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復(fù)發(fā)性宮頸癌診治研究進展

2018-02-15 15:29劉瀟涵綜述琳審校重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院婦科重慶400010
現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2018年17期
關(guān)鍵詞:復(fù)發(fā)性紫杉醇單抗

何 敏,劉瀟涵 綜述,肖 琳審校(重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院婦科,重慶400010)

宮頸癌在全球女性最常見癌癥中排名第四,也是婦科最常見的癌癥[1]。宮頸癌患者在經(jīng)過全程放化療或根治性手術(shù)治療后,多數(shù)能實現(xiàn)長期存活,但仍有部分宮頸癌患者出現(xiàn)盆腔復(fù)發(fā)或遠處復(fù)發(fā)。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期ⅠB~ⅡA期宮頸癌患者的復(fù)發(fā)率為11%~22%,F(xiàn)IGO分期ⅡB~Ⅳ期患者復(fù)發(fā)率為28%~64%[2]。PEREZ 等[3]報道,只行放療的ⅠB、ⅡA、ⅡB、Ⅲ、ⅣA期宮頸癌患者復(fù)發(fā)率分別為 10%、17%、23%、42%、74%。對于Ⅰ~Ⅱ期宮頸癌患者,手術(shù)和放療后的復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)部位無明顯差異[4]。復(fù)發(fā)性宮頸癌預(yù)后較差,是宮頸癌患者死亡的重要原因。復(fù)發(fā)性宮頸癌治療困難,常見治療方案有手術(shù)、放化療等,但目前尚無最優(yōu)臨床治療方案。本文對近年來文獻報道的相關(guān)資料進行匯總分析,重點對復(fù)發(fā)性宮頸癌的診療進行綜述,解析分子靶向治療、介入、高強度聚焦超聲治療(HIFU)等多種治療方案,旨在強調(diào)個性化診治的重要性,為臨床工作及相關(guān)研究提供參考。

1 宮頸癌概述

1.1 定義 復(fù)發(fā)性宮頸癌是指宮頸癌患者經(jīng)過經(jīng)典放射治療或者宮頸癌根治術(shù)后,治療達到臨床治愈,一段時間后再出現(xiàn)與原來腫瘤同類型的腫瘤病灶。復(fù)發(fā)性宮頸癌根據(jù)其首次治療的方式,分為術(shù)后復(fù)發(fā)和放療后復(fù)發(fā)。放療后復(fù)發(fā)指出現(xiàn)在放療結(jié)束3個月以后的新發(fā)病灶。手術(shù)后復(fù)發(fā)指出現(xiàn)在完成手術(shù)6個月以后的新發(fā)病灶。

1.2 復(fù)發(fā)部位 復(fù)發(fā)性宮頸癌可分為局部復(fù)發(fā)和遠處復(fù)發(fā)。局部復(fù)發(fā)包括盆腔中央型復(fù)發(fā)和盆側(cè)壁復(fù)發(fā)。當復(fù)發(fā)腫瘤僅局限于陰道、膀胱、直腸時,定義為盆腔中心性復(fù)發(fā);當腫瘤累及閉孔神經(jīng)水平以上的盆壁或閉孔神經(jīng)水平以下的盆腔內(nèi)臟器,則定義為盆側(cè)壁復(fù)發(fā)。遠處復(fù)發(fā)則是位于盆腔以外組織器官的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性病變,最常見的遠處轉(zhuǎn)移病變包括腹主動脈旁淋巴結(jié)、肺、肝臟、骨[5]。

1.3 復(fù)發(fā)時間 文獻報道,256例宮頸癌患者放療后復(fù)發(fā)率為28.9%[6]。在所有復(fù)發(fā)患者中,75.7%患者在2年內(nèi)復(fù)發(fā),14.9%患者在2~5年復(fù)發(fā)。根據(jù)喬慧等[7]的研究,86例宮頸癌根治術(shù)后有53.5%患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā),推測宮頸癌患者治療后仍有一定復(fù)發(fā)風險,復(fù)發(fā)時間大多為2年內(nèi)。

2 復(fù)發(fā)性宮頸癌的影響因素

腫瘤分期、腫瘤組織分化程度、病理學類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)切緣、宮旁浸潤等為影響宮頸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)的高危因素;腫瘤直徑大小、間質(zhì)浸潤、淋巴脈管間隙受累為中危因素;術(shù)后是否補充治療則是降低宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的保護因素[8]。目前尚未有年齡對宮頸癌預(yù)后影響的明確定論,但有研究表明,年輕與老齡均為宮頸癌預(yù)后不良的因素[9]。

