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香港大學揭細胞分裂新機制,或有助研究癌癥成因

2019-01-06 17:38:27
腫瘤防治研究 2019年6期
關(guān)鍵詞:著絲粒癌癥麻醉

香港大學生物科學學院研究團隊發(fā)現(xiàn),一種名為“著絲?!焙颂呛怂幔≧NA)所制的非編程RNA(著絲粒RNA),對穩(wěn)定染色體分裂,以確保遺傳密碼代代相傳至關(guān)重要,或有助深入研究癌細胞病變及先天性疾病。

生物科學院助理教授阮永怡介紹,為了使遺傳密碼能代代相傳不變,細胞每一次分裂時都須把染色體平均、準確地分配至兩個子細胞中,若分配錯誤,會導致流產(chǎn)、癌癥或遺傳病,而分裂過程由名為“著絲粒”的DNA負責。著絲粒DNA會作為模板,制造出的著絲粒RNA,對染色體的穩(wěn)定性至關(guān)重要。

阮永怡指出,團隊在與人體細胞分裂機制類近的芽殖酵母染色體中,加入紅色基因,并操作其著絲粒RNA的多寡,發(fā)現(xiàn)不管著絲粒RNA數(shù)量高于或低于正常水平,都會令酵母無法把帶有顏色基因的染色體,正確分裂至子細胞,“研究證實著絲粒RNA的數(shù)量,會影響著絲粒功能?!?/p>

“未來會繼續(xù)深化研究著絲粒RNA的運作機制,如什么蛋白質(zhì)會影響著絲體RNA。”研究第一作者、博士后研究員凌翊軒指出,該發(fā)現(xiàn)將有助生物科學家更了解癌癥成因,若癌細胞會于血液中釋放高水平的著絲粒RNA,就能成為早期檢測或觀察腫瘤惡化程度的指標。

研究獲刊登于《美國國家科學院期刊》,并獲國際生物及醫(yī)學專業(yè)文獻評分組織F1000Prime推薦,認為其研究在著絲粒生物學領(lǐng)域具有特殊的意義。(來源:中國新聞網(wǎng))

新型水凝膠提升癌癥協(xié)同治療效率

近日,合肥工業(yè)大學科研團隊成功研發(fā)出一種新型可注射水凝膠,通過對腫瘤局部長效可控的藥物釋放,實現(xiàn)了腫瘤治療效率的大幅提升,為癌癥協(xié)同治療提供了一種新的理論方法。相關(guān)成果發(fā)表在《材料視野》上。

局部化療通過將藥物直接注入腫瘤部位,能夠在提高化療效率的同時降低全身的不良反應(yīng)。由親水性高分子通過一定的化學或物理交聯(lián)形成的水凝膠,被認為是此類治療藥物的有效載體。然而,目前分子型水凝膠材料仍存在控制藥物釋放能力不強、藥物低濃度緩慢釋放易引起腫瘤耐藥性等弱點。

合肥工業(yè)大學查正寶課題組與陸楊課題組合作,創(chuàng)新性地通過調(diào)控溶液的酸堿度,誘導明膠蛋白納米粒子表面由負電荷反轉(zhuǎn)為正電荷,使其與帶負電荷的類黑色素聚多巴胺粒子相互吸引,從而制備出質(zhì)地均一的新型可注射水凝膠。

實驗結(jié)果表明,由于對腫瘤弱酸性微環(huán)境及較高濃度的基質(zhì)金屬蛋白酶高度敏感,這一新型水凝膠在包載化療藥物阿霉素后注入腫瘤組織,可實現(xiàn)腫瘤局部長效的藥物釋放。同時,其納米組成單元中類黑色素聚多巴胺粒子的存在,使該材料可同時實現(xiàn)近紅外激光介導的熱促藥物釋放及腫瘤的熱化療協(xié)同治療,提高腫瘤的治療效率。(來源: 中國科學報)

