阿不都力木·斯迪克 祖力皮亞·努爾買買提

（喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院 新疆 喀什 844000）

糖尿病是一種現(xiàn)代的常見病種，但是其中有一種比較特殊的糖尿病，稱為青少年的成人起病型糖尿病（MODY），主要是由家族遺傳基因突變而造成的原發(fā)性胰島素分泌缺陷引起的糖尿病[1]。MODY的發(fā)病群體常見于25歲以下的年輕人，發(fā)病率占我國(guó)糖尿病發(fā)病率1%～2%，根據(jù)我國(guó)最新流行病學(xué)調(diào)查發(fā)布的糖尿病患者數(shù)量為9240萬至1.19億左右，可以得出結(jié)論，我國(guó)目前擁有100萬左右的青少年的成人起病型糖尿病患者，尚未取得有效的治療[2]。并且由于我國(guó)對(duì)基因研究領(lǐng)域的限制，以及對(duì)疾病基因的收集困難，我國(guó)未來的MODY發(fā)病群體將呈現(xiàn)增加的趨勢(shì)。

1.腸促胰素相關(guān)藥物在青少年成人起病型糖尿病治療中的應(yīng)用

1.1 青少年的成人起病型糖尿?。∕ODY）

MODY是一種由家族遺傳常染色體顯性基因突變的而引起的胰島素分泌缺陷導(dǎo)致的特殊類型的糖尿病，發(fā)病較早的一種糖尿病，對(duì)青少年的成長(zhǎng)造成巨大的傷害。經(jīng)過多年對(duì)MODY的研究，目前僅發(fā)現(xiàn)了13種形成MODY的致病基因，其中較為常見類型分別為：MODY1型，主要是由于肝細(xì)胞核因子4α（HNF4α）突變引發(fā)的糖尿病；MODY2型，主要是由于葡萄糖激酶（GCK）突變引發(fā)的糖尿??；MODY3型，由肝細(xì)胞核因子1α（HNF1α）突變引發(fā)的糖尿病[3]。這三種基因突變引發(fā)的MODY類型也是實(shí)踐中研究最多的疾病類型。

1.2 腸促胰素

腸促胰素是胃腸道分泌的一種可促進(jìn)胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌的腸肽類激素，主要通過葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）促進(jìn)機(jī)體的胰島素快速分泌，通過胰高血糖素樣肽1（GLP-1）抑制機(jī)體內(nèi)的胰高血糖素的分泌，幫助患者能夠維持一個(gè)正常的胰島素分泌水平，從而控制血糖的升高[4]。近年來對(duì)腸促胰素的相關(guān)研究為臨床治療提供了更多的選擇性，因此，本文將探討腸促胰素及其相關(guān)藥物在治療MODY中的應(yīng)用。

2.腸促胰素對(duì)MODY3型的治療作用

MODY3型是由HNF1α突變引起的β細(xì)胞葡萄糖代謝障礙的常見類型，胰島β細(xì)胞的發(fā)育不良，胰島素的分泌減少，誘發(fā)成年早發(fā)糖尿病及進(jìn)行性β細(xì)胞功能的下降都是由于HNF1α基因突變?cè)斐傻慕Y(jié)果，由于β細(xì)胞的數(shù)量和功能常年得不到有效發(fā)育，最終引發(fā)糖尿病，并且患有較高的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[5]。根據(jù)研究顯示腸促胰素中葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）對(duì)MODY3型患者進(jìn)食后的胰島素分泌有明顯的作用，而胰高血糖素樣肽1（GLP-1）對(duì)患者進(jìn)食后的胰島素分泌無關(guān)。根據(jù)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)DPP-4抑制劑是一種基于腸促胰素機(jī)制的有效的降糖藥，而DPP-4基因的表達(dá)及DPP-4的活性激發(fā)可能受到HNF1α的影響，可能對(duì)患者餐后的腸促胰素分泌造成影響，但經(jīng)過測(cè)定GLP-1和GIP的水平發(fā)現(xiàn)，卻未受到影響，因此，MODY3型患者的DPP-4的活性調(diào)節(jié)情況還需要進(jìn)一步的研究[6]。

