近日，中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院醫(yī)藥所抗體藥物研究中心研究員萬曉春及其團隊在肝癌發(fā)病機制方面取得新進展。相關(guān)論文“CD317 activates EGFR by regulating its association with lipid rafts”（《CD317通過調(diào)控EGFR與脂筏的相互作用激活EGFR》）已在線發(fā)表。論文第一作者是助理研究員章桂忠。

表皮生長因子受體(EGFR)調(diào)控增殖、代謝以及分化等多種基本的細胞進程，而它的組成型激活是一個常見的癌癥驅(qū)動因素。EGFR靶向療法對肺癌、結(jié)腸癌等患者的生存具有顯著的好處，但隨后幾乎不可避免地產(chǎn)生耐藥性。此外，EGFR在40%～70%的肝細胞肝癌（HCC）中表達增強，但EGFR抑制劑對未篩選HCC患者的生存并沒有明顯的益處。因此，深入研究以更好地理解EGFR信號的調(diào)控機制，對癌癥尤其是肝細胞癌的靶向治療策略開發(fā)和優(yōu)化尤為重要。

EGFR是一種酪氨酸激酶受體，定位于細胞膜脂筏上以保持未激活狀態(tài)。當其與EGF、TGF-α或AREG等配體結(jié)合后，從脂筏中釋放出來并在非脂筏胞膜上形成二聚體從而活化。目前認為，在腫瘤發(fā)病過程中EGFR過度活化機制主要是EGFR和/或配體過表達，但這并不足以解釋耐藥性和EGFR抑制劑對HCC無效的臨床問題。因此，萬曉春團隊經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，CD317，一種具有獨特拓撲結(jié)構(gòu)的表面分子，在HCC細胞中表達上調(diào)，通過調(diào)控EGFR在脂筏上的定位激活肝癌細胞EGFR信號，從而加速細胞周期進展，促進腫瘤發(fā)展。這些結(jié)果揭示了一種新的EGFR調(diào)控模式以及該模式在肝細胞肝癌發(fā)病過程中的作用，為肝細胞癌以及其他EGFR驅(qū)動型惡性腫瘤的治療提供了新的靶點。

該項研究得到國家自然科學(xué)基金、深圳市科技計劃項目的資助。