陸靜爾，王蘇華，龐林榮

糖尿病是一種代謝紊亂型疾病，以慢性血糖水平升高為主要特征，隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的變化，糖尿病的發(fā)病率逐年升高[1]。糖尿病本身對(duì)患者的生活質(zhì)量影響不大，主要影響糖尿病患者生活質(zhì)量的是糖尿病的多種并發(fā)癥[2]；特別是糖尿病合并感染，會(huì)對(duì)糖尿病患者的健康造成嚴(yán)重威脅。糖尿病患者的免疫功能低下和高血糖水平等因素使糖尿病患者比較容易并發(fā)感染，并且糖尿病感染多數(shù)比較嚴(yán)重，不容易控制，且感染同時(shí)也會(huì)加重糖尿病的病情[3]。因此探討糖尿病和感染的關(guān)系具有重要意義。免疫系統(tǒng)的主要功能是免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫穩(wěn)定，如果免疫系統(tǒng)的功能失衡，則會(huì)引起免疫病理反應(yīng)的發(fā)生，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者存在免疫功能的低下，免疫功能低下使機(jī)體容易發(fā)生各種感染[4]。本研究對(duì)2型糖尿病合并感染患者體液免疫和細(xì)胞免疫水平進(jìn)行研究，探討2型糖尿病合并感染患者機(jī)體免疫功能變化情況。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年10－12月寧波市鄞州人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2型糖尿病患者150例、其他內(nèi)科非糖尿病感染患者75例和體檢中心健康者75例作為研究對(duì)象，排除：患免疫系統(tǒng)疾病者，近期服用免疫抑制劑者，患有嚴(yán)重肝臟、腎臟及心臟等重要臟器疾病者，患有惡性腫瘤者。將其分為A組（糖尿病合并感染）、B組（糖尿病未合并感染）、C組（非糖尿病感染）和D組（健康對(duì)照）。其中A組78例，B組72例。A組包括肺部感染19例，泌尿系統(tǒng)感染53例，皮膚感染6例；C組包括肺部感染23例，泌尿系統(tǒng)感染48例，皮膚感染4例。A組男41例，女37例；平均年齡（62.4±6.8）歲；糖尿病病程（12.4±6.8）年。B組男38例，女34例；平均年齡（60.3±7.4）歲；糖尿病病程（11.9±7.6）年。C組男39例，女36例；平均年齡（61.4±5.4）歲。D組男38例，女37例；平均年齡（62.8±6.5）歲。各組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有研究對(duì)象資料完整，均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 血液標(biāo)本采集：4組患者均抽取清晨空腹血6m l，其中3m l肝素抗凝進(jìn)行C3、C4、IgM、IgA和IgG水平測(cè)定，另外3 m lEDTA 抗凝進(jìn)行 CD8+、CD4+、CD3+、NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平測(cè)定。血 C3、C4、IgM、IgA、IgG 水平測(cè)定：采用免疫散射速率法進(jìn)行血 C3、C4、IgM、IgA和IgG水平測(cè)定，補(bǔ)體試劑、免疫球蛋白及自動(dòng)特定蛋白分析儀（BN100型）均購(gòu)自美國(guó) Dsde-Behring公司。血 CD8+、CD4+、CD3+、NK 細(xì)胞和B細(xì)胞水平測(cè)定：采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行血CD8+、CD4+、CD3+、NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平測(cè)定，流式細(xì)胞儀和試劑均為美國(guó)Beckman Coulter公司生產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察各組血 C3、C4、IgM、IgA、IgG水平和血CD8+、CD4+、CD3+、NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組C3和C4水平比較 A組、B組和C組C3和C4水平均高于D組（均P＜0.05）；A組C3和C4水平均高于B組、C組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各組IgM、IgA和IgG水平比較 各組IgM差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組、B組和C組IgA水平均高于D組（均P＜0.05）；A組IgA水平均高于B組、C組（均P＜0.05）；A組、B組IgG水平均低于C組、D組（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 各組CD8+、CD4+及CD3+水平比較A組、B組和C組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均低于D組（均P＜0.05）；A組CD4+和CD4+/CD8+均低于B組、C組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 各組NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平比較A組、B組和C組NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平均低于D組（均P＜0.05）；A組NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平均低于B組和C組（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表1 各組C3和C4水平比較

