詹志義　劉寧　鐘維維

【摘要】 目的：探究早產(chǎn)兒呼吸暫停采取無創(chuàng)機械通氣（NIPPV）聯(lián)合枸櫞酸咖啡因的臨床療效。方法：選取2016年2月-2019年2月在本院治療的早產(chǎn)兒呼吸暫?；純汗?5例，其中2018年1月-2019年2月50例。按治療方法分成對照組A（n=25）、對照組B（n=25）與觀察組（n=25）。對照組A行持續(xù)氣道正壓（CPAP）聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，對照組B行NIPPV治療，觀察組行NIPPV聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，比較三組監(jiān)測指標、臨床療效及并發(fā)癥。結果：觀察組呼吸暫停次數(shù)，呼吸暫停持續(xù)天數(shù)、用氧時間、住院時間及無創(chuàng)呼吸時間均低于對照組A、B，且治療總有效率高于對照組A、B（P<0.05）。觀察組慢性肺病、顱內(nèi)出血與視網(wǎng)膜病變發(fā)生率均低于對照組A、B（P<0.05）。觀察組腦白質軟化發(fā)生率略低于對照組A、B，但差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組鼻黏膜損傷發(fā)生率略高于對照組A，而略低于對照組B，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：NIPPV聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停可減少每日呼吸暫停次數(shù)，縮短無創(chuàng)呼吸時間、用氧時間與住院時間，改善血氣指標，提高臨床療效，減少并發(fā)癥發(fā)生率。

【關鍵詞】 早產(chǎn)兒呼吸暫停 無創(chuàng)機械通氣 枸櫞酸咖啡因

Effect of Non-invasive Positive Pressure Ventilation Combined with Caffeine Citrate in the treatment of Apnea in Premature Infants/ZHAN Zhiyi， LIU Ning， ZHONG Weiwei. //Medical Innovation of China， 2019， 16（28）： 0-059

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of non-invasive positive pressure ventilation （NIPPV） combined with Caffeine Citrate in the treatment of apnea in premature infants. Method： A total of 75 cases of premature infants with apnea treated in our hospital from February 2016 to February 2019 were selected， included 50 cases from January 2018 to February 2019. According to the treatment method， they were divided into control group A （n=25）， control group B （n=25） and observation group （n=25）. The control group A was treated with continuous positive airway pressure （CPAP） combined with Caffeine Citrate， the control group B was treated with NIPPV， the observation group was treated with NIPPV combined with Caffeine Citrate. The monitoring indicators， clinical efficacy and complications of the three groups were compared. Result： The number of apnea， the duration of apnea， oxygen use time， hospitalization time and non-invasive breathing time in the observation group were lower than those in the control group A and B， the total effective rate was higher than that in the control group A and B （P<0.05）. The incidence of chronic pulmonary disease， intracranial hemorrhage and retinopathy in the observation group were lower than those in the control group A and B （P<0.05）. The incidence of leukomalacia in the observation group was slightly lower than that in the control group A and B， but there was no significant difference （P>0.05）. The incidence of nasal mucosal injury in the observation group was slightly higher than that in the control group A and slightly lower than that in the control group B， but there were no significant differences （P>0.05）. Conclusion： NIPPV combined with Caffeine Citrate in the treatment of apnea in premature infants can reduce the number of daily apnea， shorten the non-invasive breathing time， oxygen time and hospitalization time， improve blood gas indicators ， clinical efficacy and reduce the incidence of complications.

[Key words] Apnea in premature infants Non-invasive positive pressure ventilation Caffeine Citrate

First-authors address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.28.014