3 復(fù)發(fā)性宮頸癌的診斷

3.1 臨床癥狀及體征 復(fù)發(fā)性宮頸癌早期往往癥狀隱匿,晚期可出現(xiàn)全身廣泛轉(zhuǎn)移,多器官功能障礙或衰竭等。

3.1.1 局部復(fù)發(fā) 癥狀可表現(xiàn)為陰道排液、分泌物異常、出血、疼痛、性交痛,此外還有泌尿系癥狀或排便習慣改變。查體可在陰道殘端或?qū)m頸捫及質(zhì)脆的贅生物或包塊,局部觸痛、觸血,可能會延至盆腔側(cè)壁。

3.1.2 遠處復(fù)發(fā) 此類患者通常沒有癥狀,或僅有某些非特異性陳訴(包括乏力、惡心或體重減輕等),亦可能出現(xiàn)與轉(zhuǎn)移部位相關(guān)的癥狀,例如,骨轉(zhuǎn)移的患者表現(xiàn)有慢性疼痛,這種疼痛在休息后無法緩解。查體可捫及腹股溝淋巴結(jié)或鎖骨上淋巴結(jié)腫大。

3.2 實驗室檢查

3.2.1 血清腫瘤標志物鱗狀細胞抗原(SCC-Ag) 有文獻報道,SCC-Ag水平升高早于臨床檢測到復(fù)發(fā)4~16個月[10]。然而,在治療后連續(xù)檢測SCC-Ag的價值尚不明確。作為一種經(jīng)濟的檢測手段,SCC-Ag與婦科體格檢查、影像學檢查等聯(lián)合應(yīng)用作為宮頸癌治療后隨訪的檢測手段,可以提高宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的檢出率,對提高宮頸癌的總體生存有重要意義。

3.2.2 宮頸陰道細胞學檢查 盡管某些指南建議每次隨訪都行宮頸陰道細胞學檢查,但其在無癥狀女性中的檢出率較低。一項系統(tǒng)回顧性研究中報道,宮頸陰道細胞學檢查對無癥狀復(fù)發(fā)的中位檢出率為6%[10]。此外,放療后造成解剖結(jié)構(gòu)的改變可能會降低宮頸陰道細胞學檢查的準確性,故在此類患者中作用可能有限。

3.3 影像學檢查 評估復(fù)發(fā)性宮頸癌最常使用的影像學檢查有盆腔B超、計算機斷層掃描(CT)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射計算機斷層掃描(PET-CT)等。

3.3.1 CT CT是術(shù)后監(jiān)測復(fù)發(fā)性宮頸癌情況的常用手段,其覆蓋面廣、經(jīng)濟成本低,具有成像速度快、運動偽影小等特點。隨著CT檢查技術(shù)的不斷創(chuàng)新,CT除了反映病灶形態(tài)學表現(xiàn)外,還能提供功能性信息,為臨床精準治療提供新的可能。例如,CT灌注成像可以反映組織器官和病灶的血流灌注改變。但CT對于盆腔組織分辨率差,對判斷腫瘤部位及浸潤程度均不如MRI清晰,定性診斷仍較困難,且由于放射性輻射暴露的原因不宜反復(fù)進行CT檢查。

3.3.2 PET-CT 全身PET-CT檢查是在解剖結(jié)構(gòu)及分子水平檢測全身組織器官的解剖及細胞的代謝改變,可早期、全面地檢出復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶。研究表明,宮頸癌治療后血清SCC-Ag水平升高而常規(guī)影像學方法檢查陰性者,推薦PET-CT顯像檢查來評估是否有局部復(fù)發(fā)或者遠處轉(zhuǎn)移,其敏感度和特異度分別為93%~96%和93%~95%[11]。另外,PET-CT起到指導制訂臨床診療及隨訪計劃的重要作用[12],常會改變復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的治療方案,使腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移的患者免于進行大型外科手術(shù)。

