熊豪，丁佑銘

（武漢大學(xué)人民醫(yī)院 肝膽外科，湖北 武漢 430060）

目前，肝移植已成為治療各種終末期肝病唯一有效的方法[1-2]。1963年美國(guó)匹茲堡大學(xué)Starzl教授實(shí)行了世界上首例原位肝移植，半個(gè)世紀(jì)以來，隨著外科技術(shù)和圍手術(shù)期管理的不斷完善，患者的存活率得到了顯著提高，目前手術(shù)的成功率已高達(dá)90%，術(shù)后5年生存率也接近80%[2]。然而，肝移植術(shù)后的一些并發(fā)癥卻困擾著廣大的臨床醫(yī)生，移植術(shù)后新發(fā)糖尿?。╪ew onset diabetes mellitus after transplantation，NODAT）便是常見的并發(fā)癥之一。諸多研究表明，NODAT不僅會(huì)增加術(shù)后感染的幾率，影響手術(shù)切口愈合，且與術(shù)后器官衰竭和心腦血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后及其生活質(zhì)量[3-4]。本文主要從診斷標(biāo)準(zhǔn)、流行病學(xué)、發(fā)生機(jī)制及危險(xiǎn)因素等方面對(duì)近年來NODAT的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)

NODAT是指術(shù)前無糖尿病的患者于移植術(shù)后出現(xiàn)持續(xù)性的高血糖現(xiàn)象。目前對(duì)于NODAT的診斷尚未統(tǒng)一，且因手術(shù)應(yīng)激、麻醉、術(shù)后免疫抑制劑的使用、補(bǔ)液及其他因素等都會(huì)對(duì)患者血糖造成一定的影響，因此NODAT的診斷與一般人群有所不同。臨床上常用的是2003年巴塞羅那國(guó)際專家推薦沿用美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（American Diabetes Association，ADA）和世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：出現(xiàn)糖尿病癥狀，且隨機(jī)血糖（random plasma glucose，RPG）≥11.1 mmol/L；或空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）≥7.0 mmol/L；或口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）2 h血糖值（2 h PG）≥11.1 mmol/L，以上數(shù)值需再測(cè)一次予以證實(shí)，診斷方可成立。因患者早期處于應(yīng)激狀態(tài)，血糖波動(dòng)較大，正式診斷需待患者病情穩(wěn)定后，即服用維持劑量的免疫抑制劑、移植物功能穩(wěn)定且無各種急慢性的并發(fā)癥等。術(shù)后早期糖化血紅蛋白可發(fā)生很大的變異，因此不推薦糖化血紅蛋白用于NODAT的一線診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]。國(guó)外學(xué)者Hur等[8]根據(jù)以上診斷標(biāo)準(zhǔn)將NODAT細(xì)分為早期NODAT（移植術(shù)后1年內(nèi)出現(xiàn)糖尿病），1年內(nèi)無NODAT（移植術(shù)后1年內(nèi)未出現(xiàn)糖尿?。?。其中早期NODAT又可分為暫時(shí)性的NODAT（移植術(shù)后1年內(nèi)出現(xiàn)糖尿病，但最終血糖正常）和持續(xù)性的NODAT（移植術(shù)后1年內(nèi)出現(xiàn)糖尿病且糖尿病持續(xù)存在）；1年內(nèi)無NODAT又可分為晚期NODAT（移植術(shù)后1年后出現(xiàn)糖尿?。┘耙浦残g(shù)后一直未發(fā)生糖尿病。因持續(xù)性NODAT危害性大、是臨床工作者關(guān)注的重點(diǎn)。

2 流行病學(xué)

