段文龍，康孟佼，高艷春，譚克龍，吳 濤，楊勁松

(中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081)

獸醫(yī)診斷制品在動(dòng)物疫病防控中具有重要作用，在當(dāng)今我國(guó)動(dòng)物疫病從有效控制向凈化、消滅并重轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵時(shí)期，要做到對(duì)動(dòng)物疫病的“檢測(cè)準(zhǔn)確、診斷清楚、預(yù)免有力、防控科學(xué)”，先要保障獸醫(yī)診斷制品的質(zhì)量和有效供應(yīng)。為此，結(jié)合獸藥質(zhì)量監(jiān)督工作實(shí)際，在案卷調(diào)研和現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研基礎(chǔ)上，對(duì)獸醫(yī)診斷制品有關(guān)情況進(jìn)行了研究，并針對(duì)性提出了下一步監(jiān)管建議，希望為我國(guó)動(dòng)物疫病防控貢獻(xiàn)力量。

1 我國(guó)獸醫(yī)診斷制品管理概況及現(xiàn)狀

1.1 我國(guó)獸醫(yī)診斷制品管理概況 根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》，我國(guó)將獸醫(yī)診斷制品納入獸用生物制品管理，但施行與預(yù)防、治療用生物制品略有差別的管理。在研發(fā)方面，施行注冊(cè)管理，但在《獸藥注冊(cè)分類(lèi)及注冊(cè)資料要求》中專(zhuān)門(mén)制定了《獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)分類(lèi)及注冊(cè)資料要求》[1]，之后又于2015年對(duì)獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)進(jìn)行了修訂[2]，并調(diào)整了臨床試驗(yàn)靶動(dòng)物數(shù)量[3]，以便有別于預(yù)防、治療用獸用生物制品。在企業(yè)準(zhǔn)入方面，實(shí)施GMP和獸藥生產(chǎn)許可證管理，且于2015年發(fā)布實(shí)施《獸醫(yī)診斷制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[4]，以便有別于現(xiàn)行《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。對(duì)申請(qǐng)批準(zhǔn)文號(hào)的，依據(jù)已有診斷制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審查和核發(fā)，對(duì)申請(qǐng)批簽發(fā)的按批簽發(fā)程序進(jìn)行審核，進(jìn)口產(chǎn)品需取得《進(jìn)口獸藥注冊(cè)證書(shū)》。

1.2 現(xiàn)狀 據(jù)統(tǒng)計(jì)，自1987年至今已批準(zhǔn)149個(gè)獸醫(yī)診斷用新制品，共有94家科研院所或企業(yè)等單位申請(qǐng)過(guò)獸醫(yī)診斷制品注冊(cè)，2015-2018年分別核發(fā)了5、11、6和4個(gè)注冊(cè)新獸藥，其中1個(gè)為RT-PCR檢測(cè)試劑盒，其它均為ELISA、試紙條等。自2015年發(fā)布實(shí)施《獸醫(yī)診斷制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》以來(lái)，診斷制品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量從13家增至26家，且與之前生產(chǎn)疫苗為主的13家企業(yè)不同，新增的13家均為專(zhuān)業(yè)化診斷制品生產(chǎn)企業(yè)。目前有49個(gè)有效狀態(tài)的獸醫(yī)診斷制品批準(zhǔn)文號(hào)[5]，其中26個(gè)文號(hào)近年有批簽發(fā)記錄。根據(jù)對(duì)21家省級(jí)動(dòng)物疫控中心和2家地級(jí)市動(dòng)物疫控中心的診斷制品使用情況調(diào)查，各中心均采購(gòu)了與國(guó)家監(jiān)測(cè)和推行凈化的20個(gè)病種[6-7]相應(yīng)的診斷制品，基本能滿足防控需要。一些較大養(yǎng)殖場(chǎng)已經(jīng)建立了自己的獸醫(yī)診斷室，也有新興的動(dòng)物疫病診斷第三方機(jī)構(gòu)成立并開(kāi)展診斷業(yè)務(wù)，大批量、不間斷的進(jìn)行檢測(cè)工作，及時(shí)為養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)給出調(diào)整免疫程序和養(yǎng)殖策略的建議，在疫病防控中起到了重要作用。根據(jù)對(duì)23家動(dòng)物疫控中心和39家養(yǎng)殖場(chǎng)年度診斷制品采購(gòu)情況調(diào)查，其共采購(gòu)1120個(gè)產(chǎn)品，涉及診斷制品生產(chǎn)單位93家，其中通過(guò)獸藥GMP的企業(yè)19家；1120個(gè)產(chǎn)品中涉及22家國(guó)外企業(yè)的225個(gè)進(jìn)口產(chǎn)品；年度采購(gòu)總金額近7000萬(wàn)元人民幣，其中進(jìn)口產(chǎn)品采購(gòu)額近2000萬(wàn)元人民幣。在市場(chǎng)呈現(xiàn)出非GMP企業(yè)與GMP通過(guò)企業(yè)的產(chǎn)品、有合法手續(xù)(文號(hào)或進(jìn)口注冊(cè))產(chǎn)品與無(wú)合法手續(xù)產(chǎn)品同時(shí)存在的現(xiàn)象，如某動(dòng)物疫控中心所使用的40種獸醫(yī)診斷制品中有36種(90%)沒(méi)有批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口注冊(cè)證書(shū)號(hào)。

