蔣紅梅

[摘要] 目的 研究胱抑素C（Cys C）聯(lián)合腎損傷分子-1（Kim-1）在預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)腎臟病變中的價(jià)值。方法 選擇該院于2015年6月—2018年5月收治的40例2型糖尿病并發(fā)腎病患者（T2DM+DN組）和40例單純2型糖尿病患者（CON）為研究對(duì)象，檢測(cè)并比較兩組研究對(duì)象Cys C、Kim-1和腎功能的差異，分析Cys C、Kim-1和腎功能相關(guān)性并研究其預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 T2DM+DN組2型糖尿病腎病患者Cys C、Kim-1、UALB、Scr和BUN均均顯著高于CON組2型糖尿病患者，而GFR顯著低于CON組2型糖尿病患者（P<0.05）。Cys C、Kim-1與UALB、Scr和BUN分別均呈正相關(guān)（rs>0，P<0.05），與GFR呈負(fù)相關(guān)（rs<0，P<0.05）。分別將Cys C和Kim-1繪制ROC曲線并將Cys C和Kim-1分別組合分析，Cys C+Kim-1組合指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值最大（P<0.05）。結(jié)論 2型糖尿病并發(fā)腎臟病變時(shí)Cys C和Kim-1顯著升高，Cys C聯(lián)合Kim-1在預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)腎臟病變具有重要價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；腎病；Cys C；Kim-1

[中圖分類號(hào)] R692.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）07（b）-0185-03

腎臟微血管病變導(dǎo)致腎臟病變?yōu)?型糖尿病最常見及最易致死的并發(fā)癥，可能與高血糖損害腎臟微血管上皮糖代謝紊亂有關(guān)，故早期診斷2型糖尿病并發(fā)腎臟損害及針對(duì)性預(yù)防對(duì)降低2型糖尿病死亡率具有重要意義[1-2]。胱抑素C（Cystatin C，Cys C）僅由腎臟代謝，在腎臟病變?cè)缙诩纯蓹z測(cè)到異常，為腎臟病變嚴(yán)重程度及療效評(píng)估的標(biāo)志物[3]。腎損傷分子-1（Kidney injury molecular 1，Kim-1）在腎臟損傷時(shí)水平顯著升高，為新近發(fā)現(xiàn)的腎臟損傷標(biāo)志物之一[4]。該研究于2015年6月—2018年5月檢測(cè)40例2型糖尿病并發(fā)腎臟病變患者Cys C和Kim-1，研究Cys C和Kim-1在預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)腎臟病變中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇通城縣人民醫(yī)院診治的2型糖尿病患者為研究對(duì)象，均符合以下入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素和胰島素抵抗等檢查為2型糖尿病，診斷參考人民教育衛(wèi)生出版社第7版內(nèi)科學(xué)中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②尿常規(guī)、肝腎功能和腎臟病理組織學(xué)等確診為2型糖尿病腎??；③排除高血壓等其它原因所致腎臟病變，排除原發(fā)性腎臟病變；④無其他糖尿病并發(fā)癥；⑤知情并同意該研究。根據(jù)該組80例研究對(duì)象有無腎臟病變分為單純2型糖尿病足（CON組）和并發(fā)腎臟病變組（T2DM+DN組）。T2DM+DN組和CON組分別納入40例研究對(duì)象，在性別、年齡、BMI和既往不良生活史（吸煙及酗酒史等）等方面均具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

T2DM+DN組和CON組患者均檢測(cè)以下指標(biāo)：①Cys C：采用膠乳增強(qiáng)型免疫比濁法檢測(cè)，正常值為0.6～1.2 mg/L；②腎損傷分子-1：次晨無菌尿杯取中段尿10 mL，靜置30 min，3 000 r/min，離心15 min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)；③腎功能包括尿微量白蛋白（UALB）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和腎小球?yàn)V過率（GFR），其中UALB、Scr和BUN由檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)，GFR以99mTc-DTPA核素腎動(dòng)態(tài)顯像測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用Sigmaplot 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)。采用多元Logistic回歸篩選出危險(xiǎn)因素，對(duì)危險(xiǎn)因素繪制ROC曲線評(píng)測(cè)其價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Cys C、Kim-1和腎功能比較