隨著肝移植外科手術(shù)技術(shù)及圍手術(shù)期的管理不斷成熟，手術(shù)的成功率及術(shù)后生存率得到了顯著提高，但移植術(shù)后并發(fā)癥等問題卻日益凸顯，NODAT便是主要的并發(fā)癥之一。多數(shù)研究表明術(shù)后1年內(nèi)是NODAT發(fā)生的高峰時(shí)期，尤以術(shù)后前3個(gè)月內(nèi)最高，此后的發(fā)病率逐漸下降[9-10]。這可能與應(yīng)激因素逐漸消失，免疫抑制劑調(diào)整及適應(yīng)，移植物功能不斷恢復(fù)、糖皮質(zhì)激素減量或停用等有關(guān)。最近國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道術(shù)后1年內(nèi)NODAT的發(fā)病率在8.4%～30%不等，可能與各研究中心樣本量、供肝情況、隨訪時(shí)間及治療方案的不同有關(guān)[11-13]。

與普通人群相比，NODAT的發(fā)生有其自身特點(diǎn)，具有一定的逆轉(zhuǎn)性，研究表明受者的年齡、移植術(shù)后NODAT發(fā)生的時(shí)間、免疫抑制劑使用的劑量及時(shí)間都與NODAT的逆轉(zhuǎn)性相關(guān)。但只有受者年齡才是NODAT發(fā)生逆轉(zhuǎn)的獨(dú)立因素，即受者年齡越小，其發(fā)生逆轉(zhuǎn)可能性越大[14-15]。

3 危險(xiǎn)因素

造成NODAT的危險(xiǎn)因素有許多，根據(jù)危險(xiǎn)因素是否可以在術(shù)前進(jìn)行調(diào)控，分為不可調(diào)控性危險(xiǎn)因素和可調(diào)控性危險(xiǎn)因素（圖1）。

3.1 不可調(diào)控性危險(xiǎn)因素

3.1.1 年齡隨著年齡的增加，器官功能不斷減退，對(duì)手術(shù)應(yīng)激耐受性變差，術(shù)后易出現(xiàn)糖代謝紊亂。目前，許多學(xué)者都認(rèn)為受者年齡是NODAT發(fā)生的危險(xiǎn)因素。Ling等[4]總結(jié)發(fā)現(xiàn)受者年齡＞50歲發(fā)生NODTA的風(fēng)險(xiǎn)是≤50歲的1.24倍，且年齡越大發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)越高。日本學(xué)者Yagi等[16]研究也表明受者年齡≥40歲發(fā)生NODAT的風(fēng)險(xiǎn)是＜40歲 患 者 的 5.153倍（95% CI=1.387～33.64，P=0.0115）。高齡患者出現(xiàn)NODAT的原因可能與胰腺β細(xì)胞老化，功能降低及胰島素抵抗有關(guān)。

3.1.2 性別多數(shù)學(xué)者[4,13]認(rèn)為性別與NODAT的發(fā)生沒有相關(guān)性。但也有部分研究表明NODAT的發(fā)生具有性別傾向性。Liu等[12]通過單因素分析表明男性患者較女性患者NODAT的發(fā)生率可能更高（68.33% vs.31.67%，P＜0.0372）。Li等[17]利 用美國(guó)器官移植數(shù)據(jù)庫對(duì)249 56例肝移植的受者進(jìn)行多因素分析后表明男性NODAT發(fā)生率較女性要高（HR=1.17，95% CI=1.05～1.30，P=0.006），表明女性可能是NODAT的保護(hù)因素。Andrade等[18]研究也表明男性患者NODAT的發(fā)生率較女性要高。

3.1.3 供肝脂肪變性肝脂肪變性可加重肝臟的負(fù)擔(dān)，引起肝功能損傷，導(dǎo)致NODAT發(fā)生率升高。其發(fā)生機(jī)制可能是：一方面因肝功能損傷，胰島素利用和滅活的減少，同時(shí)長(zhǎng)期高胰島素血癥可造成外周組織胰島素受體數(shù)量的減少，外周組織對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗，機(jī)體對(duì)胰島素敏感性降低；另一方面肝細(xì)胞損傷后引起肝臟葡萄糖激酶和糖原合酶活性降低，影響葡萄糖的磷酸化和糖原合成，促使血糖升高。最近Mitsuhashi等[19]通過一項(xiàng)大型人群隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)一般人群肝脂肪變性后發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增大（HR=2.35，95% CI=1.91～2.89，P＜0.001）。因此我們有理由相信在肝移植受者中供肝脂肪變性也可導(dǎo)致NODAT風(fēng)險(xiǎn)升高。Xue等[20]通過對(duì)2001—2014年在上海中山醫(yī)院接受肝移植的受者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，供肝脂肪變性較無脂肪變性的患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明 顯 增 加（HR=1.774，95% CI=1.025～3.073，P=0.041），且患者的遠(yuǎn)期生存率也明顯降低。

