張吉鹍

（福建中農(nóng)牧生物藥業(yè)有限公司，福建 廈門 361022）

1 丁酸梭菌的生理功效

1.1 調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，促進(jìn)腸道有益菌的增殖，抑制有害菌的生長

動(dòng)物腸道菌群失衡會(huì)引發(fā)各種腸道疾病。丁酸梭菌作為一種厭氧的內(nèi)生芽孢桿菌，比需氧菌更能夠適應(yīng)宿主腸道內(nèi)環(huán)境，從而能更加有效地促進(jìn)宿主腸道內(nèi)包括嗜酸乳桿菌、擬桿菌、雙歧桿菌、糞桿菌、糞鏈球菌以及乳酸菌等在內(nèi)的益生菌的增殖[1-4]，并能有效地抑制宿主腸道內(nèi)包括葡萄球菌、傷寒沙門菌、腐敗菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、彎曲桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、霍亂弧菌、念珠菌以及克雷伯菌的生長，同時(shí)還能夠減少吲哚類、硫化氫以及胺類等有害物質(zhì)的產(chǎn)生[5-6]，在宿主腸道內(nèi)起著整腸、治療腸道炎癥、調(diào)節(jié)菌群平衡、促進(jìn)動(dòng)物生長的多重作用[7-8]。曹廣添等[5]將丁酸梭菌分別與大腸桿菌、沙門氏菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌按不同的比例混合后進(jìn)行培養(yǎng)，并與各菌種單獨(dú)培養(yǎng)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，經(jīng)36～48 h培養(yǎng)后，聯(lián)合培養(yǎng)組大腸桿菌、沙門氏菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌菌數(shù)均顯著低于單獨(dú)培養(yǎng)組（P＜0.05）；當(dāng)菌數(shù)比例為 1～100∶1 至 100∶1 時(shí)，丁酸梭菌對(duì)沙門氏菌均有較強(qiáng)的抑菌作用；當(dāng)丁酸梭菌與其它菌的比例為100∶1時(shí)，丁酸梭菌對(duì)大腸桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌的抑制作用最強(qiáng)；當(dāng)丁酸梭菌與其它菌的比例為10∶1時(shí)，丁酸梭菌對(duì)乳酸桿菌和雙歧桿菌的增殖效果最好。聯(lián)合培養(yǎng)8 h后，菌數(shù)比例為10∶1時(shí)，丁酸梭菌對(duì)雙歧桿菌的增殖效果最明顯。趙熙等[9]的研究結(jié)果不僅驗(yàn)證了丁酸梭菌制劑可以顯著地增加腸道內(nèi)的雙歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌的數(shù)量，而且還能有效地調(diào)控腸道微生物生態(tài)環(huán)境。由此可見，丁酸梭菌一方面通過促進(jìn)益生菌增殖，另一方面通過抑制致病菌的生長來校正宿主腸道菌群的失衡，從而改善腸道微生態(tài)環(huán)境，降低腹瀉率、減少腸應(yīng)激綜合征與胃腸炎等疾病的發(fā)生。

