趙艷洪

（營(yíng)口市第三人民醫(yī)院 肝病二區(qū)，遼寧 營(yíng)口 115000）

目前，乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行趨勢(shì)，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約有20億人曾感染過(guò)HBV，其中慢性HBV感染者達(dá)3.5億，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）[1]。慢性乙型肝炎的臨床治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對(duì)癥治療等，其中最關(guān)鍵的是抗病毒治療，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療[2]。臨床抗病毒治療主要有拉米夫定、恩替卡韋兩種核苷酸類(lèi)似物抗病毒藥物，本文筆者通過(guò)對(duì)我院2015年2月至2017年1月期間收治的96例慢性乙型肝炎患者通過(guò)拉米夫定及恩替卡韋兩種藥物的治療研究，取得了良好的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2015年2月至2017年1月收治的96例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象。所有患者經(jīng)檢查均符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且已排除合并其他肝病者，失償性肝病者，血清肌配水平超過(guò)正常值上限的1.5倍者，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1.5×109/L者，血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L者。將所有患者隨機(jī)均分成實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組兩組，每組各48例。其中，實(shí)驗(yàn)組男36例，女12例，年齡30～70歲，平均年齡（46.82±15.53）歲，HBV-DNA平均為（2.67±1.02）copies/mL，ALT平均（192.46±41.24）U/L。對(duì)照組男37例，女11例，年齡32～68歲，平均年齡（47.12±15.60）歲，HBV-DNA平均為（2.69±0.92）copies/mL，ALT平均（191.91±46.44）U/L。兩組患者在性別、年齡、HBV-DNA、ALT等一般基礎(chǔ)資料上相較，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法：給予對(duì)照組患者拉米夫定（葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581）治療，口服，100毫克/次，1次/天；給予實(shí)驗(yàn)組患者恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）治療，口服，0.5毫克/次，1次/天。本次治療療程1年，在治療開(kāi)始前6個(gè)月時(shí)開(kāi)始，每4周隨訪(fǎng)1次；治療開(kāi)始后，每3個(gè)月隨訪(fǎng)1次，并在隨訪(fǎng)時(shí)檢測(cè)患者的HBV-DNA水平，期間患者不可服用或使用其他抗病毒藥物。在治療前，治療6個(gè)月及1年時(shí)，取患者體內(nèi)血清留置，檢測(cè)ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率和血清轉(zhuǎn)換率。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效評(píng)判

1.3.1 觀(guān)察指標(biāo)：檢測(cè)、對(duì)比治療前及治療6個(gè)月及1年時(shí)兩組患者的肝功能變化及乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平，記錄兩組患者的不良反應(yīng)情況。

1.3.2 療效評(píng)判[4]：治療至6個(gè)月及1年時(shí)，兩組患者體內(nèi)HBV-DNA水平變化是主要終點(diǎn)療效；治療至6個(gè)月及1年時(shí)，兩組患者體內(nèi)HBVDNA水平＜0.7 copies/mL，兩組患者中基線(xiàn)ALT在正常值1.25倍及以上（ULN）的患者復(fù)常情況，兩組患者中出現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換比例是次要終點(diǎn)療效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS16.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者體內(nèi)HBV-DNA水平變化對(duì)比：實(shí)驗(yàn)組患者治療前、治療6個(gè)月、治療1年時(shí)HBV-DNA水平分別為（2.67±1.02）copies/mL、（1.34±0.75）copies/mL、（0.57±0.40）copies/mL；對(duì)照組患者治療前、治療6個(gè)月、治療1年時(shí)HBV-DNA水平分別為（2.69±0.92）copies/mL、（1.98±0.89）copies/mL、（1.24±0.55）copies/mL。與治療前相比，兩組患者治療6個(gè)月及1年時(shí)的HBV-DNA水平均顯著高于各自治療前的水平，且實(shí)驗(yàn)組患者HBV-DNA水平降低幅度顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者治療前后病毒學(xué)、生化和血清指標(biāo)對(duì)比：經(jīng)過(guò)治療，6個(gè)月時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者有31例ALT復(fù)常（64.58%）、36例HBV-DNA陰轉(zhuǎn)（75.0%）、10例血清轉(zhuǎn)換（20.83%），1年時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者有37例ALT復(fù)常（77.08%）、43例HBV-DNA陰轉(zhuǎn)（89.58%）、12例血清轉(zhuǎn)換（25.0%）；6個(gè)月時(shí)對(duì)照組患者有13例ALT復(fù)常（27.09%）、17例HBV-DNA陰轉(zhuǎn)（35.42%）、8例血清轉(zhuǎn)換（16.67%），1年時(shí)對(duì)照組患者有18例ALT復(fù)常（37.5%）、22例HBV-DNA陰轉(zhuǎn)（45.83%）、12例血清轉(zhuǎn)換（25.0%）。兩組對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組患者HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組患者ALT復(fù)常率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組患者與對(duì)照組患者間的血清轉(zhuǎn)換率相差無(wú)幾，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比：在整個(gè)治療過(guò)程中，兩組患者以咽喉炎、上呼吸道感染、ALT升高為主要不良反應(yīng)。其中，實(shí)驗(yàn)組有4例患者出現(xiàn)ALT升高，0例咽喉炎，0例上呼吸道感染，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（4/48）；對(duì)照組有2例患者ALT升高，2例咽喉炎，1例上呼吸道感染，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%（5/48）。經(jīng)臨床對(duì)所有發(fā)生不良反應(yīng)患者的綜合分析認(rèn)為，藥物并不是導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的原因。兩組對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相差無(wú)幾，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

作為一種有碳環(huán)的鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物恩替卡韋能夠于機(jī)體內(nèi)磷酸激酶協(xié)助下，分解成二磷酸、三磷酸恩替卡韋，形成具有活性的三磷酸鹽，進(jìn)而達(dá)到抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，起到抗乙型肝炎病毒的作用[5]。與拉米夫定相比，恩替卡韋的病毒抑制作用更強(qiáng)，藥效發(fā)揮更快，耐藥性，本文結(jié)果中實(shí)驗(yàn)組患者的ALT復(fù)常率與HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率顯著優(yōu)于對(duì)照組也證實(shí)了這一點(diǎn)。綜上所述，在治療慢性乙型肝炎上，恩替卡韋的療效顯著優(yōu)于拉米夫定，且在不良反應(yīng)上與拉米夫定并無(wú)明顯差異，值得臨床大力推廣及應(yīng)用。