早產(chǎn)兒呼吸暫停是一種高危征象，由于早產(chǎn)兒體重輕、胎齡小，其呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，出生后易出現(xiàn)呼吸暫停，如不及時治療或處理方式不當，可誘發(fā)呼吸暫停頻發(fā)，導致患者腦組織缺氧，出現(xiàn)代謝紊亂，形成腦損傷，甚至死亡[1]。隨著新生兒重癥監(jiān)護（NICU）治療水平的提高，治愈率逐年上升，但有創(chuàng)呼吸機的使用往往會損傷肺部，導致慢性肺病的發(fā)生，而持續(xù)氣道正壓（CPAP）、鼻導管給氧，對呼吸暫停明顯、病情較危重的患兒難以達到良好的治療效果。無創(chuàng)機械通氣為目前臨床治療呼吸衰竭公認有效的方法，可有效改善通氣，及時糾正低氧血癥與高碳酸血癥，具有較高的安全性與有效性。枸櫞酸咖啡因可對呼吸中樞產(chǎn)生刺激，增加肺通氣量，從而達到解除呼吸抑制與興奮呼吸的目的[2-4]。本研究旨在探討無創(chuàng)機械通氣（NIPPV）聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2019年2月在本院NICU治療的75例早產(chǎn)兒呼吸暫?；純海渲?018年1月-2019年2月50例。納入標準：（1）新生兒科早產(chǎn)兒，體重<1.50 kg，胎齡<32周;（2）鼻導管給氧出現(xiàn)呼吸暫?；蛴袆?chuàng)呼吸機撤機后出現(xiàn)呼吸暫停需呼吸支持治療。排除標準：（1）先天性復雜心臟病;（2）先天性畸形;（3）宮內(nèi)感染。按治療方法分成對照組A、對照組B、觀察組，每組各25例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 三組均在新生兒科進行治療，實施心電監(jiān)護、血常規(guī)、血氣分析、肝腎功能、電解質、血糖等監(jiān)測，根據(jù)患兒具體情況實施腸道外營養(yǎng)、保暖、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、早期微量喂養(yǎng)、觸覺刺激等治療。對照組A行CPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，采用鼻塞式CPAP，壓力為4～5 cm H2O;氧濃度為30%～45%，連續(xù)治療3 d;枸櫞酸咖啡因（生產(chǎn)廠家：意大利凱西制藥公司，批準文號：進口藥品注冊證號H20130109，規(guī)格：1 mL：20 mg），第1天首次劑量為20 mg/kg，采用輸液泵或其他輸液裝置緩慢靜脈輸注30 min，第2天，以5 mg/kg維持劑量輸注10 min，呼吸暫停明顯加至10 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療10 d。對照組B給予使用NIPPV，選擇壓力支持通氣（PIP）+呼氣末正壓（PEEP）模式，吸氣壓力：12～15 cm H2O，呼氣壓力：4～6 cm H2O，氧濃度30%～45%，呼吸頻率20～30次/min，吸氣時間（Ti）：0.35～0.50 s，流量（Flow）：8～10 L/min，可根據(jù)患兒自身情況適當做出調整。觀察組采取NIPPV聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，NIPPV方法同對照組B一致，枸櫞酸咖啡因用法用量同對照組A一致。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）監(jiān)測指標：全程監(jiān)測患兒的每日呼吸暫停次數(shù)、呼吸暫停持續(xù)天數(shù)、用氧時間、住院時間與無創(chuàng)呼吸時間。

（2）臨床療效。顯效：經(jīng)治療后，呼吸節(jié)律恢復正常，停用呼吸支持與枸櫞酸咖啡因;有效：治療后呼吸節(jié)律明顯改善，呼吸暫停次數(shù)減少;無效：治療失敗，呼吸節(jié)律與呼吸暫停次數(shù)無變化或進一步加重，改為有創(chuàng)呼吸機治療[5]?？傆行?顯效+有效。（3）比較治療期間慢性肺病、顱內(nèi)出血、腦白質軟化、早產(chǎn)視網(wǎng)膜病變及鼻黏膜損傷并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 對照組A男12例，女13例;胎齡平均（30.83±0.62）周;出生體重平均（1.13±0.08）kg。對照組B男13例，女12例;胎齡平均（30.81±0.53）周;出生體重平均（1.11±0.08）kg。觀察組男11例，女14例;胎齡平均（30.26±0.40）周;出生體重平均（1.08±0.09）kg。

三組性別、胎齡、出生體重一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組監(jiān)測指標比較 觀察組平均每日呼吸暫停次數(shù)、呼吸暫停持續(xù)時間、用氧時間、住院時間、無創(chuàng)呼吸時間均低于對照組A，差異均有統(tǒng)計學意義（t=7.408、6.994、4.398、4.458、3.475，P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.001）;觀察組平均每日呼吸暫停次數(shù)、呼吸暫停持續(xù)時間、用氧時間、住院時間、無創(chuàng)呼吸時間均低于對照組B，差異均統(tǒng)計學意義（t=2.502、5.474、4.015、5.141、3.059，P=0.016、0.000、0.000、0.000、0.004）。

見表1。

2.3 三組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組A，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.980，P=0.004）;觀察組治療總有效率高于對照組B，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.735，P=0.009）。見表2。

2.4 三組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組慢性肺病、顱內(nèi)出血、早產(chǎn)視網(wǎng)膜病變發(fā)生率均低于對照組A，差異均有統(tǒng)計學意義（字2=9.191、4.735、4.500，P=0.002、0.009、0.034）;觀察組腦白質軟化發(fā)生率低于對照組A，而鼻黏膜損傷發(fā)生率略高于對照組A，但差異均無統(tǒng)計學意義（字2=0.521、0.439，P=0.149、0.508）。觀察組慢性肺病、顱內(nèi)出血、早產(chǎn)視網(wǎng)膜病發(fā)生率均低于對照組B，差異均有統(tǒng)計學意義（字2=5.094、5.980、5.711，P=0.024、0.004、0.017）;觀察組腦白質軟化與鼻黏膜損傷發(fā)生率均略低于對照組B，但差異均無統(tǒng)計學意義（字2=1.418、0.368，P=0.074、0.544），見表3。