3.1.4 肝硬化我國(guó)患者行肝移植的主要原發(fā)病因是各種慢性肝病，而慢性肝病的最終結(jié)局是肝硬化。有研究表明肝硬化程度越高，術(shù)后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)可能越大，特別是對(duì)于失代償期的肝硬化患者[21-22]。其發(fā)生機(jī)制可能與胰島素利用和滅活的減少有關(guān)，同時(shí)肝硬化患者因肝功能嚴(yán)重?fù)p害造成其血漿內(nèi)有較高水平的胰高血糖素、生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素及兒茶酚胺等胰島素拮抗性激素，這將進(jìn)一步加重胰島素抵抗，造成術(shù)后高血糖水平。同時(shí)肝硬化的一些并發(fā)癥如上消化道出血、肝性腦病、腹水等也會(huì)增加NODAT發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。

3.1.5 糖尿病家族史糖尿病的家族史被定義為患者的一級(jí)親屬或二級(jí)親屬中至少有1名被診斷為糖尿病。目前，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為糖尿病家族史是發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)因素。2013年國(guó)外的1份病例對(duì)照研究表明，與無糖尿病家族史相比，父母均為糖尿病的患者，其子女今后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)升高（HR=5.14，95% CI=3.74～7.07），同時(shí)父母被診斷為糖尿病的年齡＜50歲時(shí)，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（HR=4.69，95% CI=3.35～6.58），此外，該研究還進(jìn)一步表明當(dāng)母親為糖尿病患者時(shí)，子女今后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)更高[23]。韓國(guó)的一項(xiàng)回顧性的研究[13]發(fā)現(xiàn)在腎移植受者中有糖尿病家族史的患者發(fā)生NODAT的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大（OR=2.48，95% CI=1.0～5.96）。Alshamsi等[24]研究也發(fā)現(xiàn)糖尿病家族史是移植術(shù)后發(fā)生2型糖尿病的高危因素（P=0.001，RR=31.1）。

3.1.6 其他因素影響肝移植術(shù)后發(fā)生NODAT的危險(xiǎn)因素還包括種族與基因、供肝的來源、術(shù)后急性排斥反應(yīng)、熱缺血損傷及移植物的功能不良 等[10,12,16,21,25]。

3.2 可調(diào)控性危險(xiǎn)因素

3.2.1 肥胖肥胖是一般人群發(fā)生2型糖尿病公認(rèn)的危險(xiǎn)因素，也是肝移植術(shù)后發(fā)生糖尿病的高危因素。目前，國(guó)際上將體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2定義為肥胖。Ling等[4]通過對(duì)中國(guó)肝移植數(shù)據(jù)庫的研究表明： 當(dāng) BMI≥ 25 kg/m2時(shí) NODAT 的發(fā)病率較BMI＜25 kg/m2高 1.25 倍（95% CI=1.120～1.369，P＜0.001）。國(guó)外的一項(xiàng)回顧性研究[13]也表明肥胖患者術(shù)后發(fā)生NODAT的明顯風(fēng)險(xiǎn)升高（OR=3.46，95% CI=1.55～7.73，P=0.002）。但因人群種族的差異，許多亞洲人出現(xiàn)糖尿病時(shí)可能有著正常甚至較低的BMI值，故有學(xué)者[26-27]提出腹圍可能比BMI更適合作為衡量肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，研究表明腹圍與內(nèi)臟肥胖、胰島素抵抗及血脂異常有較好的相關(guān)性，而這些都與2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。因此肥胖患者在術(shù)前盡可能降低體重及腹圍對(duì)于減少NODAT發(fā)生是有必要的。

