復旦大學教授季敏標課題組與哈佛大學謝曉亮課題組、美國麻省總醫(yī)院（MGH）Brian Bacskai課題組合作，利用新型受激拉曼顯微成像技術，對富含錯折疊蛋白的淀粉樣斑塊進行無標記成像檢測。該成果在線發(fā)表于《科學—進展》。

在有關阿爾茨海默氏癥的眾多假說中，淀粉樣肽假說認為大腦中的Aβ蛋白發(fā)生了錯折疊，引起級聯(lián)反應，最終殺死神經(jīng)元，形成了淀粉樣蛋白沉淀。由于阿爾茨海默氏癥患者的蛋白發(fā)生了錯折疊，導致其分子頻率發(fā)生了變化，產(chǎn)生了小范圍的位移，于是提前設定好蛋白發(fā)生錯折疊后的頻率，就可以將其與正常蛋白區(qū)分出來。

研究人員將受激拉曼散射（SRS）顯微技術用于阿爾茨海默氏癥的蛋白沉淀觀測，并在同一張組織切片中對比受激拉曼成像與加入標記后顯現(xiàn)的圖像，結(jié)果表明兩者對淀粉樣斑塊的檢測能力幾乎相同。同時，研究人員還在新鮮組織中對比了受激拉曼成像和用染料標記的熒光成像結(jié)果，發(fā)現(xiàn)兩者對斑塊形態(tài)的檢測完全一致。由此可見，SRS顯微技術與傳統(tǒng)標記方法結(jié)果相同。

“SRS技術觀察的范圍更廣，可以發(fā)現(xiàn)被標記對象之外的更豐富的組織形態(tài)和化學組分信息?！奔久魳苏f。

該項研究成果首次將受激拉曼成像技術用于探測不同二級結(jié)構(gòu)的蛋白分子，為阿爾茨海默氏癥研究提供一種新思路；同時，該方法也有望用于探索其他與蛋白錯折疊相關的神經(jīng)退行性疾病，包括帕金森和亨丁頓疾病等。