黃洪磊 吳志濤 諶陽 范崢榮 羅森 楊家友 葉飛

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma，GBM）是臨床上星形細(xì)胞腫瘤中的常見類型，據(jù)統(tǒng)計，占星形細(xì)胞腫瘤的50%，且具有較高的惡性程度，主要起源于神經(jīng)上皮組織，是成人最常見的腦內(nèi)惡性腫瘤，占腦內(nèi)腫瘤的12%～20%，另外，其生長速度快，約有70%～80%患者病程為3～6個月，僅有10%患者病程≥12個月，常見患者表現(xiàn)出頭痛、嘔吐等癥狀，對其機(jī)體健康，以及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重?fù)p害[1]。根據(jù)WHO分級，認(rèn)為其屬于Ⅳ級，預(yù)后較差[2]。在這一背景下，本研究通過對23例經(jīng)手術(shù)病理證實的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)行回顧性分析，旨在探討MRI在GBM診斷中的臨床意義，分析惡性征象，研究MRI征象與Ki-67定量值的相關(guān)性，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集了23例經(jīng)手術(shù)和病理證實的GBM患者（男15例，女8例）2013年1月—2018年7月的一般數(shù)據(jù)及MRI影像資料。年齡34～76歲，平均（55.0±7.1）歲，其中40歲以下1例，男性。臨床表現(xiàn)包括頭暈、頭痛、嘔吐、癲癇、言語障礙和精神癥狀。

1.2 檢查方法

23例均行MRI平掃和增強(qiáng)掃描，檢查機(jī)器為SIEMENS MAGNETOM Symphony 1.5T和 GE Signa HDxt 3.0T磁共振掃描儀，用橫斷位SE T1WI、FSE T2WI、FLAIR、矢狀位和冠狀位SE T1WI序列掃描。DWI采用SE EPI序列，B值為1 000 s/mm2。增強(qiáng)掃描，靜脈注射Gd-BOPTA，劑量為0.1 ml/kg，橫斷位、矢狀位和冠狀位SE T1WI序列掃描。掃描層的厚度為6 mm，層間距為2 mm。所有患者均行SWI或SWAN序列。14例患者行MRS序列。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

MRI圖象分析：（1）病灶數(shù)與瘤體所在部位、大?。唬?）平掃信號是否均勻；（3）增強(qiáng)掃描強(qiáng)化是否明顯、信號是否均勻；（4）形態(tài)是否規(guī)則；（5）腫瘤是否有囊變；（6）瘤周水腫情況；（7）腫瘤與瘤周水腫擴(kuò)散受限情況；（8）瘤體內(nèi)磁敏感信號情況。

Ki-67檢測：Ki-67免疫組化單克隆抗體，購自福州邁鑫生物技術(shù)開發(fā)有限公司Envison二步法，根據(jù)試劑盒說明書，DAB染色，PBS緩沖液代替第一抗體作為陰性對照，用已知腫瘤陽性物質(zhì)作為陽性對照。陽性細(xì)胞在細(xì)胞核中呈棕黃色顆粒。每片隨機(jī)選取10個高功率場（65507），陽性細(xì)胞數(shù)＞10%為陽性，陽性細(xì)胞數(shù)＜10%為陰性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本組病例利用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行膠質(zhì)母細(xì)胞瘤MRI表現(xiàn)與Ki-67相關(guān)性分析，主要選擇主成分分析法，確定主成分為Ki-67標(biāo)記指數(shù)，自變量為閱片評估標(biāo)準(zhǔn)，運用KMO（Kaiser-Meyer-Olkin）檢驗及Bartlett's球狀檢驗，P＜0.05，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義， 根據(jù)主成分和自變量的變化，KMO值越接近1，表示變量間的相關(guān)性越強(qiáng)，原變量越適合作為因子分子。KMO值＞0.9，表示因子分析非常適合；KMO值為0.8～0.9，表示因子分析很適合；KMO值為0.7～0.8，表示因子分析勉強(qiáng)適合；KMO值為0.5～0.6，表示因子分析不太適合；KMO值＜0.5，表示因子分析不適合分析。