2 國(guó)內(nèi)外診斷制品管理比較

2.1 我國(guó)人用診斷制品管理概況 我國(guó)對(duì)人用體外診斷制品按照醫(yī)療器械管理[8-9]，其管理范疇不僅包括試劑、試劑盒，還包括校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等單獨(dú)試劑成份。企業(yè)和產(chǎn)品準(zhǔn)入分級(jí)分類(lèi)實(shí)施備案或注冊(cè)管理。在企業(yè)準(zhǔn)入方面，從事第一類(lèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)的，由生產(chǎn)企業(yè)向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。從事第二類(lèi)、第三類(lèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)生產(chǎn)許可，符合規(guī)定的核發(fā)有效期5年的《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》。產(chǎn)品準(zhǔn)入方面，按照風(fēng)險(xiǎn)程度對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行分級(jí)，與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測(cè)相關(guān)的試劑均納入第三類(lèi)管理。第一類(lèi)體外診斷試劑實(shí)行備案管理(境內(nèi)向市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案，進(jìn)口的向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局備案)，第二類(lèi)、第三類(lèi)體外診斷試劑實(shí)行注冊(cè)管理(境內(nèi)第二類(lèi)由省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)審查，境內(nèi)第三類(lèi)、進(jìn)口第二類(lèi)、第三類(lèi)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審查)，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品可以與配合使用的體外診斷試劑合并申請(qǐng)注冊(cè)，也可以單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)，且醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)可以收取費(fèi)用。辦理第一類(lèi)體外診斷試劑備案，不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)第二類(lèi)、第三類(lèi)體外診斷試劑注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，且需在取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。

2.2 美國(guó)獸醫(yī)診斷制品管理概況 美國(guó)獸醫(yī)診斷制品管理相關(guān)規(guī)定有《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)9CFR的114.9章節(jié)：診斷檢測(cè)試劑盒的生產(chǎn)大綱》《美國(guó)農(nóng)業(yè)部CVB法規(guī)手冊(cè)載文：診斷檢測(cè)試劑盒》《美國(guó)農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)備忘錄800.73》。在美國(guó)，用于動(dòng)物傳染性疾病診斷檢測(cè)的商品化試劑盒，按獸用生物制品進(jìn)行管理，屬獸用生物制品中的一種。美國(guó)獸用生物制品中心(CVB)對(duì)整個(gè)試劑盒(即檢測(cè)所需的、與使用說(shuō)明和結(jié)果判讀說(shuō)明一起包裝的所有關(guān)鍵試劑)進(jìn)行監(jiān)管，但有 “三個(gè)不監(jiān)管”：對(duì)單個(gè)試劑、非疫病檢測(cè)的試劑盒和合同檢測(cè)服務(wù)機(jī)構(gòu)內(nèi)部開(kāi)發(fā)和使用的檢測(cè)試劑不進(jìn)行監(jiān)管。美國(guó)允許診斷制品生產(chǎn)用抗原、PCR引物、抗體從已獲得許可的其他單位采購(gòu)。根據(jù)《美國(guó)獸醫(yī)備忘錄 800.73》，對(duì)用于美國(guó)聯(lián)邦和/或州疫病凈化、防控項(xiàng)目的診斷試劑盒，CVB在許可前將預(yù)注冊(cè)批次產(chǎn)品(中試試制產(chǎn)品)提交給國(guó)家獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室(NVSL)進(jìn)行評(píng)估。獲得注冊(cè)或許可的診斷產(chǎn)品可限制發(fā)放給動(dòng)植物衛(wèi)生檢疫局(APHIS)批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室。獲得美國(guó)獸用生物制品注冊(cè)或許可，也不能保證該診斷試劑盒一定能用于官方的疫病凈化項(xiàng)目。因?yàn)樵谝欢ǖ臅r(shí)間段內(nèi)，疫病的流行病學(xué)變化，可能會(huì)影響診斷試劑盒的檢測(cè)結(jié)果，從而影響診斷試劑盒在疫病凈化、防控項(xiàng)目中的作用。

