任康，申良方，周琴，黃昕瓊

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 腫瘤放療科，湖南 長沙 410008）

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，宮頸癌全球年發(fā)病總數(shù)約為52.8萬，死亡率居女性腫瘤第4位[1]。其中國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期（international federation of gynecology and obstetrics stage, FIGO）ⅡB～ⅣA期的局部晚期宮頸癌（locally advanced cervical cancer, LACC）占所有宮頸癌患者的32%，根治性同步放化療為LACC的標(biāo)準(zhǔn)治療模式，治療后的完全緩解率為70%～85%，5年總生存率為40%～50%，29%～38%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)患者的5年生存率僅為3.8%～13.0%[2-3]。現(xiàn)行FIGO分期可以初步判斷預(yù)后，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，F(xiàn)IGOⅡ期患者的5年總生存率為65%～69%，Ⅲ期為40%～43%，Ⅳ期為15%～20%[3]。但僅靠FIGO分期來評(píng)估和判斷預(yù)后并不全面，治療前全面準(zhǔn)確的預(yù)后判斷對后續(xù)治療方案選擇、補(bǔ)充及個(gè)體化精準(zhǔn)治療十分重要。

1 流行病學(xué)和一般資料對預(yù)后的影響

1.1 年齡

宮頸癌的發(fā)病呈年輕化的趨勢，據(jù)我國流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，16%宮頸癌患者初診時(shí)＞35歲，35～45歲宮頸癌患者占41.7%[4]。發(fā)病年齡與宮頸癌預(yù)后的關(guān)系尚存爭議。SHIMAMOTO等[5]分析959例LACC患者的生存情況，發(fā)現(xiàn)≥65歲組患者的總病死率高于＜65歲組，但對于接受相同治療方案的患者來說，生存率無明顯差異。KASTRITIS等[6]對年齡分組預(yù)后進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，＜35歲和＞70歲組患者生存率低于35～70歲組，在多因素分析中發(fā)現(xiàn)，年齡本身并不是宮頸癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因子。宮頸癌雖然主要發(fā)生于中年女性，但是在青年和老年期各有一個(gè)發(fā)病率高峰，發(fā)病雙峰現(xiàn)象提示這2個(gè)年齡段可能存在不同的生物學(xué)行為。低齡腫瘤患者預(yù)后不佳，這種現(xiàn)象在其他與激素相關(guān)的女性腫瘤也有類似規(guī)律，如低齡乳腺癌患者腫瘤侵襲性更高。高齡LACC患者往往只接受單純放療或姑息性治療，從而影響腫瘤控制率。年齡本身不應(yīng)作為決定治療方案的唯一標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)結(jié)合患者實(shí)際身體狀態(tài)，接受根治性標(biāo)準(zhǔn)治療的老年患者可取得與年輕患者類似的療效。

1.2 HPV

宮頸癌患者中HPV的感染率＞98%，高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的主要病因?qū)W因素。根據(jù)不同HPV高危亞型可以分為HPVα-9和HPVα-7，其中最常見為HPV16型和HPV18型，中國婦女最常見的HPV感染型是16、52和58型。HPVα-9型（HPV16、31、33、35、52和58）的預(yù)后整體好于HPVα-7 型（HPV18、39、45、59 和 68）[7]。不同型HPV生物學(xué)行為差異的原因與所導(dǎo)致的不同病理類型有關(guān)，HPVα-7中的HPV18型和HPV45型與宮頸腺癌發(fā)生有關(guān)，在宮頸腺癌中感染率高于鱗癌。雖然宮頸腺癌的預(yù)后不佳，但在鱗癌中HPVα-7和HPVα-9 2種感染類型預(yù)后無明顯差異，可見HPVα-7和HPVα-9對預(yù)后的影響不僅僅因?yàn)楦腥镜牟±眍愋筒煌?。在分子水平上進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，HPVα-9的腫瘤凋亡水平更高，而且HPV16與HPV18編碼的E6癌蛋白的結(jié)構(gòu)存在差異，這也可能是導(dǎo)致治療敏感性及預(yù)后差異的原因[8]。另外，吸煙、口服避孕藥、多產(chǎn)及微量元素缺乏特別是維生素A的缺乏是HPV感染的輔因子，多因子間又存在復(fù)雜的交互影響，共同參與癌變和腫瘤進(jìn)展。

