桑明

[摘要] 目的 評價宮頸癌患者應(yīng)用液基細胞學與人乳頭狀瘤病毒核酸聯(lián)合檢測的篩查效果。 方法 該研究納入對象方便選取79例宮頸癌篩查患者，自2017年8月—2019年2月在該院接受宮頸癌篩查，為所有患者實施液基細胞學檢查以及HR-HPV檢查，分析液基細胞學檢查、HR-HPV檢查及聯(lián)合檢查特異度、準確度、靈敏度以及陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。 結(jié)果 病理檢查陰性率為35.44%，陽性率為64.56%。液基細胞學檢查準確度為68.35%、特異度為57.14%、靈敏度為74.51%、陽性預(yù)測值為76.00%、陰性預(yù)測值為55.17%。HR-HPV檢查準確度為69.62%、特異度為66.67%、靈敏度為70.69%、陽性預(yù)測值為85.42%、陰性預(yù)測值為45.16%。液基細胞學與HR-HPV聯(lián)合檢查準確度為92.41%、特異度為93.10%、靈敏度為92.00%、陽性預(yù)測值為95.83%、陰性預(yù)測值為87.10%。液基細胞學與HR-HPV聯(lián)合檢查結(jié)果準確度、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值以及陰性預(yù)測值均高于液基細胞學檢查、HR-HPV檢查，均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 宮頸癌患者應(yīng)用液基細胞學與人乳頭狀瘤病毒核酸聯(lián)合檢測可使診斷效率得到明顯提高，臨床應(yīng)用價值較高。

[關(guān)鍵詞] 液基細胞學;人乳頭狀瘤;病毒核酸檢測;宮頸癌篩查;效果評價

[中圖分類號] R4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）12（a）-0193-03

[Abstract] Objective To evaluate the screening effect of combined detection of liquid-based cytology and human papillomavirus nucleic acid in patients with cervical cancer. Methods A total of 79 patients with cervical cancer screening were included in the study. From August 2017 to February 2019， cervical cancer screening was convenient election performed in our hospital. Liquid-based cytology and HR-HPV examination were performed for all patients，and liquid-based cytology examination， HR-HPV examination and the specificity， accuracy， sensitivity， positive predictive value and negative predictive value of combined examination are analyzed. Results The negative rate of pathological examination was 35.44%， and the positive rate was 64.56%. The accuracyof liquid-based cytology was 68.35%， the specificity was 57.14%， the sensitivity was 74.51%， the positive predictive value was 76.00%， and the negative predictive value was 55.17%. Theaccuracy of? HR-HPV examination was 69.62%， the specificity was 66.67%， the sensitivity was 70.69%， the positive predictive value was 85.42%， and the negative predictive value was 45.16%. Theaccuracy of liquid-based cytology and HR-HPV combined examinationwas 92.41%， the specificity was 93.10%， the sensitivity was 92.00%， the positive predictive value was 95.83%， and the negative predictive value was 87.10%. The accuracy， sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of liquid-based cytology and HR-HPV combined test were higher than those of liquid-based cytology examination and HR-HPV examination. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of liquid-based cytology and human papillomavirus nucleic acid detection inpatients with cervical cancer can significantly improve the diagnostic efficiency and the clinical value is high.

[Key words] Liquid-based cytology; Human papilloma; Viral nucleic acid detection; Cervical cancer screening; Effect evaluation

宮頸癌臨床發(fā)病率較高，而且近年來，該病呈現(xiàn)出日益年輕化的特點，由于發(fā)病初期臨床癥狀缺乏特異性和典型性，早期病情確診率相對較低，患者病情確診時通常已進展至中晚期，嚴重影響其預(yù)后[1]。采取科學有效的診斷措施使宮頸癌變早期確診率得到提高有助于臨床醫(yī)生把握病情控制時機，進而降低患者死亡風險。宮頸癌篩查的目的在于及早發(fā)現(xiàn)宮頸浸潤癌以及高級別癌前病變以降低患者罹患宮頸癌的風險并改善其生存品質(zhì)[2]。該研究于2017年8月—2019年2月在該院進行宮頸癌篩查的患者中隨機抽取79例作為研究對象，評價患者應(yīng)用應(yīng)用液基細胞學與人乳頭狀瘤病毒核酸聯(lián)合檢測的篩查以及診斷效果，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該研究納入對象共計79例，年齡20～65周歲，平均（39.9±9.4）歲，納入標準：所有受檢者均自愿參與此次研究;臨床資料完整且研究配合度較高;入組患者配合度較高且能夠全程配合完成此次研究。排除標準：有宮頸手術(shù)史、盆腔放射治療史或者子宮切除史患者;合并嚴重陰道炎患者;妊娠期患者;入組前3 d有性生活的患者;合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病或者嚴重內(nèi)外科疾病的患者;急性感染性患者[3]。該次研究在獲得醫(yī)院倫理委員會許可及批準后方開展。