學者發(fā)現(xiàn)中國頭頸腫瘤致病新靶標

上海交大醫(yī)學院張健課題組從臨床樣本中高通量且更加精準地識別驅(qū)動腫瘤發(fā)生的敏感靶標,并利用該方法發(fā)現(xiàn)了中國人群頭頸部腫瘤全新靶標。該研究成果發(fā)表在國際著名期刊《核酸研究》。

頭頸部腫瘤是全球第六高發(fā)的癌癥,患者的5年生存率只有50%左右,尚無靶向頭頸鱗狀細胞癌(HNSC)的特異性靶點。據(jù)悉,惡性腫瘤的發(fā)生具有較高多樣性,同一表型的腫瘤往往由不同的基因突變所驅(qū)動。腫瘤的驅(qū)動基因是指該基因的突變可以在特定的微環(huán)境中誘導細胞腫瘤化并對其生長起到促進作用的基因,而從突變來識別腫瘤驅(qū)動基因可以給臨床治療提供靶點。課題組方面表示,如能精準發(fā)現(xiàn)每個腫瘤患者發(fā)病的個體化致病基因及其對應(yīng)蛋白,不僅可以為腫瘤臨床診斷提供依據(jù),而且也為研發(fā)抗腫瘤創(chuàng)新藥物提供從患者來源的原創(chuàng)靶標。

張健課題組建立并發(fā)展了從臨床突變直接識別腫瘤驅(qū)動蛋白的方法(Allo Driver)。用AlloDriver,張健等從頭頸部腫瘤患者樣本中發(fā)現(xiàn)了一個新的靶點蛋白酪氨酸磷酸酶受體類型K(PTPRK)。該蛋白通過位于變構(gòu)位點的驅(qū)動突變L1143F發(fā)揮致瘤作用,并在多個細胞系中獲得驗證,研究成果為HNSC的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)提供了全新靶點。(來源:中國新聞網(wǎng))

麻醉會影響抗腫瘤免疫功能?這份上海方案可降低術(shù)后轉(zhuǎn)移風險

5月15日,復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院麻醉科繆長虹團隊領(lǐng)銜完成的《麻醉策略影響圍手術(shù)期腫瘤免疫綜合技術(shù)的臨床應(yīng)用》榮獲2018年度上海市科技進步一等獎,文章提出了可以保護腫瘤患者圍手術(shù)期抗腫瘤免疫功能的麻醉“上海方案”。

繆長虹解釋,這是圍繞手術(shù)的一個全過程,從患者決定接受手術(shù)治療開始,到手術(shù)治療直至康復出院,包含手術(shù)前、手術(shù)中及手術(shù)后的一段時間。他具體指出,過去包括外科醫(yī)生和患者在內(nèi)的大多數(shù)人都以為,在從術(shù)前到出院的僅僅幾天內(nèi),麻醉方式、麻醉藥物及麻醉管理為主體的麻醉綜合策略,并不能影響患者的免疫功能,但現(xiàn)在這個觀念已經(jīng)需要更新了。

這項研究主要揭示三大創(chuàng)新成果:

首先,該研究團隊在國際上率先提出,在圍手術(shù)期可通過采用聯(lián)合麻醉及鎮(zhèn)痛方式減少腫瘤患者術(shù)后轉(zhuǎn)移復發(fā)的新觀點,并發(fā)現(xiàn)該方式可通過降低腫瘤微環(huán)境中促血管生成因子VEGF-C和白介素(IL)-6的水平,減少T細胞免疫向Th2型漂移等機制減輕手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激對患者抗腫瘤免疫的抑制作用,從而改善患者遠期預后。