1.3 分子生物標(biāo)志物

單獨(dú)HPV持續(xù)感染不足以致癌，在其他腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)分子的共同作用下，最終癌變。HPV進(jìn)入宿主DNA誘導(dǎo)抑癌基因p53失活，p53下調(diào)促進(jìn)低氧誘導(dǎo)的因子（hypoxia-inducible factor, HIF-1）表達(dá)，HIF-1又促使血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）過表達(dá)，VEGF不僅在癌變過程中發(fā)揮重要作用，而且是不良預(yù)后的預(yù)測因子[9]。此外，表皮生長因子受體家族中的表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）、人表皮生長因子受體-2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）及人表皮生長因子受體-4（human epidermal growth factor receptor 4, HER4）的過度激活與細(xì)胞增殖、分化、血管生成及抗凋亡有關(guān)[10]。EGFR抑制劑及其抗體已應(yīng)用于多種腫瘤的診療，在宮頸癌中EGFR的表達(dá)率為6%～90%[11]。已有研究提出，表皮生長因子受體可作為宮頸癌獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物，HER2、EGFR共表達(dá)的宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯升高、無進(jìn)展生存期明顯縮短[12]。但目前表皮生長因子家族在宮頸癌預(yù)后中的作用尚未完全明確，需在后續(xù)的臨床試驗(yàn)中完善基因檢測，細(xì)化分子分類，有針對性地進(jìn)行驗(yàn)證。另外，HIF-1和調(diào)控上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化因子-1（twist-related protein 1, Twist1）的高表達(dá)與乏氧狀態(tài)及放射抵抗性有關(guān)，是不良預(yù)后的預(yù)測因子[13]。綜上所述，對宮頸癌細(xì)胞中低氧誘導(dǎo)的放射抗性分子機(jī)制的研究表明，Twist1、HIF-1可能是潛在的分子治療靶標(biāo)。

1.4 血液學(xué)指標(biāo)

血紅蛋白是體內(nèi)最主要的攜氧成分，是放療局部控制率的預(yù)測因子，低血紅蛋白往往提示預(yù)后不佳[14]。BARKATI等[15]研究放療前血紅蛋白水平和宮旁侵犯盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，治療前血紅蛋白＜120 g/L和正常的患者出現(xiàn)宮旁浸潤及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的概率分別為47%和32%（P=0.034）。一項(xiàng)Meta分析對比20項(xiàng)研究中血小板增多與正常的腫瘤患者，結(jié)果顯示血小板增多組（＞400×109/L）的5年生存率明顯降低。此外，血小板增多和低血紅蛋白一樣均可誘導(dǎo)腫瘤新生血管形成，腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生能夠誘導(dǎo)血小板生成的細(xì)胞因子和生長因子，后者又可以刺激癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管生成和腫瘤向遠(yuǎn)處遷移[16]。在LACC患者中，血小板增多者的平均腫瘤體積更大，更易發(fā)生宮旁浸潤及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此外，治療前及治療中白細(xì)胞升高、中性粒細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）增加的宮頸癌患者的無進(jìn)展生存期和無進(jìn)展生存時(shí)間較血液學(xué)指標(biāo)正常者差，中性粒細(xì)胞及淋巴結(jié)細(xì)胞比值增加也是影響LACC患者預(yù)后的因素[17]。目前白細(xì)胞或NLR升高導(dǎo)致不良預(yù)后的機(jī)制可能與體內(nèi)炎癥反應(yīng)相關(guān)，炎癥通過改變腫瘤的微環(huán)境從而促進(jìn)血管生成和轉(zhuǎn)移。另一方面，部分腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF），G-CSF可誘導(dǎo)骨髓來源的抑制性細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cell, MDSC）的產(chǎn)生，MDSC與腫瘤的快速進(jìn)展和放療抵抗有關(guān)[17]。

