龔珞軍 楊蘭松 王將來(lái) 韓育章 普家勇

一、“硝基呋喃”造成的水產(chǎn)品質(zhì)量安全事故

1.寧波慈溪某進(jìn)出口公司的27.5噸凍烤鰻，由于被檢測(cè)出硝基呋喃類代謝產(chǎn)物（AOZ）而遭到日本方面的退貨，損失高達(dá)54.6萬(wàn)美元，是寧波口岸2006年來(lái)首批因藥物殘留超標(biāo)遭退運(yùn)的出口海產(chǎn)品。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2006年1月份寧波口岸遭退運(yùn)的水產(chǎn)品共計(jì)85.15噸，價(jià)值19.58萬(wàn)美元，同比分別增長(zhǎng)400.88%和993.85%，出口水（海）產(chǎn)品硝基呋喃類藥物殘留問題引起了社會(huì)的關(guān)注。

2.上海市多寶魚事件上海市食藥監(jiān)局公布2006年11月17日對(duì)上海市部分批發(fā)市場(chǎng)、賣場(chǎng)超市、賓館飯店的多寶魚專項(xiàng)抽檢，全部檢出了硝基呋喃類代謝物；同時(shí)，還有恩諾沙星、環(huán)丙沙星、氯霉素、孔雀石綠、紅霉素等禁用漁藥殘留，土霉素超標(biāo)。

農(nóng)業(yè)部27日通報(bào)了上海多寶魚事件調(diào)查處理結(jié)果。經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)，山東省日照市三家水產(chǎn)養(yǎng)殖企業(yè)，在養(yǎng)殖過程中違規(guī)使用了硝基呋喃類藥物、孔雀石綠和氯霉素等違禁獸藥。

山東省海洋漁業(yè)部門依據(jù)《農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全法》等有關(guān)規(guī)定，對(duì)上述三家企業(yè)及產(chǎn)品予以停止銷售、監(jiān)督銷毀和罰款等處理。農(nóng)業(yè)部有關(guān)部門由此將硝基呋喃列入跟蹤調(diào)查違禁藥品的范疇，打擊非法生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)禁用獸藥的行為。

“中國(guó)多寶魚之父”，水科院黃海所研究員、青島市大菱鲆養(yǎng)殖協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)工程院雷霽霖院士說(shuō)，“我很心痛、很震驚、很遺憾”。

“從養(yǎng)魚到賺錢，在一些養(yǎng)殖戶看來(lái)就是起點(diǎn)和終點(diǎn)。他們的心里根本沒有產(chǎn)業(yè)的概念，短視、趨利、沒有責(zé)任心?！?/p>

當(dāng)年，全國(guó)多寶魚養(yǎng)殖面積已超過500萬(wàn)平方米，年產(chǎn)量在4萬(wàn)噸左右。自上海查出含硝基呋喃類藥物等違禁藥物后，水產(chǎn)品藥物殘留問題瞬間引爆。11月19日上海市宣布暫停銷售多寶魚后，全國(guó)各地檢測(cè)結(jié)果基本相同，水產(chǎn)品批發(fā)市場(chǎng)相繼停售多寶魚。北京市停售多寶魚，廣州多寶魚銷量?jī)r(jià)格下挫，山東暫停多寶魚出貨銷售。山東約5000萬(wàn)尾多寶魚被囤積，青島市場(chǎng)上90%的多寶魚滯銷。多寶魚養(yǎng)殖企業(yè)經(jīng)濟(jì)損失近20億元，遭受重創(chuàng)。

二、硝基呋喃的抗菌機(jī)理及對(duì)人類的危害

1.硝基呋喃的抗菌原理硝基呋喃類藥物是人工合成的具有5-硝基呋喃基本結(jié)構(gòu)的廣譜抗菌藥物，對(duì)大多數(shù)革蘭氏菌、真菌和原蟲等均有殺滅作用。它們作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類的代謝，從而起抑菌作用。硝基呋喃類藥物常用的有呋喃唑酮(代謝產(chǎn)物3-氨基-2-惡唑烷酮，AOZ。下同)、呋喃它酮(5-甲基嗎啉-3-氨基-2-唑烷基酮，AMOZ)、呋喃妥因(1-氨基-2-乙內(nèi)酰，AHD）和呋喃西林(氨基脲，SEM）。硝基呋喃類物質(zhì)均為性質(zhì)穩(wěn)定的黃色粉末，無(wú)味或味微苦，幾乎不溶于水或難溶于水。硝基呋喃類母體化合物在動(dòng)物體內(nèi)代謝非常迅速，穩(wěn)定性只有幾小時(shí)。但其代謝物與蛋白質(zhì)結(jié)合后能穩(wěn)定而持久地存在于動(dòng)物體內(nèi)，因此將其代謝物作為檢測(cè)硝基呋喃類藥物的標(biāo)示殘留物。