3 討論

糖尿病患者很容易并發(fā)感染的發(fā)生，并且糖尿病感染一般比較嚴(yán)重，病情不容易被控制，感染又使糖尿病處于高應(yīng)激狀態(tài)，使血糖升高，加重糖尿病患者的代謝紊亂，甚至誘發(fā)高滲性昏迷及酮癥酸中毒等糖尿病危象[5]，對(duì)糖尿病患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響；因此，糖尿病合并感染越來(lái)越受到大家的關(guān)注。糖尿病并發(fā)感染可能和多種機(jī)制有關(guān)，其中免疫機(jī)制是糖尿病并發(fā)感染的重要機(jī)制之一，糖尿病患者機(jī)體抵抗力下降，使糖尿病患者的血管病變和周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生率比較高，使皮膚容易受傷損害；而皮膚是免疫的第一道防線，皮膚的破損使病原微生物進(jìn)入體內(nèi)，糖尿病患者的血糖水平比較高，高血糖狀態(tài)形成的酸性環(huán)境對(duì)患者的抵抗力有破壞作用，使其容易并發(fā)感染的發(fā)生[6]。糖尿病使機(jī)體的T淋巴細(xì)胞數(shù)量下降，巨噬細(xì)胞的吞噬能力降低，存在細(xì)胞免疫功能異常，同時(shí)糖尿病的營(yíng)養(yǎng)不良使抗體的生成降低[7]。

免疫是機(jī)體的重要生理功能，機(jī)體通過(guò)免疫功能辨別“異己”成分，能夠阻止抗原物質(zhì)的入侵或者破壞機(jī)體自身形成的損傷細(xì)胞或者腫瘤細(xì)胞，維持人體健康。有不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)糖尿病患者存在體液免疫和細(xì)胞免疫的異常，引起糖尿病患者免疫功能異常的因素有多種。糖尿病患者的很多免疫細(xì)胞上有胰島素受體存在，胰島素對(duì)淋巴細(xì)胞的功能有促進(jìn)作用，增強(qiáng)抗原的提呈作用；當(dāng)機(jī)體患糖尿病后，胰島素的功能下降，引起免疫功能下降，糖尿病的高血糖狀態(tài)使白細(xì)胞的殺菌作用、趨化和吞噬作用下降，引起免疫力降低。免疫包括體液免疫和細(xì)胞免疫。體液免疫通過(guò)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體保護(hù)機(jī)體的免疫機(jī)制[8-9]。糖尿病患者的高血糖狀態(tài)是B淋巴細(xì)胞的功能受到影響，B淋巴細(xì)胞在受到抗原刺激后產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫，抗體的水平變化可以反應(yīng)機(jī)體的體液免疫功能情況，其中IgM、IgA和IgG 3種抗體含量較高，如果這3種抗體水平低下，考慮機(jī)體存在體液免疫缺陷[10-11]。補(bǔ)體被活化后參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，機(jī)體含有多種補(bǔ)體，其中補(bǔ)體C3含量最高，是一種反應(yīng)蛋白，補(bǔ)體C4是一種多功能的球蛋白，C3和C4在免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞免疫根據(jù)CD分子不同，T淋巴細(xì)胞被分為 CD8+和 CD4+亞群，CD3+代表成熟總 T淋巴細(xì)胞的情況，CD3+下降代表成熟T淋巴細(xì)胞減少[12-13]，外周血中 CD4+、CD3+和 CD4+/CD8+水平降低，表示細(xì)胞免疫功能下降，是機(jī)體免疫功能缺陷的指證，機(jī)體細(xì)胞免疫功能的下降，使機(jī)體比較容易發(fā)生感染[14-15]。

本研究通過(guò)對(duì)2型糖尿病合并感染患者體液免疫和細(xì)胞免疫水平進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：糖尿病感染患者、糖尿病無(wú)感染患者和非糖尿病感染患者體內(nèi)存在體液免疫和細(xì)胞免疫異常，糖尿病感染患者體液免疫和細(xì)胞免疫異常較糖尿病無(wú)感染患者和非糖尿病感染患者嚴(yán)重。感染和糖尿病均能引起C3和C4水平升高，可能和感染時(shí)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)、糖尿病時(shí)體內(nèi)存在脂代謝異常有關(guān)；IgA通過(guò)調(diào)理溶解和吞噬作用參與抗感染的作用，IgA水平的升高和感染及高血糖引起淋巴細(xì)胞處于有絲分裂期有關(guān)；CD4+、CD3+和 CD4+/CD8+和機(jī)體的細(xì)胞免疫功能有關(guān)。糖尿病患者并發(fā)感染后機(jī)體的細(xì)胞免疫功能異常更嚴(yán)重，可能和高血糖狀態(tài)及胰島素受體的敏感性下降有關(guān)。

表2 各組IgM、IgA和IgG水平比較

表3 各組 CD8+、CD4+及 CD3+水平比較

表4 各組NK細(xì)胞和B細(xì)胞水平比較

綜上所述，2型糖尿病患者體內(nèi)存在體液免疫和細(xì)胞免疫異常，其中2型糖尿病合并感染者體內(nèi)體液免疫和細(xì)胞免疫異常更加嚴(yán)重。