2 腫瘤大小、淋巴結(jié)及病理因素對患者預(yù)后的影響

2.1 腫瘤大小

宮頸間質(zhì)的血管淋巴管豐富，腫瘤越大其向深間質(zhì)浸潤甚至宮旁浸潤的概率也越大，越容易產(chǎn)生乏氧細(xì)胞，導(dǎo)致放療抵抗[18]。因此，近年來人們對腫瘤的大小與預(yù)后關(guān)系越來越關(guān)注，在一些諸如肺癌、口腔癌等實(shí)體腫瘤中，已將腫瘤體積納入分期系統(tǒng)。FIGO分期由婦科檢查得到腫瘤大小，并未將影像學(xué)檢查結(jié)果納入分期，根據(jù)直徑大小對ⅡA期進(jìn)行分類，但未基于腫瘤大小對≥ⅡB期再分類，婦科檢查所得腫瘤大小不可避免存在一定的主觀性，且僅靠直徑不足以全面評(píng)估腫瘤浸潤深度及大小。MRI已廣泛應(yīng)用于宮頸癌的放療定位、靶區(qū)勾畫中，CHEN等[19]發(fā)現(xiàn)，通過MRI測得的腫瘤總體積、腫瘤最大直徑與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和淋巴血管間隙侵犯有關(guān)，相比腫瘤直徑及FIGO分期對預(yù)后更為可靠。通過對比放療前與放療中的腫瘤體積變化，可以更早地將腫瘤退縮不佳，可能存在放療抵抗、敏感性不理想的患者進(jìn)一步篩選入高危組，早期干預(yù)治療方式。近年來，18F-氟-脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描在宮頸癌分期和治療中的價(jià)值越來越被認(rèn)同，基于體積定量測量的代謝腫瘤體積（metabolic tumour volume, MTV）不僅能直觀反映腫瘤大小，而且可以提供腫瘤糖酵解的代謝活性信息。UENO等[20]分析比較了正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（positron-emission tomography/computed tomography, PET/CT）和MRI中幾種腫瘤體積參數(shù)對宮頸癌預(yù)后的預(yù)測作用，發(fā)現(xiàn)MTV相比最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值、表觀彌散系數(shù)可以更好地預(yù)測患者對治療的反應(yīng)及無進(jìn)展生存期。

2.2 淋巴結(jié)情況

20%～60%宮頸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，雖然FIGO分期尚未將淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及大小納入分期系統(tǒng)，但淋巴結(jié)的大小、部位、數(shù)量、中央壞死及治療后殘留都被認(rèn)為與不良預(yù)后事件相關(guān)[21]。KIDD等[22]研究顯示，隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離的增加，腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)比也增加，僅有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比為2.40（95%CI：1.63，3.52），腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)陽性的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比為5.88（95%CI：3.80，9.09），而伴有鎖骨上淋巴結(jié)陽性的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為30.27（95%CI：16.56，55.34）。隨著放療技術(shù)的進(jìn)步，凡出現(xiàn)單個(gè)腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)陽性的患者都建議行延伸野放療，但仍只有30%～50%患者能夠生存3年[23]。目前，CT、MRI及PET/CT診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感性分別為51.4%、24.3%和48.6%，特異性分別為85.9%、96.3%和89.5%[24]。對于絕大多數(shù)失去手術(shù)機(jī)會(huì)的LACC患者，無法通過術(shù)后活檢來判斷是否為病理性淋巴結(jié)。