3.3.3 MRIMRI具有非常好的軟組織分辨率,其多序列成像可使各組織解剖結(jié)構(gòu)定位準確,各個器官組織均因信號不同而形成良好對比。治療后選擇MRI復(fù)查,能及時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者。放化療后復(fù)發(fā)性宮頸癌患者MRI可表現(xiàn)為宮頸增大,其上見新腫塊形成,腫塊不均勻強化,T1WI略低信號,T2WI略高信號。宮頸癌根治術(shù)后患者行MRI檢查可顯示復(fù)發(fā)腫瘤部位、大小、侵犯程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等。

4 宮頸癌的治療

4.1 治療原則 復(fù)發(fā)性宮頸癌如何選擇治療方式是困擾臨床醫(yī)生的難點,2017年美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦根據(jù)患者體能狀況、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移部位、初始治療方式、復(fù)發(fā)病變程度等綜合評估復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療策略。

4.1.1 盆腔復(fù)發(fā) 該部位復(fù)發(fā)的宮頸癌患者,可針對復(fù)發(fā)部位進行以治愈為目的治療。經(jīng)過放療后,盆腔復(fù)發(fā)的患者若為復(fù)發(fā)病灶直徑小于或等于2 cm的中心性復(fù)發(fā),可考慮行廣泛性子宮切除術(shù)、盆腔臟器廓清術(shù)。手術(shù)治療后盆腔局部復(fù)發(fā)患者,盆腔廓清術(shù)是唯一可能治愈的治療選擇,也可行根治性放療加或不加同期化療。對于非中心性復(fù)發(fā)者,可選擇個體化外照射加或不加化療或切除、術(shù)中放療或參加臨床試驗。

4.1.2 腹主動脈旁淋巴結(jié)復(fù)發(fā) 該部位復(fù)發(fā)常見,僅次于盆腔復(fù)發(fā)[5]。對孤立的腹主動脈旁淋巴結(jié)局部復(fù)發(fā)患者,可選擇手術(shù)切除腹主動脈旁淋巴結(jié),術(shù)后補充放化療。也可選擇根治性局部放療或放化療。研究證實,30%左右的患者可通過上述處理獲得長期存活[13]。

4.1.3 遠處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 經(jīng)評估,遠處復(fù)發(fā)尚可局部治療患者可選擇手術(shù)切除加或不加外照射或局部消融、外照射或個體化外照射、全身治療。對已存在大面積復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者,無手術(shù)或放療機會,化療效果不理想,建議參與臨床試驗或僅支持、姑息治療,提高生活質(zhì)量。

4.2 手術(shù)治療 對于某些僅表現(xiàn)為盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)或局限性遠處轉(zhuǎn)移病變的患者,手術(shù)治療仍有可能治愈。最有可能從手術(shù)獲益的患者:盆腔中心性復(fù)發(fā)、未出現(xiàn)盆腹腔臟器浸潤、較長的無病間期、復(fù)發(fā)腫瘤直徑小于3 cm。

4.2.1 根治性子宮切除術(shù) 對已進行了初始放療的患者,若局部復(fù)發(fā)且為病灶直徑小于或等于2 cm的中心性復(fù)發(fā),首選治療方法是根治性子宮切除術(shù),術(shù)后5年生存率為 30%~40%[14]。加或不加術(shù)中放療(IORT)。IORT是指在開腹手術(shù)時,對存在有殘留風險的瘤床或無法切除的孤立性殘留病灶進行單次、高聚焦的大劑量放療,尤其適合放療后復(fù)發(fā)患者。進行IORT時,可手動直接將正常組織(如腸管和其他器官)從輻射區(qū)中推開,限制照射的面積和深度,避免周圍正常組織接受不必要的照射。若復(fù)發(fā)部位在原來放射野之外,能切除者可以考慮術(shù)后繼續(xù)個體化外照射及陰道近距離放療。

4.2.2 盆腔臟器廓清術(shù) 該術(shù)式的出現(xiàn)使復(fù)發(fā)性宮頸癌患者仍有治愈的可能。盆腔臟器廓清術(shù)包括前盆腔清除術(shù)、后盆腔清除術(shù)和全盆腔清除術(shù)。盆腔臟器廓清術(shù)是一個多學科專家團隊協(xié)作的手術(shù),需要包括婦科腫瘤醫(yī)生、胃腸外科醫(yī)生、泌尿外科醫(yī)生等多學科團隊的共同參與。由于手術(shù)范圍廣,手術(shù)風險大,常見圍手術(shù)期和術(shù)后并發(fā)癥。因此,術(shù)前需充分評估患者體能狀況、手術(shù)指征。近年來,腹腔鏡下及機器人輔助腹腔鏡下盆腔臟器廓清術(shù)也逐漸開展,但報道不多,其安全性和有效性有待后期臨床的進一步驗證。PUNTAMBEKAR等[15]對10例侵犯膀胱的晚期宮頸癌和復(fù)發(fā)性宮頸癌患者進行機器人輔助腹腔鏡下盆腔臟器廓清術(shù),8例患者無病生存期11個月,其短期臨床效果滿意。與開腹盆腔臟器廓清術(shù)對比,腹腔鏡下盆腔臟器廓清術(shù)具有出血少、并發(fā)癥低、住院時間短等優(yōu)點[16],但對外科醫(yī)生手術(shù)經(jīng)驗要求較高。