3.2.2 鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（calcineurin inhibitors，CNIs）CNIs包括環(huán)孢霉素（cyclosporine A，CsA）和他克莫司（tacrolimus，TAC）。作為一類高效的免疫抑制藥物，在過去的40年間被廣泛的運(yùn)用于器官移植中，極大的促進(jìn)了器官移植的發(fā)展，卻導(dǎo)致移植術(shù)后發(fā)生糖代謝紊亂及糖尿病[28]。其發(fā)生機(jī)制可能是：鈣調(diào)磷酸酶作為一種Ca2+依賴性磷酸酶，CsA及TAC與相應(yīng)的受體蛋白結(jié)合后可抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性。因免疫排斥反應(yīng)多由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，T細(xì)胞的活化需要Ca2+參與；CNIs通過阻斷Ca2+介導(dǎo)的信號(hào)通路，抑制T淋巴細(xì)胞的活化，發(fā)揮抗免疫排斥作用。因胰腺β細(xì)胞分泌胰島素也需Ca2+介導(dǎo)的信號(hào)通路參與，因此CNIs可影響胰島素的合成及分泌，造成術(shù)后糖代謝紊亂[29]。2017年西班牙學(xué)者Tri?anes等[30]通過研究表明TAC對(duì)于胰腺β細(xì)胞有一定的毒性損傷作用，可使胰腺β細(xì)胞胞質(zhì)出現(xiàn)腫脹、空泡化并誘導(dǎo)其凋亡，導(dǎo)致胰島素合成及分泌量的降低、造成胰島素抵抗，但這種損傷是可逆的，在停用后一定時(shí)間內(nèi)可得到改善。Song等[31]通過收集1999年至2014年在華西醫(yī)院肝移植中心行肝移植受者資料表明：肝移植術(shù)后出現(xiàn)糖尿病組較未出現(xiàn)糖尿病組TAC血藥濃度明顯升高[（7.66±3.4 1）n g/m L v s.（4.4 7±2.2 2）n g/m L，P＜0.05）]，糖尿病組術(shù)后1、5、10年的整體生存率及移植物存活率整體均較對(duì)照組低，此外該研究建議維持低劑量的TAC濃度（＜5.89 ng/mL）對(duì)肝移植受者是安全有效的，且能降低NODAT的發(fā)生率。Muduman和Liu等[32-33]通過總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)表明TAC較CsA可降低移植術(shù)后的病死率、急性排斥反應(yīng)及高血壓等不良反應(yīng)，卻導(dǎo)致NODAT發(fā)生率上升。因此TAC作為移植術(shù)后常用的免疫抑制劑，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血糖、血藥濃度及腎功能等情況。目前臨床上已有一些新的免疫抑制劑，如西羅莫司、依維莫司等，這些藥物致糖代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)較CNIs低，但因其免疫抑制作用較CNIs弱，一般用于移植術(shù)后穩(wěn)定期的維持治療或NODAT的高?；颊遊34]。

另一方面CNIs可引起血清Mg2+水平降低，造成低鎂血癥[35]。低鎂血癥也是NODAT的危險(xiǎn)因素，其發(fā)生機(jī)制可能是：低鎂血癥可降低胰島素酪氨酸激酶的活性，影響胰島素的合成和分泌，造成移植術(shù)后高血糖現(xiàn)象，這表明CNIs升高血糖的作用在一定程度上是通過誘導(dǎo)低鎂血癥而產(chǎn)生。Van Laecke等[36]研究發(fā)現(xiàn)：肝移植受者中出現(xiàn)糖尿病的患者其術(shù)前及術(shù)后第1個(gè)月內(nèi)血清Mg2+濃度均較低，證實(shí)了低鎂血癥為NODAT的危險(xiǎn)因素。2016年Sinangil等[37]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)術(shù)前血清Mg2+濃度越低，NODAT的發(fā)生率可能性越大（Mg2+＜2.1 mg/dL，P＜0.001）。因此在術(shù)前及時(shí)補(bǔ)充鎂劑，術(shù)后密切監(jiān)測(cè)血清鎂水平有助于減少NODAT的發(fā)生。