2.3 病理類型

腺癌雖然只占宮頸癌病理類型的20%～25%，但是腺癌發(fā)病率卻逐年增加。關(guān)于腺癌與鱗癌的預(yù)后差別尚存爭議，有研究認(rèn)為無論是在早期還是晚期宮頸癌患者中，腺癌的整體預(yù)后比鱗癌差，早期宮頸鱗癌、腺癌及腺鱗癌的5年總生存期(overall survival,OS)分別為88.2%、84.8%和81.7%，局部晚期鱗癌、腺癌及腺鱗癌的5年OS分別為31.3%、20.3%和24.6%[25]。KATANYOO等[26]對423例局部晚期宮頸癌患者進(jìn)行研究后認(rèn)為，對于接受根治性同步放化療的患者，腺癌對治療反應(yīng)更差、完全緩解率更低，腺癌和鱗癌的完全緩解率分別為86.5%和94.7%（P=0.004），但遠(yuǎn)期OS比較無差異。ROSE等[27]回顧性研究1 162宮頸癌患者，發(fā)現(xiàn)單純放療的腺癌和腺鱗癌患者的總生存率較鱗癌差，而接受以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療的腺癌和腺鱗癌總生存率與鱗癌相仿，說明加入同步化療可改善腺癌和腺鱗癌患者預(yù)后。腺癌和鱗癌預(yù)后差異的原因仍不明確。從HPV感染類型不同來看，HPV18型感染被認(rèn)為與腺癌發(fā)生有關(guān)[28]。從轉(zhuǎn)移方式來看，腺癌比鱗癌更容易發(fā)生血源播散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[27]。病理特點(diǎn)方面，腺癌更易發(fā)生內(nèi)生型和大塊型腫瘤，這就導(dǎo)致單純放療難以完全消退，也是腺癌產(chǎn)生放療抵抗的原因之一[25]。而目前宮頸腺癌、鱗癌的治療方案基本相同，有研究者提出加入新輔助化療可改善LACC腺癌患者預(yù)后[29]。但由于腺癌、鱗癌的治療差異尚無大型多中心臨床試驗(yàn)證據(jù)支持，目前美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（national comprehensive cancer network,NCCN）指南也未對不同病理類型提出對應(yīng)的治療方案。因此，為了對宮頸腺癌患者提供更具針對性的治療，需深入研究宮頸腺癌與宮頸鱗癌的預(yù)后差異，為臨床上合理治療宮頸腺癌提供理論依據(jù)。

3 治療因素

3.1 放射治療

隨著影像學(xué)技術(shù)及放療手段的進(jìn)步，外照射技術(shù)已由傳統(tǒng)二維四野箱式照射過度到更為精準(zhǔn)的三維適形治療和調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)（intensity-modulated radiation therapy, IMRT），IMRT在提高靶區(qū)照射劑量的同時(shí)明顯降低小腸、直腸和膀胱等危及器官的受照體積，很好地控制放療不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量，相比傳統(tǒng)根治性放療，IMRT引導(dǎo)的同步放療各項(xiàng)生存指標(biāo)更理想。外照射后期輔以后裝治療是宮頸癌經(jīng)典的治療模式，CT、MRI引導(dǎo)的三維后裝治療相比傳統(tǒng)二維近距離治療具有更好的靶區(qū)覆蓋率和更高的適形度，對危及器官保護(hù)更好，減少毒性反應(yīng)，提高腫瘤局部控制率[30]。由于LACC腫瘤體積普遍較大，形狀不規(guī)則，近距離治療劑量梯度變化很大，因此，準(zhǔn)確判定腫瘤邊界及宮旁侵犯范圍，更精準(zhǔn)的靶區(qū)勾畫和給量方式是目前近距離治療的焦點(diǎn)問題。有學(xué)者比較MRI與CT在3D近距離放療靶區(qū)勾畫中的差異發(fā)現(xiàn)MRI定位比CT定位所得的高危CTV寬度更小、更精確，寬度減小的范圍在7.1～10.0 mm[31]。此外，后裝靶區(qū)劑量、危及器官受量與腫瘤體積密切相關(guān)，單純腔內(nèi)放療對大塊型腫瘤的覆蓋率不足。有學(xué)者提出，腔內(nèi)治療配合插植治療的方式具有適形度更高、靶區(qū)照射劑量更高的優(yōu)點(diǎn)，并對不同的給量方式進(jìn)行探討，提出對大體積腫瘤（＞75 cm3）采用插值聯(lián)合腔內(nèi)治療的方式對危及器官保護(hù)更好，靶區(qū)劑量更高，而對于小體積腫瘤（＜75 cm3）采用單純腔內(nèi)照射即可滿足要求，此時(shí)給量方式上選用基于體積的逆向計(jì)劃較曼徹斯特系統(tǒng)A點(diǎn)常規(guī)計(jì)劃對危及器官的保護(hù)更好[32]。在后裝治療中應(yīng)充分結(jié)合患者腫瘤大小侵犯范圍及患者經(jīng)濟(jì)情況等，選擇最佳的治療方式，盡可能實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。

