許哲浩

（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，河北 欒城 051420）

固體制劑車間相對于液體制劑，其工藝流程上和生產(chǎn)過程的操作更為復(fù)雜。以固體制劑中最主要的劑型——片劑為例，其主要工序包括原輔料粉碎、篩分、稱量備料、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、內(nèi)包和外包入庫。不同的產(chǎn)品需要選擇不同的工藝路線進(jìn)行制作，在車間內(nèi)分隔不同的區(qū)域進(jìn)行相關(guān)工序，并選取不同的設(shè)備，所需要的生產(chǎn)環(huán)境和工程設(shè)計上所需的注意點(diǎn)也各有區(qū)別。

一、固體制劑車間工藝平面與設(shè)備選型

（一）工藝平面布置

固體制劑屬于口服制劑，常規(guī)的原輔材料、內(nèi)包材等敞口工序均設(shè)置在D級潔凈環(huán)境，相對于無菌制劑、生物制劑等，凈化要求較低?，F(xiàn)在主流的工藝平面布置分為平面布局和豎向布局。

平面布局一般在凈化車間中心區(qū)域設(shè)置一個較大的集中中轉(zhuǎn)區(qū)域，用于各工序加工完畢的物料的中轉(zhuǎn)和待檢，在其他功能間面積合適的情況下，此區(qū)域面積需要充分核算，中轉(zhuǎn)區(qū)域過小，輕則導(dǎo)致生產(chǎn)過程中使用不便，產(chǎn)能無法達(dá)到預(yù)期，重則導(dǎo)致管理難度增加，產(chǎn)生交叉污染的風(fēng)險，影響藥品品質(zhì)。中轉(zhuǎn)區(qū)面積核算，需要在建設(shè)方明確產(chǎn)能、工藝路線后，根據(jù)生產(chǎn)工序的排班、物料運(yùn)輸方式、產(chǎn)品質(zhì)檢要求來綜合確定。集中中轉(zhuǎn)區(qū)域內(nèi)物料均密閉保存，可根據(jù)生產(chǎn)調(diào)度，劃線掛牌管理，相比起傳統(tǒng)的工序后暫存間設(shè)計，更為靈活。集中中轉(zhuǎn)區(qū)域四周根據(jù)工藝要求，分設(shè)預(yù)處理區(qū)域、制粒區(qū)域、總混區(qū)域、壓片、包衣區(qū)域、內(nèi)包裝區(qū)域，以及輔助清洗區(qū)域。這樣各個工序至中轉(zhuǎn)區(qū)域路程都較為短捷，且通過合適的排布，采取積極有效的措施，以便防止交叉污染和差錯。

豎向布局一般在車間產(chǎn)能要求較大，或者建筑物占地面積有限時使用。當(dāng)車間產(chǎn)能增大后，平面布局由于中轉(zhuǎn)區(qū)域周圍各工序房間過多，車間平面占地過大，運(yùn)輸路線過長且料斗沉重，勞動強(qiáng)度過大。如采用豎向布局，則可以將不同工序的凈化車間分樓層排布，上游工序位于上層，下游工序位于下層，各樓層之間使用凈化區(qū)內(nèi)部料斗升降裝置，或直接垂直管道送料。當(dāng)采用垂直管道送料時，需對物料進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，有些物料可能因其特性引起分層現(xiàn)象，影響后段工序的藥品品質(zhì)，此時需要對該管道或輸送設(shè)備進(jìn)行特殊設(shè)計，如設(shè)置磁力閥、采用雙層內(nèi)袋等，輸送管道的清洗也是采用此種方案需要重點(diǎn)關(guān)注的問題。