2.3 歐盟獸醫(yī)診斷制品管理概況 歐盟法規(guī)上沒(méi)有關(guān)于獸用診斷試劑盒的統(tǒng)一要求。歐盟各成員國(guó)對(duì)獸用診斷試劑盒的要求不一樣。在某些國(guó)家，僅需貼歐盟強(qiáng)制性合格標(biāo)志(CE標(biāo))；而德國(guó)、法國(guó)等一些國(guó)家，要求相對(duì)比較嚴(yán)格，其管理措施基本與其他獸用生物制品相同，需要取得上市許可。德國(guó)對(duì)產(chǎn)品上市許可收取費(fèi)用2500或3750歐元，批量放行費(fèi)用分別為340或510歐元。

3 獸醫(yī)診斷制品監(jiān)管中存在的主要問(wèn)題

3.1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)缺乏與市場(chǎng)需要的矛盾 部分國(guó)產(chǎn)獸醫(yī)診斷制品質(zhì)量參差不齊，批間重復(fù)性、敏感性、特異性和有效期等多項(xiàng)性能指標(biāo)均可能存在一定問(wèn)題。不同企業(yè)生產(chǎn)的、甚至同一企業(yè)生產(chǎn)的不同批次的獸醫(yī)診斷制品，對(duì)同一樣品檢測(cè)結(jié)果存在差異；有的企業(yè)在研發(fā)、生產(chǎn)中將進(jìn)口診斷試劑作為“標(biāo)尺”來(lái)衡量自己研發(fā)的產(chǎn)品；診斷制品招標(biāo)采購(gòu)時(shí)，有的要求用進(jìn)口診斷制品作為衡量擬采購(gòu)產(chǎn)品是否符合要求的“標(biāo)尺”。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)作為診斷制品的質(zhì)量標(biāo)尺，它的缺失是上述問(wèn)題出現(xiàn)的主要原因；另一方面，企業(yè)自己研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)難度大、成本高，外購(gòu)有時(shí)無(wú)物可購(gòu)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)匱乏已是制約我國(guó)獸醫(yī)診斷制品健康發(fā)展的瓶頸。

3.2 市場(chǎng)產(chǎn)品不規(guī)范與產(chǎn)品準(zhǔn)入周期長(zhǎng)的矛盾

由于診斷制品的特殊性，一方面市場(chǎng)產(chǎn)品不規(guī)范，非GMP企業(yè)與GMP企業(yè)并存，有合法手續(xù)產(chǎn)品與無(wú)合法手續(xù)產(chǎn)品一起流通，這種情況持續(xù)存在將削弱GMP企業(yè)的積極性。另一方面，獸醫(yī)診斷制品研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)反映，目前診斷制品準(zhǔn)入(注冊(cè)、批準(zhǔn)文號(hào))周期長(zhǎng)，具有批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品少，針對(duì)新發(fā)疫病或“老病新面孔”的診斷制品不能及時(shí)投入市場(chǎng)，無(wú)法適應(yīng)病原變異快、診斷反應(yīng)迅速準(zhǔn)確的要求。

