■ 文 李木子
近十年來,中國(guó)曾面臨數(shù)次重大疫情的侵襲,每次都是一個(gè)瘦弱的身軀擋在來勢(shì)洶洶的疫情面前,帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)將病魔抵御在國(guó)門之外。他,就是2017年度國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者、我國(guó)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域杰出的戰(zhàn)略科學(xué)家、中國(guó)工程院院士、醫(yī)學(xué)病毒學(xué)專家侯云德。
侯云德院士獲得2017年度國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)
2018年1月8日,2017年度國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)在京頒發(fā)。中國(guó)工程院院士、病毒基因工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、醫(yī)學(xué)病毒學(xué)專家侯云德獲此殊榮。作為我國(guó)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域杰出的戰(zhàn)略科學(xué)家和卓越的科技工作者、分子病毒學(xué)和基因工程藥物的開拓者以及現(xiàn)代醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)和現(xiàn)代傳染病綜合防控技術(shù)體系的主要奠基人,侯云德歷盡數(shù)十載,抒寫了對(duì)國(guó)家發(fā)展的赤誠(chéng)丹心。
有統(tǒng)計(jì)說,古今中外的自然災(zāi)害或者戰(zhàn)爭(zhēng)對(duì)人類造成的傷害都不如病毒大。而在中國(guó),從“非典”到“禽流感”再到“甲流”,每當(dāng)人們陷入被流行病毒攻擊的恐慌之中時(shí),一馬當(dāng)先出現(xiàn)在“戰(zhàn)場(chǎng)”上的,總有中國(guó)工程院院士、醫(yī)學(xué)病毒學(xué)專家侯云德的身影。
“我只是做了點(diǎn)實(shí)實(shí)在在的事,這些也不是我一個(gè)人的功勞?!闭劶矮@得2017年度國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)的感受時(shí),侯云德的語氣十分平和。雖然時(shí)光在老人臉上留下了些許斑點(diǎn)和紋路,但已近耄耋的侯云德仍耳聰目明,目光炯炯,面對(duì)周圍人的盛贊,只露出淺淺的一抹微笑。
1929年,軍閥混戰(zhàn)中的華夏大地生靈涂炭。也正是在這一年,侯云德降生于江蘇省常州市。侯云德的祖父經(jīng)營(yíng)一家錢莊,父親是職員,原本的小康之家因1937年暴發(fā)的日軍全面侵華戰(zhàn)爭(zhēng)而陷入困頓。彼時(shí)國(guó)內(nèi)的傳染病疫情非常嚴(yán)重,如結(jié)核病,就有“十癆九死”之說。眼看家人因傳染病故去卻無能為力,悲慟中的侯云德立志從醫(yī),并于1948年以優(yōu)異的成績(jī)考入了上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院七年制本科。
1949年,中華人民共和國(guó)成立。作為中國(guó)病毒學(xué)界的后起之秀,侯云德在1958年被派往蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)院伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所攻讀副博士學(xué)位,師從戈?duì)柌贾Z娃教授研究副流感病毒。
“副博士學(xué)位等同于現(xiàn)在的碩士研究生?!敝袊?guó)疾病預(yù)防控制中心主任高福院士解釋,“副流感病毒主要會(huì)引起人體呼吸道感染,引發(fā)咳嗽感冒,在兒童中較常見。”侯云德將目光聚焦于副流感病毒中的仙臺(tái)病毒。留學(xué)期間,他首次發(fā)現(xiàn)了該病毒在血清學(xué)上存在兩個(gè)型別,并證明其對(duì)人有致病性;首次闡明了仙臺(tái)病毒的溶血活性與細(xì)胞融合活性是由病毒的同一特性引起的?!案鼮橹匾氖?,他首次發(fā)現(xiàn)仙臺(tái)病毒在單層細(xì)胞培養(yǎng)上的細(xì)胞融合現(xiàn)象,并闡明了其機(jī)理,為此后的單克隆抗體制備技術(shù)打下了重要基礎(chǔ)?!备吒Uf。
鑒于侯云德的開創(chuàng)性研究成就,蘇聯(lián)高等教育部于1962年破例越過副博士學(xué)位,直接授予其蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)博士學(xué)位,這在伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所幾十年的歷史上是前所未有的。
侯云德院士留學(xué)蘇聯(lián)照片
侯云德院士與導(dǎo)師戈?duì)柌贾Z娃合影
留蘇期間,侯云德幾乎每天都是最后一個(gè)離開研究所,4年間共發(fā)表17篇學(xué)術(shù)論文。由于頻頻發(fā)稿,蘇聯(lián)《病毒學(xué)雜志》的編輯特意到研究所探問:“侯云德是誰?他怎么會(huì)發(fā)表這么多論文?”在慶祝侯云德榮獲博士學(xué)位舉行的宴會(huì)上,他的導(dǎo)師戈?duì)柌贾Z娃熱淚盈眶地說:“侯云德,他不僅是我的驕傲,也是研究所的驕傲!”