3.2.3 糖皮質(zhì)激素目前糖皮質(zhì)激素仍是肝移植圍手術(shù)期不可缺少的基礎(chǔ)免疫抑制劑之一，常在術(shù)中和術(shù)后短時(shí)間內(nèi)大劑量使用，卻可引起移植術(shù)后糖代謝紊亂。其可能機(jī)制是：一方面糖皮質(zhì)激素可抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，增加肝臟糖異生；另一方面因其對(duì)胰腺β細(xì)胞有毒性作用及抗增殖作用，影響胰島素的合成和分泌、造成NODAT的發(fā)生，且NODAT的發(fā)生率與使用時(shí)間和劑量呈正相關(guān)性[38-39]。Castedal等[40]在一項(xiàng)針對(duì)238例肝移植受者的回顧性分析中發(fā)現(xiàn)：在接受免疫抑制劑維持治療條件下，接受糖皮質(zhì)激素治療和無激素治療的受者NODAT發(fā)生率分別是16.8%和2.9%（P＜0.01）。Kim等[41]研究也表明，與傳統(tǒng)免疫療法相比較（術(shù)后接受TAC及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療的抗排斥方案，糖皮質(zhì)激素在術(shù)后2～6個(gè)月內(nèi)逐漸減量撤離），早期的激素撤離方案（聯(lián)合TAC和霉酚酸酯的抗排斥方案，糖皮質(zhì)激素在術(shù)后7 d內(nèi)逐漸減量撤離），前者的NODAT發(fā)生率明顯升高（11.6% vs.5.7%，HR=5.128，95% CI=0.93～28.40，P＜0.05），提示早期停用糖皮質(zhì)激素可能會(huì)減少NODAT的發(fā)生率。但上述研究大多為單中心、回顧性的研究，樣本量有限，且對(duì)術(shù)后激素早期撤離或無激素治療的安全性和有效性還有待于進(jìn)一步研究。但在不增加各種急慢性免疫排斥反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)上，選擇個(gè)體化激素用量的免疫抑制方案可減少NODAT的發(fā)生。

3.2.4 肝炎病毒的感染許多學(xué)者已經(jīng)證實(shí)HCV感染和NODAT的發(fā)生密切相關(guān)，但是HCV導(dǎo)致NODAT的具體機(jī)制尚不十分明確。其可能原因?yàn)椋篐CV病毒直接在胰島β細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，造成胰腺β細(xì)胞功能障礙和自身免疫性的破壞，導(dǎo)致胰島素合成和分泌不足；HCV直接損害肝細(xì)胞，造成肝細(xì)胞胰島素利用障礙，產(chǎn)生胰島素抵抗；HCV還可通過介導(dǎo)胰島素信號(hào)通路，影響胰島素相關(guān)蛋白合成，最終影響胰島素合成及分泌。Hum等[42]發(fā)現(xiàn)對(duì)糖尿病合并HCV感染陽性者進(jìn)行持續(xù)抗病毒治療后，患者的血糖可得到一定的控制，同時(shí)也可減少胰島素的使用。Li等[17]通過對(duì)249 56例肝移植受者進(jìn)行回顧性研究表明，HCV感染陽性者較HCV感染陰性者發(fā)生NODAT的 風(fēng) 險(xiǎn) 升 高（HR=1.17，95% CI=1.09～1.27，P＜0.001）。Ling等[4]研究也表明NODAT的患者中HCV感染陽性比例較高，且通過單因素分析表明HBV感染也是NODAT的危險(xiǎn)因素（OR=1.151，95% CI=1.026～1.293，P=0.017）。因大多肝移植受者可合并HBV感染，且HBV也可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，因此HBV感染可能與NODAT的發(fā)生有關(guān)，但有關(guān)HBV感染與NODAT的相關(guān)研究報(bào)道較少，還有待于進(jìn)一步的研究。