4.2.3 孤立復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病灶切除 對于表現(xiàn)為孤立復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病變的患者(即轉(zhuǎn)移到肺或肝臟),仍有實施治愈性切除的可能。若經(jīng)多學科討論后評估適宜手術(shù),術(shù)后該類患者通常會獲得持續(xù)的臨床緩解。LIM等[17]報道了15例接受了肺轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)的宮頸癌患者,其中13例患者在中位隨訪時間18個月時存活。

4.3 放療 放療可作為以下患者的合理治療方案選擇:既往沒有接受過放療;病情可接受手術(shù)但患者選擇不進行盆腔廓清術(shù)。如初始治療未使用放療,則可選擇根治性放療加或不加同期化療,個體化選擇放射區(qū)域及劑量。小病灶總劑量45~50 Gy,大病灶總劑量增至64~66 Gy。對于既往已行放療且未達終身劑量者可根據(jù)復(fù)發(fā)部位及范圍有選擇性地進行放療,否則無法使用放療。有研究報道,35例患者在盆腔復(fù)發(fā)后進行了高劑量的放療,5年和10年生存率分別為43%和33%,而盆腔控制率分別為69%和62%[18]。近距離治療的應(yīng)用和較長的無瘤間期都是結(jié)局良好的陽性預(yù)測指標。放療聯(lián)合化學治療效果明顯優(yōu)于單獨放療,多數(shù)專家優(yōu)先選擇放化療治療此類患者。

對于存在陰道轉(zhuǎn)移或其他部位的病變引起癥狀的患者,可進行姑息性放療。對于局部進展期病變引起的盆腔疼痛或出血的患者,以及轉(zhuǎn)移病變有癥狀的患者,單次照射或者短程外照射可能有用。對于內(nèi)臟或者遠處轉(zhuǎn)移,短程大分割放療也可用于轉(zhuǎn)移病變相關(guān)癥狀的局部治療,例如,緩解骨轉(zhuǎn)移造成的骨痛或腦部轉(zhuǎn)移相關(guān)的癥狀。

4.4 化療 對先前接受了放療且不適合手術(shù)切除的患者,應(yīng)該給予化學治療,且化療為唯一選擇。化療在整個宮頸癌治療中處于次要地位,對復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療有一定效果,通過聯(lián)合其他治療方式可適當延長患者生存期。如果復(fù)發(fā)病變位于既往放療的區(qū)域,治療成功率較低。

4.4.1 一線化療 2018年,NCCN宮頸癌臨床實踐指南推薦以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案,如順鉑+紫杉醇+貝伐單抗、順鉑+紫杉醇、順鉑+拓撲替康為一線聯(lián)合化療方案,卡鉑+紫杉醇可作為既往接受過順鉑的一線化療方案。GOG-240試驗表明,貝伐單抗作為一種血管生成抑制劑,與順鉑+紫杉醇等化療方案聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善整體存活率[19]。且在該試驗中,順鉑+紫杉醇、順鉑+長春瑞濱組、順鉑+吉西他濱組和順鉑+拓撲替康組總反應(yīng)率無明顯差異。對于不能使用紫杉醇的患者,可采用順鉑+拓撲替康或順鉑+吉西他濱替代。在并發(fā)癥方面,順鉑+吉西他濱組發(fā)生的嚴重發(fā)熱性中性粒細胞減少癥較少。順鉑+紫杉醇組引起的嚴重血小板減少癥和貧血癥較少。日本臨床腫瘤學組(JCOG)0505Ⅲ期臨床試驗表明,基于以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案其不良反應(yīng)較大,卡鉑是一種合理的替代選擇,尤其是對于有內(nèi)科共存疾?。ㄈ缫汛嬖诘哪I衰竭)或既往接受過以順鉑為基礎(chǔ)的放化療患者[20]。該試驗證實,卡鉑+紫杉醇與順鉑+紫杉醇相比,用于轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性宮頸癌的總生存期相當,且具有更好的耐受性。

