fā)生，使老年人生存質(zhì)量得到改善，以減輕我國老齡化壓力和促進(jìn)“健康中國建設(shè)”。

2 飲食類型、結(jié)構(gòu)與抗衰老的關(guān)系

2.1 抗衰老相關(guān)的食物種類及其平衡

我國很早就制定了指導(dǎo)國民平衡膳食、促進(jìn)健康的膳食指南。中國居民平衡膳食寶塔[6]將食物大致分為5類，以谷類薯類及雜豆為主食，其次為蔬菜及水果類按季節(jié)輪番食用，輔之以畜禽肉、魚蝦、蛋等；各種豆類、堅(jiān)果及奶制品等作為優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入來源。QUACH等[7]通過4173名絕經(jīng)后女性的橫斷面研究及402名來自意大利的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳學(xué)年齡與魚類、家禽攝入量、水果蔬菜消費(fèi)水平相關(guān)，長期的高植物飲食方式及瘦肉攝入能降低疾病風(fēng)險(xiǎn)，有效延緩衰老。

2.2 抗衰老講究各營養(yǎng)素的平衡關(guān)系

各營養(yǎng)素的數(shù)量與質(zhì)量及其比例是否合適，對于維持人體正常生理功能、預(yù)防疾病極為重要。我國推薦三大宏量營養(yǎng)素間的比例為蛋白質(zhì)10%～12%，脂肪20%～30%，碳水化合物55%～65%；其次礦物質(zhì)、維生素等微量營養(yǎng)素也是維持機(jī)體正常生命活動所必須的物質(zhì)。HALADE等[8]通過研究標(biāo)準(zhǔn)飲食和過量脂肪酸飲食組的心肌梗死術(shù)后小鼠的衰老狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)過量脂肪酸攝入會放大心肌梗死后的趨化因子信號，并使心臟和腎臟網(wǎng)絡(luò)衰老過程加速。LEE等[9-11]的研究表明高糖飲食通過下調(diào)AMPK，daf-16/FOXO及乙二醛的活性縮短蠕蟲的壽命，加速衰老進(jìn)程，但不飽和脂肪酸的攝入和合成可以一定程度上保護(hù)蠕蟲免受高糖飲食的影響。KIM等[12]研究發(fā)現(xiàn)高脂飲食(high-fat diet，HFD)能使小鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高，肝臟巨噬細(xì)胞顯著浸潤，炎性細(xì)胞因子(MCP1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17A)表達(dá)增加，肝臟纖維化及腎臟炎癥加重。

2.3 不同人群熱量需求各異，做到進(jìn)餐平衡合理

已有大量研究證明，在提供足夠量的營養(yǎng)供給下熱量限制(caloric restriction，CR)具有明顯的抗衰老作用。關(guān)于熱量限制(CR)與抗衰老的機(jī)制研究表明，CR參與調(diào)節(jié)的信號通路包括去乙?；竤irtuin、胰島素/IGF-1、mTOR、AMPK通路等[13]。世界5個長壽地區(qū)之一的廣西巴馬縣的百歲老人調(diào)查表明，不過分飲食是長壽的主要原因之一。日本沖繩縣是世界著名的長壽地區(qū)，日本厚生勞動省公布的一項(xiàng)最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，2012年日本男性平均壽命為79.59歲，日本女性平均壽命為86.35歲，其中沖繩地區(qū)的女性壽命長期居于世界前列。沖繩縣居民的飲食熱量攝入比日本其他地區(qū)低20%，心臟病、腦卒中、癌癥的發(fā)病率比日本其他地區(qū)低30%～40%[14]。LI等[15]通過對人類成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)檢測細(xì)胞Hayflick極限，發(fā)現(xiàn)葡萄糖的限制使細(xì)胞發(fā)生了hTERT的增加和P16減少，DNA甲基化，組蛋白修飾等表觀遺傳變化，均顯示了CR能夠有效減緩細(xì)胞的衰老。另外，HEILBRONN等[16]對48名超重的志愿者進(jìn)行CR 6個月的分組研究發(fā)現(xiàn)，CR干預(yù)后體質(zhì)量明顯降低，血漿胰島素水平下降，說明短期的CR對改善如肥胖這樣的亞健康狀態(tài)也是有效的。另有研究[17-18]表明，CR對維持神經(jīng)血管的完整性，保護(hù)老年人認(rèn)知和心理健康，降低年齡相關(guān)性神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)極為重要。PARIKH等[19]的動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CR可顯著增強(qiáng)小鼠的腦血流量和血腦屏障功能，降低雷帕霉素表達(dá)的靶點(diǎn)，升高內(nèi)皮一氧化氮合酶信號傳導(dǎo)，增加酮體利用。這些充分證明了不同年齡人群熱量的攝入不一，尤其是老年人要嚴(yán)格控制熱量。就一般人群而言，各餐分配比例約為3:4:3，每天吃早餐并注重蛋白質(zhì)的攝入；午餐吃足，保證足夠碳水化合物及脂肪，晚餐適量，盡量減少在外就餐次數(shù)。CHOI等[20]的研究從2001年到2011年，共納入了10 539名19～64歲的受試者，結(jié)果顯示韓國成人在外就餐的能量攝入從551 kcal升至635 kcal，而零售店攝入的卡路里從83 kcal上升至143 kcal，它可能是導(dǎo)致近年國民脂肪攝入過多、代謝綜合征及肥胖高發(fā)的危險(xiǎn)因素。