正常健康動(dòng)物糞便所含的菌群，以雙歧桿菌等厭氧菌為主。當(dāng)動(dòng)物患病，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)時(shí)，糞便菌群中占比較高的雙歧桿菌、乳酸菌等益生菌的含量減少，而占比較少的潛在致病性菌梭菌卻顯著增加。當(dāng)患病動(dòng)物經(jīng)服用丁酸梭菌治愈后，其所排出的糞便中，所含的菌種（如雙歧桿菌、乳酸菌、無芽孢厭氧菌、腸球菌、大腸菌等菌類）及其含量與健康動(dòng)物相似，主要表現(xiàn)在宿主腸道菌群中占比較高的雙歧桿菌、乳酸菌等益生菌的比例顯著增加，而潛在致病菌性梭菌的比例顯著下降，臨床癥狀明顯改善[10]。鄭有秀等[11]報(bào)道，在（25日齡）斷奶仔豬飼糧中，添加250 mg/kg丁酸梭菌，即可有效抑制斷奶仔豬盲腸大腸埃希菌和沙門菌等有害菌的增殖（P＜0.05），增加乳酸菌與雙歧桿菌的數(shù)量（P＜0.05），綜合考慮包括仔豬腹瀉率在內(nèi)的仔豬生長性能、腸道結(jié)構(gòu)、腸道菌群與免疫功能等各項(xiàng)指標(biāo)的改善，建議在25～55日齡斷奶仔豬飼糧中丁酸梭菌的添加水平以250～500 mg/kg為宜[10]，但要緩解仔豬的氧化應(yīng)激，丁酸梭菌的添加水平必須到達(dá)500 mg/kg[11]。Kuroiwa等[12]發(fā)現(xiàn)，丁酸梭菌能與雙歧桿菌、乳酸菌和糞桿菌等腸道有益菌共生，其培養(yǎng)濾液中含有能促進(jìn)雙歧桿菌生長的因子，能夠促進(jìn)雙歧桿菌等有益菌的生長；當(dāng)將丁酸梭菌與致病菌混合培養(yǎng)時(shí)，會(huì)對(duì)弗氏志賀菌、霍亂弧菌與嗜水氣單孢菌的生長產(chǎn)生抑制作用；當(dāng)將丁酸梭菌與產(chǎn)胺和氨的腐敗梭菌共同培養(yǎng)時(shí)，可抑制產(chǎn)胺和氨腐敗梭菌的生長繁殖，從而減少腸道內(nèi)有害的胺與氨的產(chǎn)生，進(jìn)而減少宿主的中毒或器官的病理性變化。張達(dá)榮等[13]采用丁酸梭菌治療腸易激綜合征動(dòng)物的菌群失調(diào)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療的動(dòng)物：一方面，其腸道內(nèi)菌群與健康動(dòng)物無顯著差異，其中尤以雙歧桿菌與乳酸菌的比例增加明顯，而潛在致病性梭菌的比例則顯著下降（P＜0.05）；另一方面，其糞便菌群中的大腸菌、無芽孢厭氧桿菌、雙歧桿菌、乳酸菌和腸球菌等菌的含量均達(dá)到健康動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)，其中以雙歧桿菌與乳酸菌的比例增加最為明顯，而具有潛在致病性的梭菌的比例則顯著下降（P＜0.05），臨床癥狀相應(yīng)改善。

1.2 增強(qiáng)免疫功能，預(yù)防腫瘤發(fā)生

丁酸梭菌具有提高機(jī)體的免疫力、降低飼料中的抗?fàn)I養(yǎng)因子的作用。給動(dòng)物飼喂丁酸梭菌，動(dòng)物體內(nèi)血清中免疫球蛋白IgA和IgM的含量增加。丁酸梭菌的細(xì)胞壁組分及其產(chǎn)生的胞外多糖（半乳糖∶葡萄糖=13.5∶86.5）具有抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用。用熱滅活丁酸梭菌制成的疫苗能夠激活NK細(xì)胞與巨噬細(xì)胞。用ELISA法測定攝食丁酸梭菌死菌體（109CFU/g）雞血清中免疫球蛋白IgA的含量，試驗(yàn)組為6 μg/mL，要顯著高于未攝食菌體的對(duì)照組（0.5 μg/mL，P＜0.05）。給雞飼喂添加有丁酸梭菌制劑的飼料后，觀察其血清中ND-HI抗體效價(jià)的變化。1周后，供試雞的ND-HI滴度迅速上升。丁酸梭菌還具有抗腫瘤作用。分別給移植肉瘤180前、后小鼠的腹膜注射丁酸梭菌液劑，發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌產(chǎn)生的胞外可溶性多聚糖，能夠抑制肉瘤的生長。用熱殺死丁酸梭菌后制成的菌體疫苗，對(duì)BDF鼠的B16-F10黑素瘤具有抗轉(zhuǎn)移作用[14]。

