孫小玲 曹煒 于榮賢 劉兵 王祖忠 余玉芳 │文

1 深圳市榮格科技有限公司，深圳 518054；2西北大學(xué)食品科學(xué)與工程系，西安 710069；3 深圳市榮格保健品有限公司，深圳 518118

蜂膠是工蜂 (Apis melliferaL.) 采集的植物樹脂與其上顎腺、蠟腺等分泌物混合形成的具有黏性的固體膠狀物[1]。近現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，蜂膠具有抗炎、抗氧化、抑菌、保護肝臟、抗腫瘤、促進傷口愈合等諸多生物學(xué)功能[2]。其中，蜂膠的降脂作用是蜂產(chǎn)品保健功能研究熱點之一[3]。然而，蜂膠對降脂作用的確切機制尚未完全闡明，因此，本文綜述了不同地域蜂膠及其加工產(chǎn)品的降脂作用、功效成分以及可能的分子機制，旨在為蜂膠的保健功能及生物學(xué)活性研究提供依據(jù)，為進一步開發(fā)利用蜂膠產(chǎn)品提供參考。

1 蜂膠的降脂作用

1.1 不同地域蜂膠的降脂作用

由于地理位置和植物來源的多樣性，不同地域蜂膠的生物活性有所差異，但均有顯著的降脂作用[4]。Wang等人比較研究了中國蜂膠和巴西蜂膠的生物活性成分差異，表明咖啡酸苯乙酯和阿替比林C分別是中國蜂膠和巴西蜂膠的主要多酚化合物[5]。Tang等人研究了中國蜂膠的降血糖和降血脂作用，發(fā)現(xiàn)中國蜂膠能顯著改善II型糖尿病大鼠血液和組織的相關(guān)指標，如血糖、胰島素、總膽固醇、甘油三酯、促炎細胞因子（TNF-α、IL-1β 和IL-6）和脂肪酸合成相關(guān)基因（SREBP-1和Fas）的表達[6]。

1.2 蜂膠加工產(chǎn)品的降脂作用

研究人員在蜂膠降脂作用的基礎(chǔ)上，開發(fā)了一系列更加安全、方便、具有降脂作用的蜂膠加工產(chǎn)品。其中蜂膠軟膠囊由于其方便攜帶、保存期長等優(yōu)點，已成為近年來蜂產(chǎn)品乃至天然產(chǎn)物研究和開發(fā)的熱點。孫明等人在人體試驗中研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠銀杏提取物具有降低高血脂患者血脂的功能[7]。

2 蜂膠降脂作用的功效成分

目前已在蜂膠中鑒定出約300種化合物，包括多酚類、苯丙醇類、萜烯類、二苯乙烯類、木脂素類、香豆素類及其衍生物等。蜂膠中主要的活性成分是多酚類化合物，包括黃酮類和酚酸類。蜂膠中的黃酮類化合物包括：山奈酚和槲皮素等黃酮醇類，兒茶素等黃烷酮類，甘草素等異黃酮類和查爾酮類等化合物[8]。蜂膠中的酚酸類化合物包括：沒食子酸、原兒茶酸等對羥基苯甲酸類衍生物，咖啡酸、對香豆酸等對羥基肉桂酸衍生物，其中咖啡酸苯乙酯和阿替比林C是蜂膠的標志性成分[9-10]。

Takanori等人研究了巴西蜂膠主要成分阿替比林C能夠顯著抑制TNF-α 介導(dǎo)的脂聯(lián)素在脂肪細胞中的下調(diào)[11]。Seung等人研究了蜂膠對高脂肪飲食引起的肥胖老鼠的抗肥胖作用及其機制，發(fā)現(xiàn)咖啡酸苯乙酯在有絲分裂克隆擴張階段抑制脂肪生成[12]。

3 蜂膠降脂作用的分子機制

3.1 蜂膠降低核轉(zhuǎn)錄因子κ B（NFκB）的激活

高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖被認為是全身性炎癥反應(yīng)。當(dāng)機體發(fā)生炎癥時，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）誘導(dǎo)激活絲氨酸/蘇氨酸激酶，并發(fā)生氧化應(yīng)激級聯(lián)反應(yīng)[13]。蜂膠能夠通過降低NFκB的激活改善脂代謝[14]。Rosangela等人探討了蜂膠對高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肝臟胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及炎癥通路的影響。研究結(jié)果表明，蜂膠通過減少NFκB的核易位和COX2表達部分恢復(fù)胰島素信號來抑制分子炎癥信號通路[15]。

3.2 蜂膠激活過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPARs）轉(zhuǎn)錄因子

PPARγ 是核激素受體超家族的配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)參與細胞脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)、脂肪細胞分化和胰島素功能等許多基因的轉(zhuǎn)錄[16]。PPARγ 控制脂肪細胞分化相關(guān)基因的表達，并調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝[17]。Akio等人研究蜂膠了乙醇提取物對脂肪生成的影響及其抗肥胖作用的分子基礎(chǔ)。結(jié)果表明，蜂膠能誘導(dǎo)前脂肪細胞向脂肪細胞分化，增強PPAR轉(zhuǎn)錄活性和脂聯(lián)素啟動子活性[11]。

3.3 蜂膠調(diào)節(jié)腸道微生物群

近年來，腸道微生物群的研究取得了令人振奮的進展，特別是高脂及肥胖的發(fā)病機制與腸道微生物群相關(guān)[18]。Aline等人研究了蜂膠對高脂飲食小鼠腸道微生物群結(jié)構(gòu)的影響，結(jié)果表明高脂飲食增加了Firmicutes菌群和炎癥生物標志物，而補充蜂膠5周能夠使腸道微生物群結(jié)構(gòu)接近正常[19]。Wang等人也表明調(diào)節(jié)蜂膠能夠調(diào)節(jié)西方飲食大鼠的腸道微生物群[20]，這可能是由于蜂膠通過激活A(yù)MPK和ERK信號，從而增強腸屏障功能。

4 結(jié)論與展望

本文綜述了不同地域蜂膠及其加工產(chǎn)品的降脂作用、功效成分以及可能的分子機制，旨在為蜂膠的保健功能及生物學(xué)活性研究提供依據(jù)，為進一步開發(fā)利用蜂膠產(chǎn)品提供參考。然而，目前蜂膠降脂作用研究存在如下問題：（1）降脂作用的分子機制研究多建立在主要化學(xué)成分分析基礎(chǔ)之上,系統(tǒng)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究相對薄弱；（2）降脂作用大多以模式動物為試驗對象，缺乏以人體為研究對象的試驗數(shù)據(jù)。針對以上兩點問題，亟需通過現(xiàn)代科學(xué)研究手段系統(tǒng)研究蜂膠降脂作用的藥效基礎(chǔ)，并加大其在人體試驗中的研究力度。