1.2? 方法

檢查前3 d告知所有受檢者暫停陰道用藥、不可同房，保持良好的陰道衛(wèi)生，取樣前需擦拭干凈宮頸分泌物。

1.2.1? 液基細胞學檢測? 應(yīng)用宮頸刷對受檢者宮頸進行輕掃，獲得子宮頸脫落細胞后將刷子置于存有細胞保存液的瓶中，漂洗后常規(guī)分散液體并行過濾操作，然后應(yīng)用液基薄層制片系統(tǒng)制作樣片，在顯微鏡下進行檢測[4]。

1.2.2? 人乳頭狀瘤病毒核酸（HR-HPV）檢測? 通過無菌棉拭子置于受檢者宮頸口，然后將棉拭子置于專用試管內(nèi)并保存于4℃環(huán)境下。應(yīng)用人乳頭瘤核酸檢測試劑盒及PCR熒光探針法進行檢測。若CUT OFF值（Ct）>37則檢測結(jié)果為陽性，若Ct值<37則檢測結(jié)果為陰性[5]。

1.2.3? 其他檢測? HR-HPV陽性患者以及液基細胞學檢測異?；颊呓邮荜幍犁R檢查，存在可疑病變的患者接受宮頸多點活檢。

1.3? 評價指標

分析病理檢查結(jié)果以及液基細胞學檢查、HR-HPV檢查及聯(lián)合檢查準確度、特異度、靈敏度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值。

1.4? 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行分析數(shù)據(jù)， 計量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 病理檢查結(jié)果分析

28例患者病理檢查結(jié)果陰性，占35.44%，其中8例CIN I、20例慢性宮頸炎。51例患者病理檢查結(jié)果陽性，占64.56%，其中，40例宮頸癌、2例CIN Ⅱ、9例CIN Ⅲ。

2.2? 液基細胞學檢查結(jié)果分析

50例陽性，包括真陽性38例、假陽性12例，29例陰性，包括真陰性16例、假陰性13例。42例患者病理檢查結(jié)果陽性、37例患者陰性。檢查準確度為68.35%、特異度為57.14%、靈敏度為74.51%、陽性預(yù)測值為76.00%、陰性預(yù)測值為55.17%。

2.3? HR-HPV檢查結(jié)果分析

48例陽性，包括真陽性41例、假陽性7例，31例陰性，包括真陰性14例、假陰性17例。病理檢查結(jié)果陽性患者42例，陰性37例。檢查準確度為69.62%、特異度為66.67%、靈敏度為70.69%、陽性預(yù)測值為85.42%、陰性預(yù)測值為45.16%。

2.4? 液基細胞學與HR-HPV聯(lián)合檢查結(jié)果分析

48例陽性，包括真陽性46例、假陽性2例，31例陰性，包括真陰性27例、假陰性4例。病理檢查結(jié)果陽性患者47例，陰性患者32例。檢查準確度為92.41%、特異度為93.10%、靈敏度為92.00%、陽性預(yù)測值為95.83%、陰性預(yù)測值為87.10%。液基細胞學與HR-HPV聯(lián)合檢查結(jié)果準確度、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值以及陰性預(yù)測值均高于液基細胞學檢查（χ2=6.251，P=0.001）、（χ2=8.167，P=0.002）、（χ2=10.376，P=0.001）、（χ2=6.944，P=0.007）、（χ2=9.092，P=0.002），聯(lián)合檢查結(jié)果準確度、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值以及陰性預(yù)測值均高于液基細胞學檢查結(jié)果均高于HR-HPV檢查（χ2=9.455，P=0.003）、（χ2=8.132，P=0.014）、（χ2=11.176，P=0.001）、（χ2=10.731，P=0.003）、（χ2=7.194，P=0.012）。

3? 討論

宮頸癌屬于婦科多發(fā)性惡性腫瘤，自宮頸上皮樣病變進展為浸潤癌所需時間通常為10年左右，因此，加強宮頸癌一級以及二級病變預(yù)防對于降低宮頸癌發(fā)生率以及患者死亡率均可發(fā)揮積極作用，有助于為臨床醫(yī)生給制定科學的病情控制方案提供參考和數(shù)據(jù)。宮頸癌嚴重損害廣大婦女健康，臨床表現(xiàn)包括原位癌及宮頸上皮異型增生等，為了有效抑制宮頸癌發(fā)生率，開展針對性篩查工作對于控制病情進展、改善患者預(yù)后具有很大的必要性[6]。

臨床常用宮頸疾病篩查手段為宮頸刮片脫落細胞學檢查，隨著液基細胞學檢測技術(shù)的不斷發(fā)展以及應(yīng)用日益廣泛，檢測質(zhì)量也不斷獲得提高[7]。宮頸癌檢查金標準為陰道鏡組織病理學檢查，該檢查方式會產(chǎn)生創(chuàng)傷，因此，臨床通常不建議使用該篩查方式。液基細胞學檢查能夠使標本儲存時間得到延長，但是存在細胞重疊以及有效細胞數(shù)量較少等缺點，因此，不但會加大檢測難度，同時也會加大臨床漏診率[8]。