3.3 國(guó)標(biāo)方法與診斷產(chǎn)品不協(xié)調(diào)的矛盾 獸醫(yī)診斷檢測(cè)“國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)”只規(guī)定方法，對(duì)試劑無(wú)規(guī)定，實(shí)際開(kāi)展工作時(shí)，很多機(jī)構(gòu)使用的是商品化診斷制品，在使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生不協(xié)調(diào)，如23家動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心和39家養(yǎng)殖場(chǎng)年度采購(gòu)的1120個(gè)產(chǎn)品中有820個(gè)產(chǎn)品是參照國(guó)標(biāo)方法，245個(gè)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果與已有國(guó)標(biāo)方法檢測(cè)結(jié)果不一致，差異表現(xiàn)在樣品提取、檢測(cè)步驟、成分含量、判定標(biāo)準(zhǔn)等方面。不協(xié)調(diào)可以總結(jié)為：一是有標(biāo)準(zhǔn)無(wú)診斷制品，如由于市場(chǎng)上沒(méi)有動(dòng)物棘球蚴病間接血球凝集試驗(yàn)及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)的診斷制品，《動(dòng)物棘球蚴病診斷技術(shù) NY/T 1466-2007》國(guó)標(biāo)實(shí)際無(wú)法執(zhí)行；二是診斷制品的制備方法與標(biāo)準(zhǔn)要求不一致，如采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行診斷的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了包被抗原濃度及包被時(shí)間等條件，但診斷制品在制備過(guò)程中包被抗原濃度及包被時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)要求可能不一致；三是標(biāo)準(zhǔn)自身存在問(wèn)題，實(shí)際工作中國(guó)標(biāo)方法無(wú)法操作；四是在CNAS或CMA質(zhì)量體系內(nèi)使用產(chǎn)品檢測(cè)前，要求先進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)驗(yàn)證產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果與方法的等效性，由于缺少標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，比對(duì)實(shí)際無(wú)法進(jìn)行，或不同來(lái)源產(chǎn)品對(duì)同一樣品檢測(cè)結(jié)果可能不同，檢測(cè)質(zhì)量無(wú)法有效保證。

4 監(jiān)管建議

4.1 實(shí)施國(guó)產(chǎn)診斷制品發(fā)展戰(zhàn)略 診斷制品在動(dòng)物疫病防控中發(fā)揮著重要作用，是依法防疫的物質(zhì)基礎(chǔ)，在動(dòng)物疫病防控、公共衛(wèi)生安全等方面具有重要意義，因此實(shí)施國(guó)產(chǎn)診斷制品發(fā)展戰(zhàn)略具有重要意義。建議通過(guò)資金、政策支持和引導(dǎo)，扶持一批在國(guó)內(nèi)影響力較大、產(chǎn)品種類(lèi)較全的企事業(yè)單位，提高國(guó)產(chǎn)診斷制品的質(zhì)量和供應(yīng)能力，防范意外風(fēng)險(xiǎn)，為我國(guó)動(dòng)物疫病防控筑起堅(jiān)實(shí)的第一道技術(shù)防線。

4.2 多策并舉保障標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的品種、質(zhì)量與供應(yīng)

質(zhì)量可靠的診斷制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)涉及品種多、制備難度大、成本高，但標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量可靠和穩(wěn)定供應(yīng)具有重要的社會(huì)效益，解決好該問(wèn)題，其他現(xiàn)存的表象問(wèn)題就會(huì)迎刃而解。建議將標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理納入國(guó)家層面，做到統(tǒng)一評(píng)審、統(tǒng)一標(biāo)定、統(tǒng)一管理，逐步建立全國(guó)統(tǒng)一的獸醫(yī)診斷試劑共用的抗原、抗體及核酸樣品盤(pán)，用于獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室評(píng)估及試劑盒標(biāo)定，建立長(zhǎng)效、暢通的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究、制造和流通機(jī)制。一是發(fā)揮全行業(yè)力量。有疫病國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室的，其相應(yīng)的疫病診斷制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室制備；已注冊(cè)的商品化和進(jìn)口注冊(cè)的診斷制品，研制單位和注冊(cè)單位負(fù)責(zé)該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備；或采用市場(chǎng)化辦法，由具備能力的單位制備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所進(jìn)行標(biāo)定合格后，統(tǒng)一對(duì)外提供。二是聯(lián)合各參考實(shí)驗(yàn)室(或權(quán)威實(shí)驗(yàn)室)，制定各診斷用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，并建立管理辦法，強(qiáng)制執(zhí)行。