3.腸促胰素對(duì)MODY2型的治療作用

MODY2型是一種由GCK基因突變引發(fā)的胰島β細(xì)胞葡萄糖濃度感受作用缺陷，進(jìn)而導(dǎo)致β細(xì)胞分泌胰島素的閾值升高的一種類型。GCK基因突變導(dǎo)致的MODY2型患者通常是空腹血糖較高，但是餐后血糖變化及胰島素分泌與正常的血糖變化無異。MODY2型患者的病情發(fā)展是比較緩慢的，在發(fā)病時(shí)不會(huì)出現(xiàn)明顯的病情特征，與MODY3型的患者相比，糖尿病的微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較低。通過研究MODY2型患者的腸促胰素效應(yīng)及進(jìn)食后的血糖變化發(fā)現(xiàn)，與健康者無異，即出現(xiàn)微量異常的糖耐量變化，但是腸促胰素效應(yīng)正常。因此，在實(shí)踐中，MODY2型患者可以通過科學(xué)規(guī)劃日常的飲食，運(yùn)動(dòng)等生活習(xí)慣就可以有效的控制患者的血糖水平，降低糖尿病的發(fā)病率。

4.腸促胰素對(duì)MODY1型的治療作用

MODY1型是一種由于HNF4α基因突變引發(fā)的青少年的成人起病型糖尿病，HNF4α對(duì)于人體的作用主要是調(diào)控胰島β細(xì)胞的發(fā)育、控制胰島素的分泌及糖脂代謝等。通過研究中發(fā)現(xiàn)，MODY1型患者在進(jìn)食后的GIP和GLP-1的分泌能力在正常范圍內(nèi)，根據(jù)實(shí)踐中的研究發(fā)現(xiàn)，MODY1型患者早期的腸促胰素功能可能受到基因突變的影響，但是隨著年齡的增加，腸促胰素功能影響可能根據(jù)機(jī)體的身體狀況進(jìn)行自動(dòng)調(diào)節(jié)，從而將其對(duì)糖耐量的影響降到最低。但是目前MODY1型患者在實(shí)踐中的發(fā)病率較小，患者就醫(yī)的情況較少，很難對(duì)該類型的患者實(shí)施大數(shù)量的樣本研究，在臨床上難以建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)模型。

5.腸促胰素對(duì)MODY的治療應(yīng)用

目前運(yùn)用腸促胰素對(duì)MODY的治療研究仍處于一個(gè)摸索的階段，由于實(shí)踐中多種因素的缺乏，在該領(lǐng)域的研究仍是舉步維艱，本文將僅對(duì)常見的MODY3型進(jìn)行討論。MODY3型的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)與糖尿病1型和2型的風(fēng)險(xiǎn)是相似，發(fā)病情況也是最為顯著的，因此，更具有討論意義。前文提到MODY3型主要是由于HNF1α缺陷引發(fā)的β細(xì)胞葡萄糖代謝障礙，促使胰島素的分泌減少，然而磺脲類藥物可以在不受HNF1α缺陷的影響下直接促進(jìn)胰島素的分泌，從而發(fā)現(xiàn)小劑量的磺脲類藥物對(duì)MODY3型有較好的血糖控制作用，如果使用較大劑量的磺脲類藥物可能引發(fā)低血糖，因此MODY3型對(duì)磺脲類藥物使用劑量需要進(jìn)行嚴(yán)格控制。而且在研究中發(fā)現(xiàn)有一小部分患者在服用格列本脲后進(jìn)行30min左右的餐后運(yùn)動(dòng)，會(huì)引發(fā)低血糖反應(yīng)，因此，得出結(jié)論，磺脲類藥物在促進(jìn)β細(xì)胞功能和數(shù)量的加速損耗下可以短時(shí)間內(nèi)有效的控制胰島素的正常分泌，根據(jù)不同患者的身體素質(zhì)，在服藥后的3至25年內(nèi)，將完全依賴注射胰島素的治療。因此，腸促胰素及DPP-4抑制劑等相關(guān)藥物為MODY3型患者治療提供了更優(yōu)化的選擇。

6.結(jié)語(yǔ)

基于腸促胰素及相關(guān)藥物的治療是未來臨床治療青少年的成人起病型糖尿病的新型手段，幫助糖尿病人有效的控制血糖。