HR-HPV感染為宮頸癌重要致病因素，定期進行HR-HPV感染檢測在宮頸癌預(yù)防過程中發(fā)揮著非常重要的作用[9]。HR-HPV檢測無細胞重疊現(xiàn)象且染色清晰，臨床醫(yī)生可根據(jù)HPV檢測結(jié)果采取有效措施抑制輕度異常患者病情進展，早期確診病情并進行對癥治療能夠延緩病情進展，部分宮頸癌前病變患者轉(zhuǎn)歸亦可獲得逆轉(zhuǎn)。

宮頸癌篩查不但需要使診斷準確率得到顯著提高，同時還需要避免過度治療加重患者經(jīng)濟負擔以及心理壓力，因此，必須為患者提供科學有效的病情診斷方式。此次研究中，液基細胞學檢查準確度為68.35%、特異度為57.14%、靈敏度為74.51%、陽性預(yù)測值為76.00%、陰性預(yù)測值為55.17%。HR-HPV檢查準確度為69.62%、特異度為66.67%、靈敏度為70.69%、陽性預(yù)測值為85.42%、陰性預(yù)測值為45.16%?？芍?，兩種檢查方式在宮頸癌篩查中均具有一定的應(yīng)用價值，但是兩種檢查方式特異度、準確度以及靈敏度均較低，檢測結(jié)果不甚理想。液基細胞學與HR-HPV聯(lián)合檢查準確度為92.41%、特異度為93.10%、靈敏度為92.00%、陽性預(yù)測值為95.83%、陰性預(yù)測值為87.10%。液基細胞學與HR-HPV聯(lián)合檢查結(jié)果準確度、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值以及陰性預(yù)測值均高于液基細胞學檢查、HR-HPV檢查，均差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。葉揚英[10]研究表明，液基細胞學檢測靈敏度為67.77%、特異度為55.17%、準確率為65.33%，人乳頭狀瘤病毒檢測靈敏度為85.12%、特異度為68.97%、準確度為82.00%，聯(lián)合檢測靈敏度為91.74%、特異度為72.41%、準確度為88.00%，提示，液基細胞學聯(lián)合人乳頭狀瘤病毒聯(lián)合檢測靈敏度、特異度以及準確度均明顯高于單項檢測，與該次研究結(jié)果存在一致性。

綜上所述，液基細胞學能夠自細胞學角度對宮頸病變程度進行評估，人乳頭狀可自感染角度對宮頸病變進行評估，宮頸癌患者應(yīng)用液基細胞學與人乳頭狀瘤病毒核酸聯(lián)合檢測可顯著提高診斷效果，有效降低誤診率以及漏診率，有助于臨床醫(yī)生及早發(fā)現(xiàn)宮頸癌，最大限度地降低宮頸癌病變發(fā)生率，能夠避免過度治療導致患者身心健康嚴重受損。

[參考文獻]

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[2]? 姜明月，馮瑞梅，王林，等.液基細胞學聯(lián)合人乳頭狀瘤病毒核酸檢測對宮頸癌篩查的效果評價[J].中華腫瘤雜志，2018， 40（10）：750-756.

[3]? 邱曉燕.HPV-DNA亞型檢測聯(lián)合液基細胞學對宮頸癌篩查的應(yīng)用[J].中國保健營養(yǎng)，2019，29（6）：371.

[4]? 劉莉.細胞學檢測與HPV檢測在宮頸疾病篩查中的應(yīng)用價值分析[J].養(yǎng)生保健指南，2019（15）：315.

[5]? 唐洲熙.薄層液基細胞學檢查、HPV-DNA檢查聯(lián)合陰道鏡在宮頸癌診斷中的應(yīng)用價值分析[J].中國保健營養(yǎng)，2019， 29（8）：259-260.

[6]? 蔣文杰.宮頸病變診斷中應(yīng)用液基涂片細胞學檢查聯(lián)合高危型HPV檢測的意義[J].母嬰世界，2019（2）：64-65.

[7]? 陳金環(huán).宮頸液基細胞學檢查與高危型HPV檢測早期篩查宮頸癌前病變的比較研究[J].中外女性健康研究，2019（1）：23-24.

[8]? 李嫚.宮頸膜式液基細胞學檢測在宮頸病原微生物感染 診斷中的應(yīng)用分析[J].當代醫(yī)學，2019，25（1）：163-164.

[9]? 李少云.TCT聯(lián)合高危型HPV檢測在婦科體檢女性中的應(yīng)用價值[J].養(yǎng)生保健指南，2019（15）：314.

[10]? 葉揚英.液基細胞學聯(lián)合HPV檢測在宮頸癌篩查中的臨床觀察[J].中國衛(wèi)生標準管理，2018，9（20）：44-47.

（收稿日期：2019-09-06）