同時,團隊同時提出保護腫瘤患者抗腫瘤免疫功能的麻醉藥物選擇和圍術(shù)期禁食策略。他們在國際上首次發(fā)現(xiàn)全憑靜脈麻醉中的關(guān)鍵藥物“丙泊酚”可以作用于NMDA受體,通過CAMKII-ERK通路抑制腫瘤細胞的有氧糖酵解作用,從而降低腫瘤細胞的惡性潛能,并在國際上首次提出了通過圍手術(shù)期禁食抑制M2型巨噬細胞極化,改善患者抗腫瘤免疫功能并減少腫瘤轉(zhuǎn)移的新方法。

此外,在國際上首次報道了MFHAS1、COL11A1等作用于抗腫瘤免疫系統(tǒng)并參與調(diào)節(jié)腫瘤惡性進程的治療靶點,并提出手術(shù)創(chuàng)傷可以通過程序性死亡受體-1(PD-1)通路抑制T細胞免疫功能的新機制,為保護患者抗腫瘤免疫功能提供了新線索。(來源:澎湃新聞)

研究揭示慢性壓力促進乳腺癌發(fā)生發(fā)展機制

大連醫(yī)科大學教育部“創(chuàng)新團隊”帶頭人、科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、“長江學者”劉強率領(lǐng)團隊,發(fā)現(xiàn)慢性壓力與癌癥發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系。相關(guān)成果以“壓力誘導的腎上腺素增強乳酸脫氫酶A促進乳腺癌腫瘤干細胞特性”為題,刊登于國際自然科學領(lǐng)域權(quán)威雜志《臨床調(diào)查》。

癌癥患者通常伴有焦慮、絕望、恐懼等不良情緒,這往往加速患者病程的進展,影響患者的預后。但是,由不良情緒導致的慢性精神壓力的致癌作用和具體機制尚不清楚。

研究人員發(fā)現(xiàn),慢性壓力能夠促進腎上腺素水平異常升高,通過改變?nèi)橄侔┑奶墙徒馑揭鹉[瘤微環(huán)境的酸性增強,從而促進乳腺癌腫瘤干細胞的干性特征,由此揭示乳腺癌發(fā)生發(fā)展的新機制。另外,為了進一步找到有效的治療藥物,研究團隊利用美國FDA批準藥物的篩選系統(tǒng),篩選出靶向LDHA的潛在治療藥物維生素C(Vitamin C)。通過一系列實驗發(fā)現(xiàn),Vitamin C能夠顯著逆轉(zhuǎn)腎上腺素對乳腺癌的致癌作用,為今后腫瘤患者的臨床治療提供了嶄新的思路。(來源:科學網(wǎng))

研究顯示糖尿病可能致多種癌癥風險升高

中國的一項新研究顯示,2型糖尿病可能導致多種癌癥的患病風險升高,其中包括涉及男性的11種癌癥和涉及女性的13種癌癥。

上海交通大學醫(yī)學院等機構(gòu)研究人員利用上海有關(guān)數(shù)據(jù)庫的信息,就2型糖尿病與患癌風險之間的關(guān)聯(lián)開展“迄今最大型的”研究。研究人員首先確定了2013年7月至2016年12月期間無癌癥病史的2型糖尿病成人患者,共計超過41萬人,然后對患者隨訪至2017年12月,共發(fā)現(xiàn)8485例新診斷的癌癥病例。

糖尿病是一種慢性病,其中2型糖尿病最常見。此次研究表明,與正常人群中的男性和女性相比,患有2型糖尿病的男性和女性患癌癥的風險分別高出34%和62%。在男性中,風險最高的為前列腺癌,2型糖尿病導致患前列腺癌的風險高出86%。在女性中,風險最高的為鼻咽癌,2型糖尿病導致患鼻咽癌的風險高出兩倍以上。

此外,2型糖尿病還可能導致患白血病、甲狀腺癌、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等疾病的風險升高。

相關(guān)論文近日刊登在《糖尿病雜志》上。研究人員建議,應(yīng)針對2型糖尿病患者制定特異性惡性腫瘤篩查及預防策略。(來源:新華網(wǎng))

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對著絲點分裂還是著絲粒分裂的分析
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