2.硝基呋喃對(duì)動(dòng)物及人體的危害一般的食品加工方法難以使蛋白結(jié)合態(tài)硝基呋喃類藥物代謝物降解，但含有硝基呋喃類藥物代謝物的水產(chǎn)品為人所食用后，它們可在胃酸作用下，從蛋白質(zhì)中釋放而被人體吸收，造成嚴(yán)重危害。

(1)硝基呋喃類藥物對(duì)動(dòng)物的肝、腎、心臟、下丘腦及生殖系統(tǒng)等都有不同程度的毒副作用。若高劑量或長(zhǎng)期連續(xù)服用，可引起動(dòng)物中毒，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。其中呋喃西林的毒性最大，呋喃唑酮的毒性最小，約為為呋喃西林的1/10左右。硝基呋喃類藥物是直接致變劑，不用附加外源性激活系統(tǒng)就可引起細(xì)菌的突變。呋喃唑酮能減少精子的數(shù)量和胚胎的成活率。

(2)研究表明，硝基呋喃類藥物代謝物具有嚴(yán)重的致癌、致畸胎等毒副作用。呋喃它酮為強(qiáng)致癌性藥物，呋喃唑酮具中等強(qiáng)度致癌性。高劑量使用可誘導(dǎo)魚的肝臟發(fā)生腫瘤。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將呋喃唑酮和呋喃西林列入第3類致癌物清單中(即對(duì)動(dòng)物致癌，但無(wú)證據(jù)表明對(duì)人類致癌)。

(3)呋喃西林產(chǎn)生患者過敏反應(yīng)，如休克、氣喘、氣悶、皮疹等；胃腸道反應(yīng)、藥熱、嗜酸性白細(xì)胞增多癥及神經(jīng)癥狀如幻聽、幻視、幻覺、頭暈、失眠及多發(fā)性末梢神經(jīng)炎等。

(4)呋喃唑酮會(huì)引起惡心，嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、藥物熱、皮疹、肛門瘙癢、哮喘、直立性低血壓、低血糖、肺浸潤(rùn)、溶血性貧血、黃疸、多發(fā)性神經(jīng)炎、眼部損害和急性溶血性肝壞死等疾病。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)能造成不可逆的損傷。

(5)呋喃妥因常引起消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉。偶見藥熱、粒細(xì)胞減少等變態(tài)反應(yīng)及頭痛、頭暈、嗜睡、多發(fā)性神經(jīng)炎等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者可出現(xiàn)溶血性貧血。

三、水產(chǎn)養(yǎng)殖管理中有關(guān)硝基呋喃的法律法規(guī)

1.2002年農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《食品動(dòng)物禁用的獸藥及其它化合物清單》（農(nóng)業(yè)部公告第193號(hào)），明文規(guī)定禁止使用硝基呋喃類的呋喃唑酮和呋喃它酮，且不得在動(dòng)物性食品中檢出。

2.2002年農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《動(dòng)物性食品中獸藥最高殘留限量》（農(nóng)業(yè)部公告第235號(hào)），明文禁止使用硝基呋喃類的呋喃它酮和呋喃唑酮，且不得在動(dòng)物性食品中檢出。

3.2002年9月1日頒布執(zhí)行的NY5071-2002農(nóng)業(yè)部行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《無(wú)公害食品漁用藥物使用準(zhǔn)則》，明確規(guī)定硝基呋喃類的呋喃唑酮和呋喃西林為禁用藥品。

4.2004年4月9日中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第404號(hào)《獸藥管理?xiàng)l例》(2014年7月29日第一次修訂；2016年2月6日第二次修訂)規(guī)定，禁止使用假、劣獸藥以及國(guó)務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定禁止使用的藥品和其他化合物。使用禁止使用的藥品按假獸藥處理。

5.2005年發(fā)布的農(nóng)業(yè)部公告第560號(hào)《獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)廢止目錄》，明確動(dòng)物性食品中不得使用硝基呋喃類藥物呋喃西林、呋喃妥因及其鹽、酯及制劑。

6.2010年衛(wèi)生部發(fā)布的《食品中可能違法添加的非食用物質(zhì)名單（第四批）》中，明確將硝基呋喃類藥物呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林、呋喃妥因列為非食用物質(zhì)。

7.1993年美國(guó)禁止呋喃唑酮作為獸藥使用于食品動(dòng)物。歐盟1995年就全面禁止使用呋喃類抗菌藥，規(guī)定呋喃類殘留物在動(dòng)物源性食品中不得檢出。2004年，美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)公布了禁止在進(jìn)口動(dòng)物源性食品中使用的11種藥物名單，其中包括呋喃西林和呋喃唑酮。日本于2005年底對(duì)該類藥物的檢測(cè)列入《肯定列表》，并加大了對(duì)水產(chǎn)品中硝基呋喃類藥物代謝物殘留量的檢測(cè)力度。澳大利亞、加拿大、新加坡等許多國(guó)家均禁止硝基呋喃在食品動(dòng)物上使用。