3.2 同步化療

經(jīng)過一系列前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)驗(yàn)證，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療已成為NCCN指南推薦的LACC患者標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但加入化療的同時(shí)也增加了Ⅲ、Ⅳ級(jí)毒性反應(yīng)，生存獲益表現(xiàn)為分期依賴性，隨著腫瘤分期上升同步化療的獲益率下降：ⅠB～ⅡA期的生存獲益率為10%，ⅡB期的獲益率降至7%，Ⅲ～ⅣA期僅為3%[33]。LACC患者即使接受了同步放化療，仍有2/3的患者生存時(shí)間不足5年，1/3的患者死于宮頸癌，因此，提高同步放化療療效、探索高效低毒的同步化療給藥模式仍是臨床研究熱點(diǎn)。將細(xì)胞周期非特異性藥物的鉑類與其他作用機(jī)制的化療藥聯(lián)合使用，可增加腫瘤細(xì)胞毒性的殺傷作用，起到協(xié)同放療增敏的作用，不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥，從而提高療效。PETRELLI等[34]證實(shí)，含鉑類的雙藥化療方案相比傳統(tǒng)單藥鉑類方案，OS和無進(jìn)展生存期分別改善了35%和30%，不良反應(yīng)均在可接受范圍內(nèi)。FU等[35]對LACC國際上常用的12種同步化療方案的療效和毒性反應(yīng)進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析后認(rèn)為，多西紫杉醇+順鉑是最佳的化療方案選擇，順鉑+FU+羥基脲的總生存率最高，順鉑單藥的毒性反應(yīng)發(fā)生率最低。提示臨床醫(yī)師選擇同步化療方案時(shí)要基于患者的身體狀況，對于年輕患者及耐受性好的中老年患者，使用雙藥聯(lián)合同步化療方案可達(dá)到更好的臨床效果。對于鉑類單藥化療方案，根據(jù)劑量-反應(yīng)曲線，隨著順鉑濃度的增加達(dá)到峰濃度，腫瘤對治療反應(yīng)也增加，有助于增加放化療協(xié)同性以及消除微轉(zhuǎn)移灶。研究者提出通過增加順鉑峰濃度來改善療效，現(xiàn)階段研究最多的方案主要有：順鉑20 mg/m2持續(xù)5 d，1次/周，或順鉑75 mg/m2，1次/3周，這2種給藥模式相比傳統(tǒng)順鉑40 mg/m2每周方案的局部復(fù)發(fā)率更低、依從性更好，但血液學(xué)毒性有所增加，關(guān)于單藥鉑類的給藥方案目前仍有爭議[36]。