1.3 在腸道產(chǎn)生益生產(chǎn)物

1.3.1 酶 丁酸梭菌在動(dòng)物腸道內(nèi)既能產(chǎn)生多種幫助動(dòng)物消化的胞內(nèi)酶，又能分泌大量幫助動(dòng)物消化的胞外酶。這些酶種中主要的有蛋白酶、半纖維素酶、纖維素酶、淀粉酶、脂酶、糖苷酶等，對(duì)宿主所采食的營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收具有重要的促進(jìn)作用。例如，α-淀粉酶能夠水解α-1，4糖苷鍵，從而可以將多糖水解成D-葡萄糖、麥芽糖、糊精和寡糖。β-淀粉酶能夠作用于淀粉的非還原性末端，每次從淀粉大分子上水解下一個(gè)麥芽糖分子[15]。在α-淀粉酶與β-淀粉酶的共同作用下，把宿主腸道中的多聚糖轉(zhuǎn)化為低聚糖，為腸道益生菌的生長提供必需的營養(yǎng)物質(zhì)，從而促進(jìn)其增殖。特別是日本學(xué)者Nakajima等[16-17]發(fā)現(xiàn)的丁酸—拜仁梭菌組菌產(chǎn)生的裂解酶與果膠甲基化酶，用于內(nèi)切和外切果膠，將腸道中的果膠酶解為可被雙歧桿菌等益生菌利用、并促進(jìn)其增殖的中間產(chǎn)物—寡聚半乳糖、4，5-不飽和半乳糖醛酸，最終酶解為可被機(jī)體吸收利用的主要由乙酸和少量丁酸與甲酸組成的揮發(fā)性短鏈脂肪酸（SCFA）。這樣動(dòng)物每天攝入體內(nèi)的大量纖維和果膠物質(zhì)，由于有這些酶系的作用，均能被機(jī)體很好地吸收利用。姜芳芳等[18-20]采用Folin酚法測定酶活，就丁酸梭菌C.L24的產(chǎn)蛋白酶條件進(jìn)行了優(yōu)化，確定了其培養(yǎng)液的最佳碳源是可溶性淀粉，最佳氮源為酵母膏，最佳培養(yǎng)液起始pH為7，最佳培養(yǎng)溫度37℃，最佳接種量為2%，最佳培養(yǎng)時(shí)間為48 h。在此條件下，菌株C.L24產(chǎn)蛋白酶的活力最高可達(dá)68.46 U/mL，比其初始酶活49.54 U/mL提高了38.2%。

1.3.2 維生素 丁酸梭菌在腸道內(nèi)能夠合成維生素B1（又名硫胺素、抗神經(jīng)炎素）、維生素B2（核黃素）、維生素B3（又名煙酸、維生素PP）、維生素B5（又名泛酸、遍多酸）、維生素B6（吡哆醇）與維生素B9（葉酸）等B族維生素以及維生素K（凝血維生素）等維生素類物質(zhì)，同時(shí)還能促進(jìn)維生素E的吸收，增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的抗病力，對(duì)機(jī)體具有保健作用。用對(duì)維生素K缺乏高度敏感的家禽進(jìn)行的試驗(yàn)表明，丁酸梭菌能夠在腸道內(nèi)產(chǎn)生動(dòng)物必需的維生素K[4，6]。需要指出的是，丁酸梭菌較其它菌種能夠合成更多的B族維生素，尤其是合成的煙酸是其它菌種的3～6倍[4]。這些維生素可提高飼料的利用率與動(dòng)物生產(chǎn)性能。

1.3.3 以丁酸為主的短鏈脂肪酸 丁酸梭菌在腸道內(nèi)能夠產(chǎn)生丁酸等短鏈脂肪酸[19-20]，而以丁酸為主。據(jù)報(bào)道，大腸不同部位的腸黏膜細(xì)胞均以丁酸作為優(yōu)先利用的主要能量來源，其次是谷氨酰胺與葡萄糖[21]。丁酸等短鏈脂肪酸不僅可以促進(jìn)有益菌的生長，抑制致病菌的增殖，而且可以作為腸道絨毛生長的直接能量來源或腸道損傷修復(fù)與上皮組織細(xì)胞再生的重要營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)腸絨毛的發(fā)育[22]。小腸絨毛長度和隱窩深度等是評(píng)價(jià)小腸消化吸收功能的重要指標(biāo)。劉婷婷等[3]發(fā)現(xiàn)飼糧中添加丁酸梭菌可以提高斷奶仔豬十二指腸及回腸的絨毛長度，降低其隱窩深度，表明丁酸梭菌能夠改變腸道結(jié)構(gòu)，從而提高腸道的營養(yǎng)吸收效率。