侯云德院士(左)在實(shí)驗(yàn)室與學(xué)生交流
曾有人問侯云德:“科研中最主要的體會(huì)是什么?”他回答說:“主要體會(huì)不是技術(shù)本身,而是從無數(shù)的失敗-成功-再失敗-再成功的科學(xué)實(shí)踐中體會(huì)到唯物辯證法中的‘否定之否定’,而這也是科學(xué)的思維方法?!?/p>
“侯老師常告誡我們,最重要是腳踏實(shí)地,一步一個(gè)腳印,切勿不懂裝懂,切忌貪多圖快。他曾說,‘科學(xué)上最慢的路徑也許才是最快的?!焙钤频碌膶W(xué)生回憶說。
自20世紀(jì)70年代起,侯云德就密切關(guān)注國(guó)際分子生物學(xué)研究的重大突破,并將分子生物學(xué)的理論和方法應(yīng)用于病毒學(xué)研究,使我國(guó)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究進(jìn)入了分子水平,其在痘苗病毒天壇株全基因組序列的測(cè)定與分析、丙型肝炎病毒分子診斷及分子病理研究等方面的一系列成就,開創(chuàng)了我國(guó)分子病毒學(xué)研究之先河。
作為醫(yī)學(xué)病毒學(xué)家,侯云德始終保持初心,時(shí)刻將病患放在心上。他認(rèn)為,重要的問題不僅在于認(rèn)識(shí)世界,更在于改造世界,設(shè)法解決全國(guó)數(shù)以億計(jì)病毒病患者的痛苦。由此,侯云德在20世紀(jì)70年代開始了抗病毒治療的研究,并選擇人體自身的抗病毒蛋白——干擾素作為突破口。
20世紀(jì)70年代中后期,侯云德成功研制出了可用于臨床的干擾素制劑,但該制劑卻需要用人血制備——8000毫升血液才能制備1毫克干擾素,價(jià)格極為昂貴。如何降低生產(chǎn)成本成為侯云德的“心頭大患”。1977年,美國(guó)應(yīng)用基因工程技術(shù)生產(chǎn)生長(zhǎng)激素釋放因子獲得成功,這一突破使侯云德深受啟發(fā)——如果將干擾素基因?qū)爰?xì)菌中,用這種繁衍極快的細(xì)菌作為生產(chǎn)干擾素的“工廠”,將大幅度提高產(chǎn)量并降低成本。
“當(dāng)時(shí),國(guó)內(nèi)既沒有任何基因的克隆,更沒有任何從事基因工程研究或開發(fā)的成功經(jīng)驗(yàn),可以說一切都要從零開始?!焙钤频略?jīng)的同事、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心副主任梁曉峰說,“侯先生的可貴之處,正在于攻堅(jiān)克難,使我國(guó)基因工程制藥從無到有,從少到多,將理想一步步化為現(xiàn)實(shí),實(shí)現(xiàn)了跨越式的發(fā)展?!?/p>
1982年,侯云德首次克隆出具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、具有中國(guó)人抗病毒反應(yīng)優(yōu)勢(shì)的人α1b型干擾素基因,并成功研發(fā)出國(guó)際上獨(dú)創(chuàng)的國(guó)家I類新藥產(chǎn)品重組α1b型干擾素。這是我國(guó)第一個(gè)基因工程創(chuàng)新藥物,實(shí)現(xiàn)了我國(guó)基因工程藥物從無到有的突破,對(duì)乙型肝炎、丙型肝炎、毛細(xì)胞性白血病、慢性宮頸炎等有明顯療效。與國(guó)外同類產(chǎn)品相比較,其副作用小,治療病種多,此項(xiàng)研究成果獲得1993年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
為了將實(shí)驗(yàn)室研制成功的基因工程干擾素轉(zhuǎn)變?yōu)樵旄Gf病患的藥物,侯云德一抓到底,將基因工程藥物生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)都落于實(shí)處——從中試生產(chǎn)到質(zhì)量控制,他都親自過問,并按國(guó)際規(guī)范提出高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求。經(jīng)歷無數(shù)艱辛,人重組干擾素α1b得到原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),同時(shí)我國(guó)也全面建立起基因工程藥物生產(chǎn)和監(jiān)督管理制度。
多位業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,侯云德先生是當(dāng)之無愧的戰(zhàn)略科學(xué)家。我國(guó)先后啟動(dòng)的“863”“973”等多個(gè)高技術(shù)發(fā)展計(jì)劃均劍指科研成果轉(zhuǎn)化,侯云德也連任三屆“863”生物技術(shù)領(lǐng)域首席科學(xué)家,頂層設(shè)計(jì)并指導(dǎo)了我國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)的布局和發(fā)展。
在此期間,我國(guó)在基因工程疫苗、基因工程藥物等5大領(lǐng)域取得了巨大成就——生物技術(shù)研發(fā)機(jī)構(gòu)增加了十余倍,18種基因工程藥物相繼上市,生物技術(shù)產(chǎn)品銷售額增加了100倍。
侯云德院士(左)上世紀(jì)90年代在實(shí)驗(yàn)室工作的資料照片
在侯云德79歲那年,他被國(guó)務(wù)院任命為艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項(xiàng)技術(shù)總師。這時(shí),距離2003年的“非典”疫情已經(jīng)過去了5年。人們或許已經(jīng)淡忘了當(dāng)時(shí)的恐慌,侯云德卻不敢忘,他回憶說:“‘非典’來得太突然,我們沒有準(zhǔn)備,病毒研究不充分,防控體系太薄弱了。傳染病在歷史上是可以讓一個(gè)國(guó)家亡國(guó)的,老的控制了,還會(huì)不斷出現(xiàn)新的,傳染病防控絕對(duì)不能輕視!”