4.3 調(diào)整診斷制品現(xiàn)有注冊(cè)要求 簡(jiǎn)化申報(bào)技術(shù)要求，對(duì)診斷制品與預(yù)防、治療用生物制品實(shí)施差別化管理，考慮到體外診斷制品特異性、靈敏性等指標(biāo)有別于疫苗安全、有效、穩(wěn)定的要求，建議修改診斷制品注冊(cè)技術(shù)要求，進(jìn)一步簡(jiǎn)化菌毒種與常用細(xì)胞的研究資料；統(tǒng)一或明確原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；將中試產(chǎn)品批數(shù)由原來(lái)的5～10批減少為3～5批；取消抗體消長(zhǎng)規(guī)律試驗(yàn)。此外，對(duì)于引物變更、包裝規(guī)格變更等可由變更注冊(cè)改為備案管理。不強(qiáng)制要求必須“在國(guó)家獸醫(yī)參考實(shí)驗(yàn)室或農(nóng)業(yè)農(nóng)村部指定的專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室比對(duì)”，將現(xiàn)行規(guī)定中“承擔(dān)比對(duì)試驗(yàn)的3家實(shí)驗(yàn)室應(yīng)為農(nóng)業(yè)農(nóng)村部考核合格的省級(jí)以上獸醫(yī)主管部門(mén)設(shè)置的獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室”修改為“3家比對(duì)實(shí)驗(yàn)室至少應(yīng)含1家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部或省級(jí)以上獸醫(yī)主管部門(mén)設(shè)立的獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室，或國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室，其它兩家比對(duì)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)為通過(guò)CNAS或CMA認(rèn)證的機(jī)構(gòu)”。

4.4 實(shí)施新的比對(duì)試驗(yàn)注冊(cè)或備案 對(duì)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)動(dòng)物疫病診斷制品的新獸藥注冊(cè)，可簡(jiǎn)化注冊(cè)申報(bào)資料要求與申報(bào)流程，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)比對(duì)合格后，即可完成注冊(cè)?；?qū)嵤﹤浒腹芾恚梃b人用“體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法”分類(lèi)實(shí)行注冊(cè)與備案管理相結(jié)合的管理機(jī)制。

4.5 對(duì)部分病種產(chǎn)品實(shí)施快速評(píng)價(jià)和指定范圍使用 借鑒美國(guó)有關(guān)規(guī)定，國(guó)家或地方動(dòng)物疫病監(jiān)測(cè)計(jì)劃所需的試劑，在現(xiàn)行注冊(cè)基礎(chǔ)上，同時(shí)由國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展比對(duì)評(píng)價(jià)，批準(zhǔn)后僅在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部指定的獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室用于國(guó)家或地方動(dòng)物疫病監(jiān)測(cè)活動(dòng)。

4.6 簡(jiǎn)化或取消對(duì)體外診斷制品的批簽發(fā)管理 從實(shí)際看，過(guò)去很多診斷制品出廠前實(shí)際上沒(méi)有申請(qǐng)批簽發(fā)。體外診斷制品與疫苗的指標(biāo)側(cè)重點(diǎn)不同，前者強(qiáng)調(diào)特異性、敏感性、重復(fù)性，且診斷制品組分多、產(chǎn)量少，需根據(jù)市場(chǎng)需要迅速上市，疫苗偏重于安全、有效。因此，可取消對(duì)體外診斷制品的批簽發(fā)，或?qū)⒃\斷試劑批簽發(fā)劃歸省級(jí)獸藥監(jiān)督部門(mén)管理，以提高時(shí)效性和實(shí)用性。

4.7 分兩步清理規(guī)范市場(chǎng) 為有效規(guī)范目前市場(chǎng)現(xiàn)狀，建議分兩步逐漸清理市場(chǎng)。一是先規(guī)范企業(yè)，現(xiàn)在開(kāi)始要求上市流通產(chǎn)品應(yīng)取得GMP證書(shū)和獸藥生產(chǎn)許可證，對(duì)市場(chǎng)上無(wú)獸藥生產(chǎn)許可證企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行清理；同時(shí)調(diào)整獸醫(yī)診斷制品準(zhǔn)入政策，加大標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)力度，為第二步規(guī)范產(chǎn)品提供物質(zhì)保障。二是規(guī)范產(chǎn)品，第一步調(diào)整到位后，再要求市場(chǎng)上流通產(chǎn)品必須取得合法手續(xù)，無(wú)合法手續(xù)的不得流通。

4.8 理順國(guó)標(biāo)方法與診斷產(chǎn)品關(guān)系 鑒于目前已有國(guó)標(biāo)方法與產(chǎn)品尚不能完全一一對(duì)應(yīng)，建議對(duì)國(guó)標(biāo)方法與產(chǎn)品并存的，或雖無(wú)國(guó)標(biāo)方法但有診斷產(chǎn)品的，可以?xún)?yōu)先使用產(chǎn)品，認(rèn)可使用合法產(chǎn)品出具的數(shù)據(jù)。