2 丁酸梭菌的抑菌作用

2.1 單個(gè)菌種的抑菌作用

丁酸梭菌對(duì)一些常見有害菌具有抑制作用。唐寶英等[23]研究證明，丁酸梭菌在體外對(duì)豬大腸桿菌、雞大腸桿菌與雞白痢沙門菌有較強(qiáng)的頡頏作用。同時(shí)丁酸梭菌還能夠抑制霍亂弧菌的生長[8]。Akahashi等[24]將丁酸梭菌Miyairi 588與致病性大腸桿菌O157∶H7共同培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌不僅可以抑制致病性大腸桿菌的生長，減少類志賀氏毒素（Stx）的產(chǎn)生，并且可以抑制大腸桿菌對(duì)Caco-2細(xì)胞的黏附；在小鼠模型中，觀察到丁酸梭菌可有效降低致病性大腸桿菌所致的病死率，減少糞便中類志賀氏毒素Stx1和Stx2的含量。王騰浩等[25]的研究表明：青霉素類、頭孢類和四環(huán)素類抗生素對(duì)丁酸梭菌ZJU-F1的抑菌作用較強(qiáng)，在飼料生產(chǎn)中不宜配伍；丁酸梭菌ZJU-F1對(duì)多肽類、氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素耐受性較強(qiáng)，在動(dòng)物生產(chǎn)中可以配伍。

2.2 復(fù)合菌種的抑菌作用

鼠李糖乳桿菌屬于乳桿菌，不僅具有較強(qiáng)的耐酸與耐膽堿力[6]，而且還具有抑制有害菌[27]與抗氧化活性的作用，并且能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。目前丁酸梭菌與鼠李糖乳桿菌均被廣泛用作飼料添加劑。張玲等[6]的研究表明，將丁酸梭菌與來自于腸道中的沙門氏菌、金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌與大腸桿菌等4種致病菌混合培養(yǎng)，可將這些致病菌的菌落數(shù)降低3～5個(gè)數(shù)量級(jí)，表現(xiàn)出明顯的抑菌作用；但當(dāng)丁酸梭菌與鼠李糖乳桿菌組成復(fù)合菌，再與這4種致病菌混合培養(yǎng)，這些致病菌的菌落數(shù)僅降低3～4個(gè)數(shù)量級(jí)，表明丁酸梭菌與鼠李糖乳桿菌在抑菌方面，不存在正的組合效應(yīng)，也就是無協(xié)同作用。

2.3 飼糧中預(yù)防性地添加丁酸梭菌

目前丁酸梭菌在生產(chǎn)上的使用主要是預(yù)防性地添加到動(dòng)物飼糧中，但預(yù)防性添加的丁酸梭菌對(duì)健康機(jī)體在急性應(yīng)激致?lián)p時(shí)的應(yīng)用效果鮮見報(bào)道，預(yù)防性添加能否幫助健康宿主緩解急性應(yīng)激損傷還有待進(jìn)一步研究。吳杰等[28]研究了丁酸梭菌對(duì)健康大鼠生長性能及脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）致急性應(yīng)激大鼠腸道結(jié)構(gòu)、腸道二糖酶活性及腸道炎癥的影響，發(fā)現(xiàn)飼糧中添加0.05%丁酸梭菌對(duì)健康大鼠的生長無負(fù)面影響，給大鼠飼喂預(yù)防性劑量的丁酸梭菌可抑制LPS急性應(yīng)激下LPS對(duì)腸道蔗糖酶活性的降低，緩解LPS對(duì)腸道黏膜結(jié)構(gòu)（絨毛高度和隱窩深度）的破壞，提高宿主腸道免疫功能，降低腸道炎癥。