順鉑是最有效的化療單藥,被推薦作為一線單藥治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。對于無法接受手術(shù)或者放射治療的復(fù)發(fā)患者,單藥順鉑、卡鉑或紫杉醇姑息化療都是合理的方案。在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌中,單藥順鉑、卡鉑、奈達鉑、紫杉醇的化療總反應(yīng)率分別為20%~30%、15%、34%~41%、17%[21]。

4.4.2 二線化療 對于一線治療后病情進展的患者及不適于使用聯(lián)合化療方案的宮頸癌患者,可使用二線單藥化療方案。在多個目前已發(fā)表的臨床試驗中,證實可用于二線治療的藥物包括拓撲替康、長春瑞濱、吉西他濱、多西紫杉醇、培美曲塞,總反應(yīng)率為4.5%~18.0%,中位無進展生存期(PFS)為2~5個月,總生存期為5~16個月[22]。由于目前可用藥物的療效有限,尚缺乏設(shè)計良好、探索轉(zhuǎn)移性宮頸癌替代治療方案的臨床試驗。

4.5 介入治療 介入是在血管造影的基礎(chǔ)上將動脈導管插入至病灶部位,選擇性進行血管內(nèi)化療藥物灌注,以達到區(qū)域性化療目的,理論上可縮小局部腫瘤病灶,減少腫瘤負荷,且損傷小于全身性化療,是近年來發(fā)展較快的一項腫瘤治療新手段?,F(xiàn)普遍認為,介入化療為局部化療,對腫瘤緩解維持時間較短,不能完全殺死癌細胞,在側(cè)支循環(huán)建立后,殘存的癌細胞可能獲得新生,故在介入化療后應(yīng)抓住腫瘤縮小的時機控制局部腫瘤,以降低復(fù)發(fā)率。一般認為,介入后10~14 d進行手術(shù)、放療或其他局部治療手段較為有利。陸寓非等[23]利用介入聯(lián)合放療治療復(fù)發(fā)性宮頸癌,有效率為81.8%,高于僅行放療組(有效率60.0%)。介入化療對放療具有增敏作用,介入聯(lián)合放療在減輕患者癥狀、改善生活質(zhì)量、提高腫瘤局部控制率方面的近期療效較明顯,不失為治療復(fù)發(fā)性宮頸癌的一種可嘗試方法。

4.6 HIFU HIFU作為一種新的腫瘤治療方法,是以低頻超聲波穿過人體組織并在體內(nèi)聚集,通過熱效應(yīng)、機械效應(yīng)、空化效應(yīng)等達到消融腫瘤的目的。婦科主要將此方法應(yīng)用在子宮肌瘤治療中,在宮頸癌應(yīng)用上較少見。有研究表明,HIFU聯(lián)合化療治療宮頸癌放療后復(fù)發(fā)的總有效率達88%[24],但疼痛及化療毒性反應(yīng)更明顯。許濤等[25]曾采用髂動脈介入栓塞化療聯(lián)合HIFU治療25例根治性同步放化療后短期(1年內(nèi))局部宮頸癌復(fù)發(fā)患者,結(jié)果表明,該方案不良反應(yīng)較小,對癥處理后均可耐受治療,且腫瘤性疼痛改善明顯。但此方法尚無大樣本研究,對該療法的解讀也較為有限。

4.7 分子靶向治療 近年來,分子靶向治療也獲得了較大進展??鼓[瘤血管生成抑制劑貝伐單抗作為首個進入臨床指南的靶向藥物,已得到多個臨床試驗證實。盡管貝伐單抗的治療延長了復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的生存期,但成本效益比卻較高,對患者的經(jīng)濟條件要求較高。