2.4 足量飲水和保持良好習(xí)慣有利于抗/緩衰老

水是人的生命之源，對抗衰老來說它具有舉足輕重的作用，據(jù)有關(guān)報(bào)道提示，體內(nèi)保持足夠的水量，可以加速細(xì)胞代謝及有害物的排出，同時(shí)能保持皮膚的光澤和彈性，正常成人每日至少飲水1200 mL；另外，抗衰老還需要良好的生活習(xí)慣，如戒煙、少量飲酒對抗衰老的作用是被充分肯定的，香煙燃燒時(shí)釋放的焦油、一氧化碳、尼古丁等多種有害物質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷、產(chǎn)生更多自由基，而且對其清除能力下降。吸煙還會增加肺、心血管疾病以及多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；過量飲酒導(dǎo)致肝臟中毒和損傷，使其解毒功能下降，而使體內(nèi)大量的有害物滯留，無法及時(shí)排除而損傷機(jī)體組織，如血管、神經(jīng)等，這些組織的長期受累將加速衰老和某些慢病的風(fēng)險(xiǎn)。但也有研究[21-22]表明，適量飲用紅葡萄酒有助于保護(hù)血管，葡萄酒中的單寧T與花青素A等多酚類物質(zhì)可調(diào)節(jié)與氧化有關(guān)的蛋白質(zhì)功能，從而降低患心臟病、糖尿病及老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

3 飲食抗衰老流行病學(xué)及其作用機(jī)制研究

關(guān)于飲食與衰老和保健問題相關(guān)措施的作用，目前在學(xué)術(shù)界有不少探索。

3.1 流行病學(xué)方面的探索

通過大樣本人群的對比研究獲得衰老相關(guān)疾病和衰老現(xiàn)象等因變量(Y)與飲食類型、結(jié)構(gòu)中的危險(xiǎn)和保護(hù)因素等自變量(X)的關(guān)系，如ASSMANN等[23]采用Logistic回歸模型揭示了地中海飲食依從性得分(LAMD)與健康老齡化(HA)的關(guān)系，他選擇了45～60歲3012人為研究對象，進(jìn)行了為期12年的隊(duì)列觀察，發(fā)現(xiàn)HA的保護(hù)效應(yīng)(包括水果、蔬菜、豆類、谷物、魚和橄欖油或比例不均衡的單不飽和脂肪酸/飽和脂肪酸等)和危險(xiǎn)效應(yīng)(肉類、奶制品及過量飲酒等)；FARSIJANI等[24]通過3年隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，每日蛋白質(zhì)攝入占比越高，肌肉力量綜合得分越高，老年人每日攝入不超過30 g的蛋白質(zhì)更有利于促進(jìn)健康，增強(qiáng)體質(zhì)，延緩衰老。澳大利亞學(xué)者WAHL等[25]通過改變宏量營養(yǎng)素(脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物)之間的比例、宏量與微量營養(yǎng)素和總攝入量之間平衡的幾何框架飲食(the Geometric Framework，GF)，提出低蛋白質(zhì)、高碳水化合物的飲食結(jié)構(gòu)可以一定程度上抑制肝臟mTOR，改善機(jī)體免疫功能及體內(nèi)微循環(huán)，影響大腦老化進(jìn)程，推遲癡呆發(fā)生，延長壽命。

