壓瘡又稱壓力性潰瘍， 是指由壓力、 剪切力和（或） 摩擦力引起的皮膚、 皮下組織、 肌肉及骨骼的局限性損傷， 多發(fā)生于骨隆突處［1-2］， 是臨床常見疾病。 其病因復(fù)雜、 病機(jī)多變、 虛實(shí)夾雜， 常經(jīng)久不愈， 嚴(yán)重時(shí)還可因繼發(fā)感染導(dǎo)致敗血癥而危及患者生命［3-4］。 研究數(shù)據(jù)顯示， 全球壓瘡發(fā)病率約達(dá)26.2%［5］， 美國(guó)約有500 萬(wàn)壓瘡患者， 每年用于壓瘡的護(hù)理成本超過(guò)200 億美元， 而且還在以每年10%的速度增長(zhǎng)， 可見壓瘡已成為全球衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)所面臨的共同難題［6］。 經(jīng)過(guò)多年基礎(chǔ)研究與臨床探索， 皮膚再生醫(yī)療技術(shù)（moist exposed burn therapy／moist exposed burn ointment， MEBT／MEBO）已被證實(shí)為壓瘡等慢性難愈合創(chuàng)面的有效治療方法之一［7-9］， 且能夠明顯降低醫(yī)療費(fèi)用。 筆者通過(guò)參考大量相關(guān)文獻(xiàn)， 對(duì)近年來(lái)MEBT／MEBO 治療壓瘡的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述， 以期為壓瘡的基礎(chǔ)研究與臨床治療提供參考， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 MEBT／MEBO 的理論支持

MEBT／MEBO 是以濕潤(rùn)燒傷膏（moist exposed burn ointment， MEBO） 為核心藥物、 濕潤(rùn)暴露療法（moist exposed burn therapy， MEBT） 為主要原則的治療技術(shù)［10］， 其能夠?yàn)閯?chuàng)面提供生理性濕潤(rùn)環(huán)境， 提高血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF） 的表達(dá)水平， 促進(jìn)新生毛細(xì)血管及肉芽組織的生長(zhǎng)， 加快慢性難愈合創(chuàng)面的修復(fù)， 提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量［11-12］。

王澍等［13］的研究發(fā)現(xiàn)， MEBO 可通過(guò)上調(diào)大鼠慢性難愈合創(chuàng)面組織中表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR） 的表達(dá)水平， 促進(jìn)創(chuàng)面愈合。 吳標(biāo)良等［14］的研究發(fā)現(xiàn)， 慢性難愈合創(chuàng)面經(jīng)MEBO 治療后， 創(chuàng)面組織中胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1／2 （ERK1／2）和p38 信號(hào)通路關(guān)鍵分子ERK1／2、 p38、 絲裂原活化蛋白激酶激酶6 （MAPKK6） 及相關(guān)免疫因子的陽(yáng)性表達(dá)率均明顯升高， 提示MEBO 可通過(guò)增強(qiáng)慢性難愈合創(chuàng)面組織中ERK1／2 和p38 信號(hào)通路分子及免疫因子的表達(dá)而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。 黃欣［15］的研究發(fā)現(xiàn)， MEBO能夠顯著改善SD 雄性大鼠慢性難愈合創(chuàng)面組織中表皮細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)， 穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)境， 提高創(chuàng)面組織中絲裂原活化蛋白激酶（MAPK） 及c-myc mRNA 的表達(dá)水平， 加速成纖維細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分化， 從而促進(jìn)慢性難愈合創(chuàng)面的修復(fù)。 葛斌等［16］的研究發(fā)現(xiàn)， MEBO可顯著上調(diào)慢性難愈合創(chuàng)面組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2 （VEGFR2） 的表達(dá)水平， 從而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖， 誘導(dǎo)創(chuàng)面血管的生成， 加速創(chuàng)面愈合。 莫小強(qiáng)等［17］的研究發(fā)現(xiàn)， MEBT／MEBO能夠降低炎癥因子的表達(dá)水平， 控制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)， 保證炎性信號(hào)的平穩(wěn)， 進(jìn)而為創(chuàng)面組織細(xì)胞的修復(fù)提供良好的生理環(huán)境， 加快創(chuàng)面愈合。 唐乾利等［18-19］的研究發(fā)現(xiàn)， 第10 號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因（phosphates and tensin homologue deleted on chromosome ten gene， PTEN） 作為細(xì)胞生長(zhǎng)、 發(fā)育、 遷移以及信號(hào)傳導(dǎo)的重要因子，若過(guò)度表達(dá)可能延緩創(chuàng)面愈合， 而MEBO 能夠降低創(chuàng)面組織中PTEN 的表達(dá)水平， 進(jìn)而加速創(chuàng)面愈合。