所以,在本該頤養(yǎng)天年的時(shí)候,侯云德又忙碌了起來,擔(dān)負(fù)起我國(guó)現(xiàn)代傳染病防控體系頂層設(shè)計(jì)的重任。他帶領(lǐng)專家組,設(shè)計(jì)了2008~2020年降低“三病兩率”和應(yīng)對(duì)重大突發(fā)疫情的總體規(guī)劃,主導(dǎo)建立了舉國(guó)體制協(xié)同創(chuàng)新的傳染病防控技術(shù)體系,全面提升了我國(guó)新發(fā)突發(fā)傳染病的防控能力。
第一次挑戰(zhàn)很快就來臨了。2009年,全球突發(fā)甲流疫情,國(guó)外死亡人數(shù)上萬名。在國(guó)務(wù)院的領(lǐng)導(dǎo)下,我國(guó)成立了由衛(wèi)生部(現(xiàn)為國(guó)家衛(wèi)生健康委)牽頭、38個(gè)部門組織的聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制,侯云德作為專家組組長(zhǎng),針對(duì)防控中的關(guān)鍵科技問題,開展多學(xué)科協(xié)同攻關(guān)研究?!斑@個(gè)組長(zhǎng)可不好當(dāng),相當(dāng)于坐在火山口上,責(zé)任重大。一旦判斷失誤,防控不當(dāng),疫情就有可能蔓延。”中國(guó)疾病預(yù)防中心病毒病預(yù)防控制所副所長(zhǎng)董小平回憶說。
當(dāng)時(shí),我國(guó)僅用87天就率先研制成功新甲流疫苗,成為全球第一個(gè)批準(zhǔn)甲流疫苗上市的國(guó)家。世界衛(wèi)生組織建議注射兩劑,侯云德則提出不同觀點(diǎn):“新甲流疫苗,打一針就夠了!”在疫情隨時(shí)有可能爆發(fā)的情況下,提出這一建議的侯云德,承擔(dān)的壓力可想而知。打兩針是國(guó)際共識(shí),只打一針,萬一達(dá)不到免疫效果呢?
“科學(xué)家要敢講真話,為國(guó)家和人民著想,不能只計(jì)較個(gè)人得失?!焙钤频率怯械讱獾摹R罁?jù)長(zhǎng)期積累的經(jīng)驗(yàn),結(jié)合新疫苗的抗體反應(yīng)曲線和我國(guó)當(dāng)時(shí)的疫苗生產(chǎn)能力和注射能力,侯云德堅(jiān)定地提出了一次接種的免疫策略。最終,這一方案大獲成功,世界衛(wèi)生組織也根據(jù)中國(guó)經(jīng)驗(yàn)修改了“打兩針”的建議,認(rèn)為一次接種預(yù)防甲流是可行的。
2009年的甲流疫情,我國(guó)取得了“8項(xiàng)世界第一”的研究成果,實(shí)現(xiàn)了人類歷史上首次對(duì)流感大流行的成功干預(yù)。這一重大研究成果也獲得了世界衛(wèi)生組織和國(guó)際一流科學(xué)家的高度贊賞和一致認(rèn)同。
今年,90歲的侯云德仍然每天7點(diǎn)就開始工作,盡管動(dòng)過兩次大手術(shù),但老人看起來仍然精神抖擻。耄耋之年,他曾賦詩一首以明其志:“雙鬢添白發(fā),我心情切切,愿將此一生,貢獻(xiàn)四化業(yè)。”