3 丁酸梭菌調(diào)節(jié)腸道菌群的作用機(jī)制

丁酸梭菌調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，是多因素綜合作用的結(jié)果，其機(jī)理較復(fù)雜，其中一個(gè)重要的作用機(jī)理就是丁酸梭菌所產(chǎn)生的丁酸梭菌素這種蛋白質(zhì)類抗菌物質(zhì)，對(duì)梭狀芽孢桿菌等致病菌的殺滅作用。丁酸梭菌素最先由威爾士阿伯里斯特威斯大學(xué)學(xué)院的Clarke等[29]從丁酸梭菌NCIB7423菌株中分離到，命名為丁酸梭菌素7423，而且是在對(duì)數(shù)期生長的丁酸梭菌NCIB7423分泌的丁酸梭菌素最多。Konisky[30]指出，丁酸梭菌素是一種疏水的細(xì)菌素，經(jīng)丁酸梭菌處理的細(xì)胞，其DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成受到抑制，且其F1F0-ATPase活性也受到抑制，導(dǎo)致ATP濃度降低，細(xì)胞內(nèi)的鉀離子（K+）外流。巴斯德梭狀芽孢桿菌經(jīng)過量的丁酸梭菌素處理后，其細(xì)胞膜的通透性改變，細(xì)胞內(nèi)的代謝產(chǎn)物和一些離子流出胞外。如用丁酸梭菌素處理已吸收銣離子（86Rb+）的梭狀芽孢桿菌，則86Rb+迅速地從細(xì)胞內(nèi)流出。在非致死量低濃度丁酸梭菌素作用下，巴斯德梭狀芽孢桿菌的K+外流但不影響膜電勢的變化；在致死或超致死濃度的丁酸梭菌素作用下，巴斯德梭狀芽孢桿菌的膜電勢被消除，K+的主動(dòng)吸收也被破壞[31]。關(guān)于丁酸梭菌素的分子結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制及其抗菌譜等，目前還了解得不是很清楚。Kuroiwa等[12]的研究表明，丁酸梭菌之所以能夠促進(jìn)腸道有益菌的增長，是因?yàn)椋孩俣∷崴缶谀c道中產(chǎn)生的淀粉酶，將淀粉水解成低聚糖，供乳酸菌與雙歧桿菌利用，從而增加了乳酸菌與雙歧桿菌的數(shù)量；②丁酸梭菌不能分解蛋白質(zhì)，因此也就不會(huì)產(chǎn)生氨、硫化氫與吲哚等有害物質(zhì)，也就不會(huì)引起宿主中毒或器官的病理性變化；③丁酸梭菌增殖快，能夠產(chǎn)生大量有機(jī)酸（丁酸、醋酸與乳酸等），降低腸道pH，使有害致病菌生長受限。

4 丁酸梭菌制劑在豬業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用

4.1 丁酸梭菌單菌制劑在豬業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用

耿正穎等[32]在仔豬飼糧中添加 1×109～5.0×109CFU/kg丁酸梭菌，不僅提高了斷奶仔豬的抗氧化能力與免疫功能，而且提高了仔豬斷奶階段的抗應(yīng)激能力與健康水平。邢帥等[33]給仔豬飼喂添加有0.05%丁酸梭菌的飼糧，不僅改善了仔豬的肝腎功能，緩解了仔豬因大腸桿菌病引起的應(yīng)激，而且增加了血清總蛋白水平，提高了仔豬的生產(chǎn)性能，體現(xiàn)在采食量與日增重的顯著增加。王柳懿等[34]發(fā)現(xiàn)，在斷奶仔豬飼糧中添加5×1011CFU/kg丁酸梭菌，不僅血清中腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）與白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8,IL-8）的含量呈增加趨勢，而且回腸的Toll樣受體2/4（Toll-like receptors 2/4,TLR 2/4）的表達(dá)量顯著增加（P＜0.05），特別是處于TLR2/4信號(hào)通路下游的接頭蛋白髓樣分化因子（Myeloid differentiation factor 88,MyD88）以及 Toll相互作用蛋白（Toll interacting protein,Tollip）與B細(xì)胞淋巴瘤因子3（B cell lymphoma factor 3,Bcl3）的表達(dá)量亦顯著增加（P＜0.05）。說明飼糧中添加的丁酸梭菌，激活了TLR2/4信號(hào)通路，使仔豬處于免疫激活狀態(tài)，從而提高了機(jī)體的免疫力。何婷等[35]的研究證明，生長豬飼糧中的蛋白質(zhì)水平與丁酸梭菌（1×108CFU/kg）的互作能夠調(diào)節(jié)血液脂肪酸的組成，指出在研究豬飼糧中添加丁酸梭菌的效果時(shí)，應(yīng)該考慮基礎(chǔ)飼糧蛋白質(zhì)與蛋氨酸水平對(duì)試驗(yàn)的影響。在斷奶仔豬飼糧中添加1×1011CFU/kg的丁酸梭菌可有效增加斷奶仔豬的體增重與飼料轉(zhuǎn)化率[36]，當(dāng)在添加1×1011CFU/kg丁酸梭菌的基礎(chǔ)上，再添加1×1012CFU/kg的糞腸球菌時(shí)，可降低斷奶仔豬的腹瀉率[37]。其可能機(jī)制是，添加的丁酸梭菌通過影響腸道微生物及其代謝產(chǎn)物，激活腸上皮細(xì)胞的NOD樣受體（Nucleotide binding oligomerization domain-like receptors,NLRs），進(jìn)而促進(jìn)腸上皮細(xì)胞的增殖與抗菌肽的分泌以及細(xì)胞間緊密連接蛋白、分泌型免疫球蛋白A、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)，從而提高動(dòng)物腸道的屏障功能與免疫功能，以維護(hù)腸道健康[38-39]。李玉鵬等[40]發(fā)現(xiàn)，在斷奶仔豬飼糧中添加丁酸梭菌5×108CFU/kg，能夠調(diào)節(jié)腸道菌群平衡與機(jī)體免疫功能，表現(xiàn)在：①腸上皮細(xì)胞緊密連接蛋白mRNA的相對(duì)表達(dá)水平以及血清中抗炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10,IL-10）的含量顯著增加（P＜0.05）；②血清中促炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）的含量顯著降低（P＜0.05）；③斷奶仔豬的腸黏膜屏障功能以及機(jī)體的抗炎癥反應(yīng)明顯改善（P＜0.05）；④斷奶仔豬的生長性能（日增重）明顯提高（P＜0.05）。