MEBO 由黃連、 黃芩、 黃柏、 地龍等成分組成。 顏士娟等［20-22］的研究表明， 黃連可提高創(chuàng)面組織中低氧誘導(dǎo)因子-1α （HIF-1α） 及VEGF 的表達(dá)水平， 進(jìn)而減輕創(chuàng)面組織的缺血再灌注損傷， 促進(jìn)血管再生， 加快壓瘡創(chuàng)面愈合； 張坤等［23］的研究表明， 黃柏液可下調(diào)感染創(chuàng)面組織中腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和白細(xì)胞介素-6 （IL-6） 的表達(dá)水平， 降低創(chuàng)面的炎癥反應(yīng)程度， 改善表皮干細(xì)胞的增殖和遷移環(huán)境， 從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合； Yoon SB等［24-25］的研究發(fā)現(xiàn)， 黃芩提取物能夠顯著抑制白細(xì)胞介素-8 （IL-8） 及TNF-α 等炎癥因子的產(chǎn)生，控制炎癥反應(yīng)， 加快創(chuàng)面愈合； 王成芳等［26-27］的研究表明， 地龍?zhí)崛∫耗軌蛎黠@增加創(chuàng)面愈合炎癥反應(yīng)期和細(xì)胞增殖期創(chuàng)面組織中堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF） 的表達(dá)水平， 加快創(chuàng)面愈合速度，提高創(chuàng)面愈合率。

2 MEBT／MEBO 的臨床應(yīng)用

眾多研究表明， MEBO 可有效促進(jìn)壓瘡創(chuàng)面的愈合， 臨床療效確切。 盧如碧等［28］通過(guò)回顧性分析MEBO 治療Ⅲ期壓瘡的研究發(fā)現(xiàn)， MEBO 可顯著縮短Ⅲ期壓瘡創(chuàng)面的愈合時(shí)間， 提高治療有效率（92.4%）。 陳錚等［29］應(yīng)用MEBO 治療Ⅳ期壓瘡，治療6 周后有效率達(dá)88%， 療效顯著。 余海珠等［30］通過(guò)對(duì)比MEBO 聯(lián)合龍血竭與碘伏常規(guī)換藥治療Ⅱ～Ⅲ期壓瘡的臨床療效發(fā)現(xiàn)， MEBO 聯(lián)合龍血竭可顯著縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間。 洪東等［31］的研究顯示， MEBT／MEBO 治療壓瘡的有效率高達(dá)100%?？梢?， MEBO 治療各期壓瘡均有優(yōu)勢(shì)， 且療效確切， 可明顯提高壓瘡創(chuàng)面愈合率， 縮短壓瘡創(chuàng)面愈合時(shí)間。 為取得更好的臨床療效， MEBT／MEBO 的使用方法應(yīng)科學(xué)規(guī)范。

2.1 全身治療及護(hù)理

壓瘡患者應(yīng)積極針對(duì)原發(fā)病及并發(fā)癥進(jìn)行全身綜合治療， 為創(chuàng)面愈合提供良好的基礎(chǔ)， 并采取使用氣墊床、 科學(xué)規(guī)律翻身、 保持床單衣被清潔等優(yōu)質(zhì)護(hù)理措施， 以防壓瘡發(fā)生或發(fā)展［32-33］。

2.2 MEBO 的局部應(yīng)用

Ⅰ期、 Ⅱ期壓瘡創(chuàng)面均勻涂抹MEBO， 并依次覆蓋紗布、 棉墊包扎， 每天換藥1 次； Ⅲ期、 Ⅳ期壓瘡創(chuàng)面于清創(chuàng)、 擴(kuò)創(chuàng)或耕耘減張等處理后均勻涂抹MEBO， 有潛腔的創(chuàng)面填塞MEBO 藥紗， 并依次覆蓋紗布、 棉墊包扎， 每天換藥2 次［34］。

2.3 MEBO 的聯(lián)合應(yīng)用

MEBO 聯(lián)合其他療法對(duì)各期壓瘡亦有良好的治療效果。 孫曉燕等［35］的研究顯示， MEBO 聯(lián)合氧療治療組患者壓瘡創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯短于單純應(yīng)用MEBO及氧療治療組， 治療14 d 后治愈率明顯高于單純應(yīng)用MEBO 及氧療治療組。 陳興陽(yáng)等［36］的研究顯示， 與銀離子藻酸鹽敷料相比， MEBO 聯(lián)合創(chuàng)瘍貼治療壓瘡2 個(gè)月后的有效率明顯更高， 創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯更短， 換藥次數(shù)明顯更少， 治療費(fèi)用明顯更低。 姜阿利［37］的研究顯示， MEBO 聯(lián)合負(fù)壓輔助愈合治療系統(tǒng)治療組患者壓瘡創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯短于單純應(yīng)用MEBO 治療組， 治療費(fèi)用亦明顯低于單純應(yīng)用MEBO 治療組。 劉菊珍等［38］的研究顯示， MEBO 聯(lián)合遠(yuǎn)紅外線治療組的壓瘡患者治療2個(gè)月后的治愈率為88.5%， 有效率為100%， 明顯高于殼聚糖抗菌成膜噴劑聯(lián)合遠(yuǎn)紅外線治療組的治愈率52.2%、 有效率82.6%。

3 小結(jié)與展望

壓瘡多發(fā)生于長(zhǎng)期臥床者， 且隨著人口老齡化的不斷加劇， 其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增高的趨勢(shì)［39-42］。 研究顯示， MEBT／MEBO 單獨(dú)應(yīng)用或與其他療法聯(lián)合應(yīng)用對(duì)各期壓瘡均有良好的治療效果， 可能與其能夠調(diào)控MAPK 信號(hào)通路、 ERK1／2信號(hào)通路及多種炎癥因子水平等有關(guān)［19］， 但其分子生物學(xué)作用機(jī)制仍有待學(xué)術(shù)界進(jìn)行更廣、 更深入的研究探索。 本文總結(jié)了MEBT／MEBO 治療壓瘡的部分基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展， 以期為MEBT／MEBO 的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用提供參考。