此外,人源性抗程序性死亡-1(PD-1)抑制劑派姆單抗也逐漸成為研究的熱點。派姆單抗是一個高選擇性的PD-1單克隆抗體,阻斷PD-1與PD-L1、PD-L2的結(jié)合,抑制腫瘤細胞發(fā)生免疫逃避反應(yīng),使特異CD8+T細胞的部分功能得以恢復(fù),進而促進患者紊亂的T淋巴細胞亞群趨于平衡[26]。在一項135例惡性黑色素瘤患者的Ⅰ期臨床試驗中[27],派姆單抗總反應(yīng)率為38%,中位隨訪有11個月的持續(xù)應(yīng)答期。在另一項研究復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的臨床試驗中[28],派姆單抗的有效性得到證實。在一項研究晚期宮頸鱗癌患者的臨床試驗中,派姆單抗的有效性和安全性均得到證實[29]。派姆單抗耐受性良好,各項研究均顯示其在PD-L1陽性患者復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸鱗狀細胞癌中具有良好抗腫瘤活性。2018年,NCCN宮頸癌臨床實踐指南推薦PD-1抑制劑派姆單抗可用于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)亞型的復(fù)發(fā)性宮頸癌二線治療。目前,我國派姆單抗尚未上市,關(guān)于派姆單抗的病例報道較少,其有效性及安全性仍需進一步探討,但該藥物為治療復(fù)發(fā)性宮頸癌提供了一種新的思路,值得臨床醫(yī)生探討和研究。

5 復(fù)發(fā)性宮頸癌的隨訪監(jiān)測

宮頸癌治療后監(jiān)測方法包括病史回顧和體格檢查(包括盆腔檢查、淋巴結(jié)觸診等)、宮頸陰道細胞學檢查、胸片、盆腔超聲、盆腹腔 CT、MRI、PET-CT、腫瘤標志物檢測等。隨訪時需進行仔細的臨床評估。一項系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)[30],體格檢查(包括盆腔、胸部和腹部的檢查和仔細的淋巴結(jié)觸診)對無癥狀復(fù)發(fā)的中位檢出率為52%(0~71%)。

宮頸癌治療結(jié)束后的2年內(nèi)每3~6個月隨訪1次;3~5年每6個月隨訪1次;隨后每年隨訪1次。存在高危復(fù)發(fā)因素患者應(yīng)縮短隨訪間隔,低危患者可適當延長隨訪時間。對于宮頸癌Ⅱ~Ⅳ期患者,2018年NCCN宮頸癌臨床實踐指南推薦治療結(jié)束3~6個月內(nèi)行全身PET-CT檢查(首選)或胸、腹、盆腔CT平掃+增強檢查,必要時行盆腔MRI平掃+增強檢查。對于首次手術(shù)時淋巴結(jié)陽性的女性,可采用盆腹腔CT檢查隨訪,前2年每6個月1次,接下來3年每年1次;每年做1次胸部CT,連續(xù)5年。隨訪過程中若體格檢查或輔助檢查有疑似復(fù)發(fā),建議行盆腹腔MRI或全身PET-CT檢查進一步明確。

6 復(fù)發(fā)性宮頸癌的預(yù)后

復(fù)發(fā)性宮頸癌預(yù)后較差,中位總生存期不超過1年,治療控制時間短暫,生活質(zhì)量迅速惡化[31]。復(fù)發(fā)性宮頸癌的預(yù)后與復(fù)發(fā)的部位、能否實施有效治療有很大關(guān)系。預(yù)后良好的因素包括:無瘤間期時間長、孤立的盆腔中心性復(fù)發(fā)尚未累及盆側(cè)壁、復(fù)發(fā)病灶小于3 cm[32]。在一項回顧性研究中,累及腹主動脈旁淋巴結(jié)(60例)和鎖骨上淋巴結(jié)(26例)的局限性轉(zhuǎn)移病變患者,其5年總生存率分別為27%和0[33],這表明復(fù)發(fā)病變?nèi)绻窒抻诟怪鲃用}旁或鎖骨上淋巴結(jié),則患者預(yù)后較差。

7 小結(jié)與展望

宮頸癌治療后仍有復(fù)發(fā)風險,治療后仍需長期嚴密隨訪,早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性宮頸癌可使患者及時獲得適宜的治療,降低并發(fā)癥發(fā)生率并提高生存率。復(fù)發(fā)性宮頸癌治療困難,預(yù)后差。個性化給予根治性手術(shù)、放療、化療及分子靶向藥物治療等,將多種治療模式結(jié)合,并尋求更有效的化療藥物和化療方案,可延長患者的生存期,提高生活質(zhì)量,使患者最大限度地獲益,這也是科研人員和臨床醫(yī)生今后的努力方向。

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