4.2 丁酸梭菌復(fù)合菌制劑在豬業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用

凌欣華等[41]報(bào)道，在保育豬飼糧中分別添加由丁酸梭菌、地衣芽孢桿菌和枯草芽孢桿菌組成的復(fù)合丁酸梭菌制劑（含活菌數(shù)≥4×1012CFU/kg）2×109CFU/kg（低劑量的 A 組，500 g/t）、2×109CFU/kg（高劑量組的B組，1 000 g/t），并與由桿菌肽鋅+硫酸黏桿菌素組成的復(fù)合抗生素組（1 000 g/t）C及既不添加復(fù)合丁酸梭菌制劑又不添加復(fù)合抗生素的空白對(duì)照組D進(jìn)行對(duì)照，考察復(fù)合丁酸梭菌制劑防治仔豬腹瀉的效果，發(fā)現(xiàn)在試驗(yàn)的第1～16天，低劑量復(fù)合丁酸梭菌制劑組A的腹瀉率比空白對(duì)照組D降低 45.68%（P＜0.05），高劑量復(fù)合丁酸梭菌制劑組 B的腹瀉率比空白對(duì)照組 D 降低 51.44%（P＜0.05），但組A與組B的差異不顯著（P＞0.05）。在試驗(yàn)的第1～30天，組A的腹瀉率比組D的降低52.05%（P＜0.05），然而，盡管組B的腹瀉率僅比組D的降低37.22%，但差異顯著（P＜0.05），而組 C 的腹瀉率比組D 降低 64.15%（P＜0.05），但是組 A、組 B 與組 C 之間差異不顯著（P＞0.05）。該試驗(yàn)表明，在仔豬飼糧中添加復(fù)合丁酸梭菌制劑2×109CFU/kg（500 g/t）就能達(dá)到2倍劑量（1 000 g/t）復(fù)合抗生素防治仔豬腹瀉的效果。楊玲等[42]分別用復(fù)合益生菌制劑（含丁酸梭菌≥5×108CFU/g、地衣芽孢桿菌≥1.5×1010CFU/g、枯草芽孢桿菌≥1×1010CFU/g、嗜酸乳桿菌≥1×108CFU/g）替代斷奶仔豬飼糧中0、50%、100%的抗生素（金霉素75 mg/kg+桿菌肽鋅40 mg/kg+吉他霉素50 mg/kg），結(jié)果表明，在養(yǎng)豬生產(chǎn)中，可用含有丁酸梭菌的復(fù)合益生菌替代抗生素，且以100%替代效果最好。