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停指胎齡不足37周早產(chǎn)兒呼吸停止>20 s，或呼吸停止<20 s但伴有氧飽和度下降等情況，其發(fā)病原因尚不明確，有關研究指出，可能與患兒呼吸中樞發(fā)育不全，對高碳血癥、缺氧等呼吸反應不夠敏感及肺牽張反射抑制過度等因素相關，臨床對癥狀較輕的患者，通常在呼吸暫停發(fā)作時，采取體位擺正、供氧、接觸刺激、對癥支持等方式進行緩解，而呼吸暫停發(fā)作頻繁的患兒，常伴有皮膚發(fā)紺、心率減慢、低血壓等并發(fā)癥發(fā)生，如未能及時發(fā)現(xiàn)并處理，易發(fā)展為繼發(fā)性呼吸暫停，遺留有腦白質軟化、顱內(nèi)出血等病癥，嚴重威脅患兒生命安全，故而對頻發(fā)呼吸暫?；純?，有必要探尋一種更有效的治療措施[7-10]。

有關研究提出，早產(chǎn)兒呼吸暫停治療的關鍵在于迅速建立有效的自主呼吸，改善通氣換氣功能，糾正患兒低氧血癥，臨床治療除采取物理刺激外，給予藥物治療與無創(chuàng)機械通氣可獲得良好的治療效果[11-12]。基于該理論，本研究對本院收治的呼吸暫停早產(chǎn)兒隨機分為三組，分別實施CPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因（對照組A）、NIPPV治療（對照組B）與NIPPV聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療（觀察組），結果顯示，觀察組平均每日呼吸暫停次數(shù)、呼吸暫停持續(xù)天數(shù)、用氧時間、住院時間、無創(chuàng)呼吸時間均低于對照組A、B（P<0.05），觀察組治療總有效率高于對照組A、B（P<0.05），觀察組慢性肺病、顱內(nèi)出血、腦白質軟化、早產(chǎn)視網(wǎng)膜病變發(fā)生率低于對照組A、B（P<0.05），表明NIPPV聯(lián)合枸櫞酸咖啡因的臨床療效優(yōu)于CPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療方案與單獨NIPPV治療，可顯著減少呼吸暫停次數(shù)，縮短無創(chuàng)呼吸時間、用氧時間及住院時間，提高治療效果，減少慢性肺病、顱內(nèi)出血、腦白質軟化、早產(chǎn)視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥發(fā)生率。

NIPPV除具備CPAP的呼氣末正壓外，還可提供吸氣相氣道正壓，實現(xiàn)呼氣、吸氣無縫切換，完全同步于自主呼吸，除此之外，還擁有高壓模式，在所設定時間內(nèi)低壓與高壓可相互轉換，部分順應性差的肺泡可在高壓模式下進行復張，起到良好的通氣與換氣功能;同時可在短暫的高壓后自動轉為低壓，更好的保護順應性較好的肺泡，以免發(fā)生氣漏及肺氣壓傷;此外，由于患兒自主呼吸較弱，潮氣量較小，肺泡通氣量不足，可導致患兒肺泡PaCO2水平過高，對呼吸中樞產(chǎn)生抑制作用，進而可誘發(fā)呼吸暫停，而NIPPV可在設定時間內(nèi)，高壓模式下對牽張感受器產(chǎn)生刺激作用，增加潮氣量與每分鐘通氣量，改善氣體交換功能，創(chuàng)造良好的氧合與通氣，以避免呼吸暫停發(fā)生[13-16]。

枸櫞酸咖啡因為甲基黃嘌呤類藥物，其藥物作用機制類似于氨茶堿，可迅速滲入腦脊液中，對呼吸中樞產(chǎn)生刺激，增加通氣量，以此達到解除呼吸抑制與呼吸興奮的目的，該藥物具有起效快、作用時間長、不良反應小等優(yōu)點，且無劑量依賴性，治療效果安全可靠，是目前治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的首選藥物。但由于患兒呼吸中樞發(fā)育不完善，而早產(chǎn)兒呼吸暫停主要原因為呼吸肌疲勞，枸櫞酸咖啡因主要通過刺激呼吸中樞，達到興奮呼吸，解除呼吸抑制目的，效果較為間接，NIPPV是物理的正壓供氣，促使早產(chǎn)兒上呼吸道擴張，降低呼吸機做功，增加氣體交換，效果明顯且直接，因此，將NIPPV與枸櫞酸咖啡因聯(lián)合應用于早產(chǎn)兒呼吸暫停，可產(chǎn)生疊加效用，具有很強的可行性[17-20]。

綜上所述，NIPPV聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床療效優(yōu)于單獨NIPPV、CPAP聯(lián)合枸櫞酸咖啡因，可改善癥狀，減少平均每日呼吸暫停次數(shù)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，改善患者血氣指標，縮短住院時間。

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（收稿日期：2019-03-25） （本文編輯：田婧）