3.2.5 巨細(xì)胞病毒感染部分學(xué)者[4,36]研究發(fā)現(xiàn)巨細(xì)胞病毒（CMV）感染是引起NODAT的另一危險(xiǎn)因素。且移植術(shù)后免疫抑制劑的長(zhǎng)期使用造成CMV感染更為普遍，一定程度上增加了NODAT的發(fā)生率。其發(fā)生原因可能是CMV誘導(dǎo)或白細(xì)胞介導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子造成胰腺β細(xì)胞損傷，引起胰島素分泌不足或胰島素抵抗，但具體機(jī)制尚未明確。韓國(guó)學(xué)者Yoo等[43]通過研究發(fā)現(xiàn)CMV感染陽性組較CMV陰性組發(fā)生2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加（5.6% vs.2.2%，P＜0.001）,同時(shí)糖尿病組較非糖尿病組出現(xiàn)CMV感染相關(guān)性的疾病也明顯增加（33.7% vs.16.2%，P＜0.001），這提示兩者可能發(fā)生相互影響，因缺乏相關(guān)大樣本研究，其具體機(jī)制還有待于進(jìn)一步的研究。但圍手術(shù)期預(yù)防CMV的感染，有助于減少NODAT的發(fā)生及縮短患者的住院時(shí)間。

3.2.6 移植前血糖2003年NODAT國(guó)際指南提出，移植術(shù)前空腹血糖調(diào)節(jié)受損和糖耐量異常均是NODAT的危險(xiǎn)因素。建議對(duì)于血糖正常的患者術(shù)后第1個(gè)月內(nèi)至少每周進(jìn)行一次血糖檢測(cè)、之后的1年內(nèi)每3個(gè)月檢測(cè)1次、1年后每半年進(jìn)行1次，如果發(fā)現(xiàn)空腹血糖調(diào)節(jié)受損，應(yīng)立即行OGTT[6]。研究表明移植術(shù)前空腹血糖調(diào)節(jié)受損是NODAT的先兆表現(xiàn)，具有一定的預(yù)測(cè)性，術(shù)前空腹血糖越高，發(fā)生NODAT的風(fēng)險(xiǎn)越大[44-45]。因此術(shù)前應(yīng)對(duì)血糖調(diào)節(jié)異常者采取積極有效的控制方案。

4 危害及防治

NODAT不僅會(huì)增加術(shù)后感染和心腦血管事件的發(fā)生率，而且與移植物失功及器官衰竭密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后及其生活質(zhì)量。臨床上應(yīng)對(duì)高危人群采取積極的防治措施，通過術(shù)前充分的評(píng)估和準(zhǔn)備、術(shù)后早期預(yù)防與治療，以期降低NODAT的發(fā)生率，減少并發(fā)癥的發(fā)生，最終提高患者的生存率及遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。

5 小 結(jié)

NODAT是肝移植術(shù)后常見的并發(fā)癥，其發(fā)生與多種因素有關(guān)。其中不可調(diào)控性危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、供肝脂肪變性、肝硬化、糖尿病家族史，種族和基因、供肝的來源、術(shù)后急性排斥反應(yīng)、熱缺血損傷及移植物的功能不良等。可調(diào)控性危險(xiǎn)因素包括肥胖、CNIs、糖皮質(zhì)激素、肝炎病毒感染、巨細(xì)胞病毒感染及移植前血糖等因素。通過了解其發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素，對(duì)高危患者進(jìn)行早期干預(yù)，制定個(gè)體化的治療措施，降低NODAT的發(fā)生率，對(duì)于提高患者的遠(yuǎn)期生存率及生活質(zhì)量具有重大的臨床意義。