（二）工藝設(shè)備選型

工藝設(shè)備的選型需要符合發(fā)展潮流，適應(yīng)“GMP”的要求，也要滿足生產(chǎn)工藝的實(shí)際情況。在固體制劑設(shè)備領(lǐng)域，國內(nèi)現(xiàn)有的藥廠設(shè)備使用情況還是良莠不齊的，不僅有高端企業(yè)采用國外進(jìn)口設(shè)備，國內(nèi)也已有一批較為成熟的設(shè)備廠商，同時也有些藥廠現(xiàn)場仍在采用傳統(tǒng)的制作手段和傳統(tǒng)設(shè)備。設(shè)備選型的核心是物料衡算，同樣根據(jù)建設(shè)方對車間產(chǎn)能的需求，可以計算出各批次的生產(chǎn)能力需求。在選擇設(shè)備時，一般同種設(shè)備選擇產(chǎn)能中等偏大左右的設(shè)備，型號過大設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性比較差，型號過小則設(shè)備造價可能過高。

二、固體制劑車間主要工序設(shè)計注意點(diǎn)

（一）前處理工序

粉碎篩分和稱量備料是藥廠非常常見的功能間，在固體制劑車間中，由于一般操作大量粉料，過程中會產(chǎn)生一定量粉塵，通常的解決方法是設(shè)置負(fù)壓稱量罩，將粉塵污染保持在可控狀態(tài)。負(fù)壓稱量罩上方FFU風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)、照明、設(shè)備供電等會產(chǎn)生一定熱量，這些熱量靠房間送排風(fēng)帶出，現(xiàn)在有廠家在稱量罩內(nèi)置冷盤管，已達(dá)到降溫目的，這樣做從理論上可以減小房間送排風(fēng)量，從而達(dá)到節(jié)能的目的。

（二）制粒工序及干燥工序

制粒是把粉末、溶液等狀態(tài)的物料，經(jīng)過加工制成有一定形狀與大小粒狀物的操作，幾乎與所有的固體制劑劑型有關(guān)。干燥則是利用熱能使物料中的濕份氣化的過程。

（三）壓片與膠囊充填工序

壓片是用壓片機(jī)將藥物與適宜的輔料壓制加工成片狀制劑的過程?，F(xiàn)在廣泛使用的壓片機(jī)一般都是多沖的旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)穩(wěn)定且產(chǎn)能較高，比較符合當(dāng)今藥廠的生產(chǎn)需要。壓片機(jī)一般自帶除塵設(shè)備，可以將壓片過程中產(chǎn)生的藥物粉塵，通過外置的風(fēng)機(jī)和布袋除塵器進(jìn)行捕集，從而使主體設(shè)備所在壓片間的環(huán)境能夠滿足潔凈環(huán)境的要求。

（四）包衣工序

包衣指的是在素片表面包裹適宜材料衣層的操作。西藥主流采用密閉式的高效包衣機(jī)，其主要由主機(jī)、排風(fēng)柜、熱風(fēng)柜和噴霧系統(tǒng)組成，其中主機(jī)主操作面和噴霧系統(tǒng)設(shè)置在潔凈區(qū)內(nèi)，排風(fēng)柜和熱風(fēng)柜則可以設(shè)置在一般區(qū)域。類似于制粒工序，包衣工序可能根據(jù)工藝需要，使用到有機(jī)溶劑，此時需要對包衣工序涉及的功能間，按相應(yīng)規(guī)范要求，進(jìn)行防爆設(shè)計。中藥片劑生產(chǎn)過程中，如采用傳統(tǒng)包衣鍋進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)過程中揚(yáng)塵幾率會大大增加，功能間通風(fēng)設(shè)計時需要引起注意。固體制劑車間在進(jìn)行工程設(shè)計時，在制藥工藝角度上需要注意的主要問題，包括車間的平面布置、設(shè)備選型以及不同工序的特殊注意點(diǎn)。在進(jìn)行工程設(shè)計時，工程設(shè)計人員應(yīng)要與制藥工藝人員、生產(chǎn)人員、質(zhì)檢人員等充分溝通，在了解藥企的自身需求后開展設(shè)計。過程中應(yīng)對上述提及的注意事項(xiàng)進(jìn)行分析、論證，以期在較為經(jīng)濟(jì)的前提下，設(shè)計出符合GMP、藥企需求的固體制劑生產(chǎn)車間。