T2DM+DN組2型糖尿病腎病患者Cys C、Kim-1、UALB、Scr和BUN均均顯著高于CON組2型糖尿病患者，而GFR顯著低于CON組2型糖尿病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 Cys C、Kim-1和腎功能相關(guān)性

對(duì)T2DM+DN組2型糖尿病腎病患者Cys C、Kim-1和腎功能行相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)Cys C、Kim-1與UALB、Scr和BUN分別均呈正相關(guān)（均rs>0，P<0.05），與GFR呈負(fù)相關(guān)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（rs<0，P<0.05）。見表3。

2.3 Cys C和Kim-1預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)腎臟病變價(jià)值

分別將Cys C和Kim-1繪制ROC曲線并將Cys C和Kim-1分別組合分析，Cys C+Kim-1組合指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值最大差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

腎病病變是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥，越來越多的體外實(shí)驗(yàn)研究及動(dòng)物模型證實(shí)2型糖尿病并發(fā)腎病的發(fā)病機(jī)制與糖代謝紊亂有關(guān)，糖代謝紊亂往往導(dǎo)致蛋白質(zhì)和脂類代謝異常，產(chǎn)生大量異常的糖基化終末產(chǎn)物和氧化產(chǎn)物，導(dǎo)致腎臟基底膜增厚并損傷其電荷屏障，同時(shí)可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等促進(jìn)腎小球纖維化[5-6]；此外，糖基化終末產(chǎn)物集合特異性受體后激活自身免疫，損傷腎臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能[7]。Cys C由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生，僅通過腎臟腎小球?yàn)V過清除，機(jī)體Cys C水平僅由腎小球?yàn)V過決定，是反應(yīng)腎小球?yàn)V過功能最理想的標(biāo)志物，且在腎臟早期病變時(shí)即可檢測(cè)Cys C濃度改變，是目前公認(rèn)的腎臟原發(fā)病變病情評(píng)估的標(biāo)志物，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)其可用于原發(fā)性腎病療效評(píng)估[8-9]。Kim-1為新近發(fā)現(xiàn)的腎小管損傷的標(biāo)志物，表達(dá)于受損腎小管上皮細(xì)胞，參與腎臟疾病損傷修復(fù)，腎小管損傷時(shí)在尿液中顯著升高[10]。該研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病并發(fā)腎臟損傷患者Cys C和Kim-1水平顯著高于單純2型糖尿病患者，表明2型糖尿病并發(fā)腎臟損傷時(shí)存在Cys C和Kim-1異常，而無腎臟病變時(shí)其水平正常。

研究發(fā)現(xiàn)，Cys C和Kim-1在原發(fā)性腎病和繼發(fā)性腎病早期病變時(shí)即可檢測(cè)到其水平異常，且與蛋白尿和eGFR密切相關(guān)，可反映腎臟病變的嚴(yán)重程度，在腎臟病變中具有極高的預(yù)測(cè)價(jià)值[11]，但在2型糖尿病并發(fā)腎臟病變中的預(yù)測(cè)價(jià)值尚無相關(guān)研究。目前評(píng)估腎臟病變嚴(yán)重程度主要依賴于UALB、Scr、BUN和GFR，但均易受到種因素影響導(dǎo)致靈敏度和特異性不高。該研究發(fā)現(xiàn)Cys C、Kim-1與UALB、Scr和BUN分別均呈正相關(guān)（rs>0，P<0.05），與GFR呈負(fù)相關(guān)（rs<0，P<0.05），進(jìn)一步分別將Cys C和Kim-1繪制ROC曲線并將Cys C和Kim-1分別組合分析，Cys C+Kim-1組合指標(biāo)預(yù)測(cè)價(jià)值最大（P<0.05），這些證據(jù)表明Cys C聯(lián)合Kim-1在預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)腎臟病變具有重要價(jià)值，與傳統(tǒng)的UALB、Scr、BUN和GFR相比，Cys C和Kim-1的靈敏度和特異性更高，可能Cys C聯(lián)合Kim-1檢測(cè)在預(yù)測(cè)2型糖尿病并發(fā)腎臟病變中的臨床價(jià)值更高。

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