李武斐

【摘 要】目的：分析成人復發(fā)性微小病變腎病綜合征應用環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療效果。方法：選取我院收治的成人復發(fā)性微小病變腎病綜合征患者72例作為研究對象，隨機分為對照組（n=36）與觀察組（n=36），分別行激素潑尼松、環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療，比較患者治療效果。結(jié)果：兩組患者隨訪2年，觀察組總緩解率為97.22%，復發(fā)率為5.56%，不良反應發(fā)生率為5.56%；對照組總緩解率為77.78%，復發(fā)率為27.78%，不良反應發(fā)生率為25.0%；兩組比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療成人復發(fā)性微小病變腎病綜合征效果顯著。

【關(guān)鍵詞】成人復發(fā)性微小病變腎病綜合征；環(huán)磷酰胺；激素

【中圖分類號】R322.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2019）01-03--01

在段俗言等[1]學者報道稱，微小病變腎病是小兒腎病綜合征發(fā)生的常見原因，成人腎病綜合征中微小病變腎病發(fā)病率在10%～15%，多數(shù)患兒通過激素治療能夠完全緩解，但成長至成人后，有40%病例會出現(xiàn)多次復發(fā)情況。此時對成人復發(fā)性微小病變腎病綜合征患者，單純激素并不能控制病情，致疾病遷延難愈。筆者通過此次研究，對患者采取環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療，對其效果現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2016年6月期間收治的成人復發(fā)性微小病變腎病綜合征患者72例，患者經(jīng)臨床癥狀、腎活檢、病理組織診斷，與《 KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南》[2]中微小病變腎病綜合征診斷標準相符；患者知情研究，簽署了同意書；本研究符合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批標準。將患者隨機分為兩組，對照組36例，男24例，女12例；年齡24-65歲，平均（38.72±8.93）歲；患者半年內(nèi)復發(fā)2次；觀察組36例，男26例，女10例；年齡25-66歲，平均（39.12±9.02）歲；患者半年內(nèi)復發(fā)2次；兩組患者基線資料資料并無顯著性差異（P>0.05），可進行比較。

1.2 方法

兩組患者治療期間密切監(jiān)測血尿常規(guī)、肝臟功能及生化指標；對照組患者常規(guī)激素治療，患者口服1mg/kg潑尼松（昆明制藥集團股份有限公司，國藥準字H53021044），晨起頓服，連續(xù)2個月。隨后等每1-2周減少藥物劑量，至每天口服5-10mg。連續(xù)6個月。

觀察組常規(guī)激素治療方法、劑量同對照組，環(huán)磷酰胺沖擊治療，環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20023036）400-600mg/d+0.9%氯化鈉溶液100mL，靜脈滴注，滴注時間>1h，每兩周連續(xù)使用2d；累積總劑量不得超過150mg/kg，根據(jù)病情，沖擊3-8次。

1.3 效果評價

按照KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南評價，完全緩解（CR）：患者各癥狀消失，尿蛋白微量連續(xù)3次轉(zhuǎn)陰，或尿蛋白定量≤100mg/24h，腎功能恢復，人血白蛋白>35g/L；部分緩解（PR）：癥狀好轉(zhuǎn)，24h尿蛋白定量在300-350mg，或較基線水平降低50%，腎功能穩(wěn)定；未緩解：尿蛋白檢測陽性，24h尿蛋白定量>50mg/kg。

1.4 統(tǒng)計學方法

采取SPSS20.0統(tǒng)計學軟件處理研究數(shù)據(jù)。計數(shù)數(shù)據(jù)采取x2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病緩解

兩組患者隨訪2年，觀察組總緩解率為97.22%，對照組總緩解率為77.78%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 復發(fā)率

隨訪2年，觀察組2例復發(fā)，復發(fā)率為5.56%；對照組10例復發(fā)，復發(fā)率為27.78%；差異有統(tǒng)計學意義（x2=4.900，P=0.027）。

2.3 不良反應

對照組6例惡心、嘔吐，3例上呼吸道感染，不良反應發(fā)生率為25.0%；觀察組2例惡心、嘔吐，不良反應發(fā)生率為5.56%；兩組患者經(jīng)積極對癥處理后均好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學意義（x2=3.863，P=0.049）。

3 討論

臨床治療微小病變腎病綜合征時，將糖尿病作為疾病初發(fā)患者初始治療方案，一般采取潑尼松治療。而對微小病變腎病綜合征患者，有多數(shù)患者至少復發(fā)一次，有30%左右患者疾病反復發(fā)作。對成人復發(fā)性微小病變腎病綜合征患者，患者伴大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、脂肪代謝紊亂等癥狀，使腎小球硬化，致急性腎損傷、感染、血栓等異常癥狀，并容易發(fā)生冠心病、心肌梗死等心血管疾病。通過糖皮質(zhì)激素單獨治療，患者癥狀緩解速度慢，并會出現(xiàn)激素抵抗及激素依賴等癥狀，影響患者治療效果。而且單一激素應用，治療不良反應是臨床重點關(guān)注問題。

因此對無法耐受大劑量糖皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素抵抗患者，臨床推薦環(huán)磷酰胺治療。環(huán)磷酰胺為細胞周期非特異性氮芥類細胞毒藥物，對細胞S期、G2末期敏感性最高，通過肝臟微粒體細胞色素P450氧化，在細胞內(nèi)磷酸胺酶、磷酸酯酶作用下，產(chǎn)生以磷酰胺氮芥為主的細胞毒活性代謝產(chǎn)物，致細胞DNA結(jié)構(gòu)及功能被破壞，阻斷細胞分裂、增殖過程，以此避免特異性抗體、T淋巴細胞介導的免疫反應的產(chǎn)生。

本次研究中，兩組患者隨訪2年，觀察組總緩解率97.22%高于對照組的77.78%，復發(fā)率為5.56%低于對照組的27.78%，不良反應發(fā)生率5.56%低于對照組25.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。因此環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療，能顯著提高患者治療效果，減少藥物不良反應及疾病的復發(fā)，與袁錦等[3]研究學者相一致。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療成人復發(fā)性微小病變腎病綜合征，可提高患者治療效果，降低疾病復發(fā)率及不良反應發(fā)生率，臨床價值高，值得臨床推廣應用。

參考文獻

段俗言， 吳影懿， 王慧，等. 成人微小病變腎病的治療[J]. 臨床內(nèi)科雜志， 2014， 31（5）：306-307.

美國改善全球腎臟病預后組織. KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南[M]. 人民衛(wèi)生出版社， 2014.

袁錦， 朱再志， 許志忠，等. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療成人復發(fā)性微小病變腎病綜合征療效觀察[J]. 四川醫(yī)學， 2015， 36（8）：1138-1140.