3.3 生物免疫治療

貝伐單抗是第1個(gè)在宮頸癌中證實(shí)有效的抗血管生成靶向藥。首個(gè)證明貝伐單抗在宮頸癌中的確切療效的Ⅲ期臨床試驗(yàn)GOG240對比紫杉醇+順鉑3周方案、紫杉醇+托泊替康3周方案以及分別聯(lián)合貝伐單抗發(fā)現(xiàn)，加入貝伐單抗顯著改善兩組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌患者的總生存期，且沒有降低患者生活質(zhì)量[37]。目前，貝伐單抗用藥方案仍在研究當(dāng)中。近年來已有幾項(xiàng)小樣本臨床試驗(yàn)研究了EGFR抑制劑在宮頸癌的作用，但未達(dá)到預(yù)期療效，其效果和安全性尚未成熟[11]。此外，新興免疫療法已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，將免疫檢測抑制劑細(xì)胞凋亡受體1/程序性死亡配體1作為靶點(diǎn)以打破T細(xì)胞的免疫耐受被證明是有效、可行的，CTLA-1、細(xì)胞凋亡受體1及程序性死亡配體1的抗體已被美國FDA批準(zhǔn)用于肺癌等9個(gè)病種，并且適應(yīng)證還在不斷擴(kuò)大。在宮頸癌中，YANG等[38]已經(jīng)檢測到T細(xì)胞和樹突細(xì)胞中分別有細(xì)胞凋亡受體1和程序性死亡配體1的表達(dá)，其表達(dá)與高危HPV感染有關(guān)，且與上皮內(nèi)瘤變等級(jí)的增加相平行。宮頸癌中首個(gè)細(xì)胞凋亡受體1分子——納武利尤單抗和帕博利珠單抗的Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，首個(gè)研究宮頸癌免疫監(jiān)測點(diǎn)抑制劑的Ⅲ期臨床試驗(yàn)GOG3016也已啟動(dòng)。分子靶向免疫治療有望成為中晚期及復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移宮頸癌患者二線治療的新選擇。

3.4 不良反應(yīng)與生活質(zhì)量

患者生活質(zhì)量也是重要的預(yù)后評(píng)價(jià)部分，生活質(zhì)量不僅與治療方式相關(guān)，也與社會(huì)經(jīng)濟(jì)等一系列因素有關(guān)。接受同步放化療的LACC患者中，60%患者性生活次數(shù)極少或無，＞50%出現(xiàn)晚期放射性腸炎及放射性膀胱炎，35%患者出現(xiàn)心煩、脾氣暴躁及盜汗等更年期癥狀，30%患者有明顯的自卑感[39]。放療后的卵巢功能衰退是一系列低雌激素水平所致的晚期不良反應(yīng)的主要原因[39]。保留卵巢或?qū)β殉矐业鹾笤傩蟹暖熆煞乐孤殉矒p傷，有利于卵巢維持內(nèi)分泌功能。已有卵巢功能失調(diào)的患者，可聯(lián)合激素替代治療。在延長宮頸癌患者的生存時(shí)間的同時(shí)，要重視生物-社會(huì)-心理醫(yī)學(xué)模式的應(yīng)用，對患者進(jìn)行心理干預(yù)和健康教育等，改善患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量，這在提高整體預(yù)后中具有積極意義。

雖然宮頸癌疫苗已陸續(xù)在國內(nèi)上市，但我國仍存在大量的中晚期宮頸癌患者，在廣大農(nóng)村及偏遠(yuǎn)地區(qū)推廣宮頸癌疫苗及等待疫苗取得實(shí)質(zhì)性的預(yù)防效果仍需相當(dāng)長的時(shí)間。隨著生物技術(shù)的進(jìn)步，靶向治療、免疫療法等新興的分子生物治療也將逐漸成為LACC患者的新選擇。在腫瘤精準(zhǔn)治療時(shí)代，根據(jù)腫瘤特征對宮頸癌不同病理類型、不同質(zhì)亞群等進(jìn)行更深入的分析，全面評(píng)估高危預(yù)后因素，有助于更早地識(shí)別療效不佳的患者，及時(shí)采用同步放化療聯(lián)合靶向藥物等綜合治療手段可提高療效，實(shí)現(xiàn)宮頸癌個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療。