3.2 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和分子醫(yī)學(xué)方面的探索

自人類揭示DNA結(jié)構(gòu)和功效以來，為醫(yī)學(xué)研究問題的精確性開辟了道路，從而形成了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”。如在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中，人們從微觀領(lǐng)域提出了影響衰老的多種生物學(xué)標(biāo)志物；就肉及肉制品的抗衰老機(jī)制認(rèn)為，肉類富含高質(zhì)量蛋白質(zhì)、脂肪、必需氨基酸、B族維生素、礦物質(zhì)及激素等，它通過氫原子轉(zhuǎn)移、金屬離子螯合和電子伴隨質(zhì)子轉(zhuǎn)移等實(shí)現(xiàn)抗氧化和抗衰老作用[26]；人們喜愛的健康食品如綠茶和十字花科蔬菜如芥藍(lán)菜、花椰菜，分別含有生物活性成分茶多酚(epigallocatechin gallate，EGCG)和蘿卜硫素(sulforaphane，SFN)。SFN不僅具有組織蛋白去乙酰酶抑制活性(HDAC inhibitor)、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT inhibitor)，尤其是DNMT1和DNMT3A還能夠?qū)е录?xì)胞基因表達(dá)量的增加、端粒酶活性復(fù)合體的激活延長端粒和激活抑癌基因、Nrf2(抗氧化)信號通路途徑等等。而EGCG除了具有和SFN類似的表觀遺傳修飾功能，還具有調(diào)節(jié)miRNA進(jìn)而對細(xì)胞進(jìn)行有益的調(diào)節(jié)。這些食物有助于延緩衰老，預(yù)防和抑制細(xì)胞腫瘤，增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化的能力[27]。美國國家老化研究所WANG等[28]研究顯示蔓越莓與膳食宏量營養(yǎng)素的相互作用可促進(jìn)果蠅健康老化，蔓越莓中富含具有獨(dú)特抗菌活性的原花青素(Proanthocyanidins，PACs)等生物活性物質(zhì)，它可通過胰島素樣信號和滲透壓力反應(yīng)路徑，有效預(yù)防泌尿道感染，延長壽命。分子學(xué)技術(shù)的研究一定程度上幫助人們在選擇抗/緩衰老措施和老年病預(yù)防方面克服了盲目性，加強(qiáng)了針對性認(rèn)識[29-31]。

4 總結(jié)與展望

盡管，飲食類型與結(jié)構(gòu)作為抗衰老的一個手段，在人民群眾中使用日益受到重視，其效果如何，沒有統(tǒng)一的、公認(rèn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)，這就使抗衰老的飲食和行為之功效懸而未決，從而出現(xiàn)了各種相互矛盾的報(bào)道[32-34]；對那些抗衰老作用公認(rèn)度相對高的抗氧化、富含鋅硒等微量元素、維生素、生物胺等的食品在體內(nèi)抗衰老的分子生物學(xué)作用機(jī)制也未闡述明確[35]；對宏觀的抗衰老方法與措施的推廣和應(yīng)用，缺乏系統(tǒng)的、科學(xué)的、經(jīng)得起實(shí)踐檢驗(yàn)的統(tǒng)一方案，導(dǎo)致一些好的抗衰老的措施也只能長期停留在實(shí)驗(yàn)室和臨床小范圍內(nèi)，無法在更大領(lǐng)域、更大范圍發(fā)揮作用。在我國經(jīng)濟(jì)和生活水平日益增長的今天，人們都在追求有質(zhì)量的生活，對飲食與保健尤為重視?！懊褚允碁樘臁?，幫助居民養(yǎng)成科學(xué)健康的飲食習(xí)慣對預(yù)防慢病、延緩衰老，實(shí)現(xiàn)健康老齡化具有重大意義。