2 結(jié)果

2.1 MRI表現(xiàn)

本組23例，左側(cè)18例，右側(cè)5例，2例累及三個腦葉，8例累及兩葉，其中顳葉最多（11例），同時累及顳葉額葉（10例）。T1WI序列呈低或稍低信號或等信號，中央囊變壞死區(qū)信號更低；T2WI呈不均勻高或稍高信號，中央囊變壞死區(qū)信號更高。7例有囊變，2例有出血。20例瘤周水腫明顯，1例無明顯水腫，2例水腫較小。9例病灶內(nèi)可見血管流空影，2例無磁敏感信號，5例斑片狀或結(jié)節(jié)樣明顯彌散受限。腫瘤浸潤，邊界不清。增強(qiáng)掃描后，23例明顯環(huán)形或花環(huán)狀強(qiáng)化，強(qiáng)化區(qū)厚度不均勻，囊變或壞死區(qū)無明顯強(qiáng)化（見圖1）。14例行波譜檢查均提示為惡性病變。

2.2 Ki-67標(biāo)記指數(shù)

由2名主治以上醫(yī)師雙盲閱片，根據(jù)MRI檢查分析的8點標(biāo)準(zhǔn)評估膠質(zhì)母細(xì)胞瘤惡性情況，每一標(biāo)準(zhǔn)支持惡性可能即記為1分，最后每一項累加計算總分。其中，總分為4時，Ki-67標(biāo)記指數(shù)為15%，總分為5時，Ki-67標(biāo)記指數(shù)為25%，總分為6時，Ki-67標(biāo)記指數(shù)為35%，總分為7時，Ki-67標(biāo)記指數(shù)為50%，總分為8時，Ki-67標(biāo)記指數(shù)為60%?？偡衷礁撸琄i-67標(biāo)記指數(shù)越高。通過SPSS 17統(tǒng)計軟件運用KMO（Kaiser-Meyer-Olkin）檢驗及Bartlett's球狀檢驗，檢驗結(jié)果顯示KMO值為0.924（KMO＞0.9）、Bartlett's球狀檢驗，P=0.01。綜上結(jié)果提示，8點標(biāo)準(zhǔn)評估總分越高，Ki-67標(biāo)記指數(shù)越高，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤MRI表現(xiàn)與Ki-67具有一定的相關(guān)性（見表1）。

3 討論

3.1 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的病理和臨床特點

圖1 MRI增強(qiáng)掃描變化

表1 閱片評估標(biāo)準(zhǔn)與Ki-67標(biāo)記指數(shù)對照表

分為原發(fā)性和繼發(fā)性。繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤主要由低度星形細(xì)胞瘤發(fā)展而來。Ki-67的表達(dá)提示膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞分裂增殖能力強(qiáng)，惡性程度高，預(yù)后差[3-5]。

發(fā)病年齡一般為46～65歲，年齡小于30歲罕見，男女比例為2：1。主要臨床表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視力下降等顱內(nèi)壓增高和神經(jīng)元損傷體征。由于腫瘤惡性度高、生長快、擴(kuò)散快、浸潤性增生，預(yù)后差，中位生存期為11個月[6-7]。

3.2 MRI表現(xiàn)

腫瘤多位于深部白質(zhì)，以額葉最常見，其次為顳葉，少數(shù)可位于基底節(jié)區(qū)；本組病例中，顳葉病變多于額葉。腦橋、小腦和側(cè)腦室等部位也可見到[8-10]。它通常沿著白質(zhì)束延伸，并通過胼胝體、前聯(lián)合和后聯(lián)合延伸到兩側(cè)大腦半球，其典型表現(xiàn)可見蝶形征。

MRI已成為評價膠質(zhì)瘤分級的首選影像學(xué)方法。不同級別的膠質(zhì)瘤有不同的MRI表現(xiàn)[11-12]。GBM在MRI上具有一定的特征：不規(guī)則形、信號不均勻；較常見囊變，可有出血；部分斑片或結(jié)節(jié)狀彌散受限；MRS顯示惡性腫瘤頻譜曲線；增強(qiáng)明顯，不均勻，多呈花環(huán)狀，部分腫瘤壁結(jié)節(jié)強(qiáng)化明顯，較多病變內(nèi)可顯示明顯的供血動脈。SWI或SWAN序列大多可見磁敏感信號；瘤周水腫大部較為明顯。

本組病例中MRI均能發(fā)現(xiàn)較多的惡性征象，Ki-67表達(dá)均為陽性（10%～70%）；經(jīng)觀察分析可知隨著MRI表現(xiàn)惡性征象的增加，Ki-67標(biāo)記指數(shù)也與增加，呈正相關(guān)。綜上所述，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤MRI表現(xiàn)與Ki-67具有一定的相關(guān)性，通過認(rèn)真分析膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)前MRI圖象的惡性征象，有助于選擇治療方法，對判斷預(yù)后有重要意義。本組病例還較少，有待更大量病例或多中心的研究認(rèn)識兩者關(guān)系。