林鴻星 劉琛 吳坤海 陳陸飛

新生兒重度高膽紅素血癥病因復(fù)雜多樣，過高的膽紅素可損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其早期的診療十分重要，防治重點(diǎn)在于降低血清膽紅素，以防膽紅素腦病，國內(nèi)報(bào)道膽紅素腦病例數(shù)可達(dá)收治患兒數(shù)的4.6%[1]。換血療法是能在短時(shí)內(nèi)有效降低患兒血清膽紅素水平，是搶救急重度高膽紅素血癥，防治膽紅素腦損傷的重要方法。對(duì)高膽紅素血癥的患兒進(jìn)行溶血三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)及抗體篩查實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，可篩查高膽紅素血癥病因，為臨床換血治療提供科學(xué)合理的血源選擇。為提升換血療法的時(shí)效性安全性，本研究中調(diào)查分析了2013年1月—2017年12月各實(shí)驗(yàn)送檢情況及其在換血治療中的應(yīng)用，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

2013年1 月—2017年12月共6 533例患兒送檢溶血三項(xiàng)，根據(jù)臨床治療有無采用換血療法，分為換血組168例，未換血組6 365例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷新生兒高膽紅素血癥，其中重度高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血清總膽紅素≥342 μmol/L（20 mg/dl），以未結(jié)合膽紅素升高為主[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他血液系統(tǒng)疾病者；存在其他嚴(yán)重合并癥及并發(fā)癥者；存在嚴(yán)重先天性疾病者。

1.2 試劑

微柱凝膠檢測(cè)卡由北京佰利申科貿(mào)有限公司提供；抗篩細(xì)胞、抗IgG抗體等試劑均購自上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司；聚凝胺試劑盒購自中山市生科試劑儀器有限公司。

表1 溶血三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)在未換血組及換血組間的檢測(cè)情況n（%）

1.3 方法

直抗實(shí)驗(yàn)采用試管法，游離實(shí)驗(yàn)采用微柱凝膠法，釋放實(shí)驗(yàn)應(yīng)用熱放散及微柱凝膠法，抗體篩查實(shí)驗(yàn)采用聚凝胺法，結(jié)合血型鑒定結(jié)果進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室診斷[3]；換血指征及方法參照2014版《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 新生兒溶血?。╤emolytic disease of the newborn，HDN）在換血組及未換血組病例中的檢測(cè)情況

近5年，HDN陽性率為22.0%（1 435/6 533），換血組陽性率為45.8%（77/168），高于未換血組的21.3%（1 358/6 365）（χ2=57.309，P＜0.05）。

2.2 換血病例中溶血三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用概況

近5年，89.3%（150/168）的病例在實(shí)驗(yàn)前已緊急換血（其中91例排除HDN）；73.6%（67/91）可同型換血病例采用相容性換血，實(shí)驗(yàn)前相容性換血率為78.3%（65/83），高于實(shí)驗(yàn)后的25.0%（2/8）（χ2=8.111，P＜0.05）。

2.3 溶血三項(xiàng)及抗體篩查實(shí)驗(yàn)在未換血組及換血組病例中的檢測(cè)結(jié)果

直抗、游離、釋放實(shí)驗(yàn)陽性率分別為26.4%（379/1 435）、88.7%（1 273/1 435）、98.0%（1 406/1 435）。換血組的直抗、游離實(shí)驗(yàn)陽性率高于未換血組，釋放實(shí)驗(yàn)陽性率組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；診斷RH-HDN的所有病例，抗體篩查實(shí)驗(yàn)均陽性，見表1。

3 討論

重度高膽紅素血癥是新生兒常見急病癥，病因有溶血、感染、混合原因等[5]，治療方法不盡相同，但患兒常在確診前就需積極退黃，防止嚴(yán)重并發(fā)癥，換血療法是目前公認(rèn)的治療重度高膽紅素血癥最為快速有效的方法[6]。實(shí)驗(yàn)室檢查中，溶血三項(xiàng)及抗體篩查實(shí)驗(yàn)可診斷或排除HDN，提供換血血源的選擇依據(jù)，在高膽紅素血癥診斷及治療中廣泛應(yīng)用。本研究中，換血組病例HDN陽性率增高，89.3%病例在實(shí)驗(yàn)前行緊急換血，經(jīng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)照分析，73.6%可同型換血的病例采用了相容性換血，研究表明實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)時(shí)效不能滿足治療需求，在換血治療中的應(yīng)用不充分，臨床上換血血源的選擇工作存在改進(jìn)空間。

本研究中直抗實(shí)驗(yàn)日常檢測(cè)陽性率為26.4%，與報(bào)道相近[7]，換血病例標(biāo)本中陽性率也僅44.2%，陽性率較低，不能很好預(yù)示病因，因而在緊急換血治療時(shí)，不可選為先期檢測(cè)項(xiàng)目；游離實(shí)驗(yàn)可應(yīng)用于觀察疾病的發(fā)展趨勢(shì)和治療中[8]，實(shí)驗(yàn)陰性考慮不存在HDN或者從母體來的抗體量較少，均已結(jié)合到患兒紅細(xì)胞上，此時(shí)可選擇同型換血治療。日常檢測(cè)陽性率為88.7%，與報(bào)道相近[9]，換血病例標(biāo)本中陽性率提高，達(dá)97.4%，對(duì)這部分病例有很好的病因診斷價(jià)值。與釋放實(shí)驗(yàn)相比，時(shí)間縮短近半；釋放實(shí)驗(yàn)的日常檢測(cè)陽性率為98.0%，與報(bào)道相近[10]，換血病例標(biāo)本中陽性率為98.7%，差異不大。實(shí)驗(yàn)亦可出現(xiàn)假陰性，且前期洗滌放散程序耗時(shí)繁瑣，不利于保證換血時(shí)效性；本研究中抗體篩查實(shí)驗(yàn)采用的聚凝胺法操作便捷，已作為常規(guī)篩選方法[11]，用于檢測(cè)IgG類不完全抗體，與抗人球蛋白法等結(jié)果差異不大[12]。研究中Rh溶血病病例的實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陽性，與游離實(shí)驗(yàn)同步進(jìn)行，可快速提供高膽紅素血癥病因的診斷方向。

綜上所述，緊急換血治療時(shí)可應(yīng)急檢測(cè)游離抗體實(shí)驗(yàn)及抗體篩查實(shí)驗(yàn)，快速檢測(cè)血型抗體，有效地篩查病因，以減少不必要的相容性換血，是新生兒重度高膽紅素血癥早期診療的可選方案。