陳少波，蒲云月，王海瑞，徐振東

(1.蘇州檢驗(yàn)檢疫綜合技術(shù)中心，江蘇 蘇州 215104；2.蘇州世標(biāo)檢測技術(shù)有限公司，江蘇 蘇州 215104；3.蘇州華博日化品檢測服務(wù)有限公司，江蘇 蘇州 215104)

隨著生活水平和審美要求的提高，人們對(duì)化妝品的需求越來越大，而有些不法商家為達(dá)到效果好、見效快、成本低等目的[1]，在化妝品中添加各種禁用的激素、抗生素等藥物，嚴(yán)重威脅了消費(fèi)者的身體健康[2-3]。目前已報(bào)道的化妝品中殘留及違規(guī)添加的藥物主要有糖皮質(zhì)激素類、四環(huán)素類、硝基咪唑類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類?；瘖y品中禁用藥物的檢測方法主要有液相色譜法[4-10]、薄層層析法[11]、酶聯(lián)免疫法[12-13]、液相色譜-質(zhì)譜法[14-20]等。由于化妝品中非法添加的藥物種類繁多，雖然我國已發(fā)布了《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)[21]、GB/T 24800.2-2009《化妝品中四十一種糖皮質(zhì)激素的測定 液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法和薄層層析》[22]等化妝品中非法添加藥物的檢測方法標(biāo)準(zhǔn)，但均需利用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)對(duì)特定目標(biāo)物進(jìn)行定性、定量分析，且存在檢測成本高、周期長等問題，不能實(shí)現(xiàn)化妝品中各類藥物的快速高效檢測。因此建立一種高效、快速、準(zhǔn)確、覆蓋廣的化妝品中藥物篩查方法對(duì)于保障化妝品質(zhì)量安全、保護(hù)消費(fèi)者健康具有非常重要的意義。

本研究采用QuEChERS前處理方法，利用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀建立了化妝品中喹諾酮類、糖皮質(zhì)激素類、硝基咪唑類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、頭孢類和性激素8類112種禁用藥物的質(zhì)譜篩查數(shù)據(jù)庫，并同時(shí)篩查確認(rèn)這些化合物。本方法前處理簡便高效，同分異構(gòu)體分離良好，可為化妝品中禁用藥物的高通量分析提供技術(shù)保障，極大地提高了化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控水平，保障了化妝品使用安全，同時(shí)也為國家進(jìn)一步補(bǔ)充相關(guān)檢驗(yàn)方法提供了依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

Agilent1290-6470三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用儀(美國Agilent公司)；離心機(jī)(上海盧湘儀離心機(jī)儀器有限公司)；渦旋振蕩儀(IKA公司)；氮吹儀(美國Organomation公司)；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(瑞士Buchi公司)；電子天平(梅特勒-托利多公司)。

112種禁用藥物(見表1)標(biāo)準(zhǔn)品均購自德國Dr.Ehrenstorfer公司和百靈威科技有限公司；乙腈、甲醇、甲酸、甲酸銨(色譜純，Sigma-Aldrich公司)；NaCl(優(yōu)級(jí)純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)；PSA、C18(40 μm，Agela科技公司)；無水MgSO4(分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)?；瘖y品樣品均購于本地超市。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制

分別稱取112種標(biāo)準(zhǔn)品10.0 mg置于10 mL棕色容量瓶中，用甲醇溶解并定容配成1.0 g/L的單標(biāo)儲(chǔ)備溶液。再分別移取100 μL單標(biāo)儲(chǔ)備溶液于100 mL棕色容量瓶中，用甲醇稀釋并定容配成1.0 mg/L的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液。

1.3 樣品的前處理

稱取樣品1 g于20 mL比色管中，加入2 mL飽和氯化鈉溶液渦旋搖勻，準(zhǔn)確加入10 mL 0.2%甲酸乙腈溶液，渦旋混勻2 min，超聲提取30 min，5 000 r/min離心5 min，取上清液于5 mL離心管中，加入含0.2 g PSA、0.05 g C18及1.0 g無水MgSO4的吸附劑，渦旋1 min，離心靜置后，過0.22 μm濾膜上機(jī)檢測。

1.4 儀器條件

1.4.1液相色譜條件色譜柱：Agilent ZORBAX EclipsePlus(RRHd) C18柱(3.0 mm×150 mm，1.8 μm)；流動(dòng)相：A為0.2%甲酸水溶液，B為0.2%甲酸乙腈溶液；梯度洗脫程序：0～2 min，98%A;2～3.5 min，98%～80%A;3.5～6 min，80%～75%A;6～7 min，75%～70%A;7～11 min，70%～65%A;11～16 min，65%～0%A;16～20 min，0%A。流速：0.5 mL/min；進(jìn)樣量：15 μL；柱溫：40 ℃。

1.4.2質(zhì)譜條件離子源：AJS ESI；干燥氣溫度：250 ℃；干燥氣流速：13 L/min；霧化氣壓力：241 kPa；鞘氣溫度：400 ℃；鞘氣流速：12 L/min；毛細(xì)管電壓：Positive(3 500 V)，Negative(4 000 V)；噴嘴電壓：Positive(300 V)，Negative(1 500 V)。動(dòng)態(tài)多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式，各目標(biāo)化合物的采集參數(shù)見表1。

表1 112種化合物的MRM模式質(zhì)譜優(yōu)化參數(shù)Table 1 Optimized parameters for 112 compounds under MRM mode

(續(xù)表1)

No.CompoundRetention time(min)Precursor ionProduct ionFragment(V)CE(V)Cell Acc.(V)Polarity3Beclometasone dipropionate(丙酸倍氯米松)15.67521.2503.0*,319.0120.04,102Positive4Beclomethasone(倍氯米松)13.23453.2407.0*,377.1117.08,124Negative5Betamethasone(倍他米松)12.88437.2361.1*,307.1117.020,364Negative6Betamethasone acetate(倍他米松醋酸)14.38435.2337.0*,309.0110.08,82Positive7Betamethasone sipropionate(丙酸倍他米松)15.91505.2318.9*,278.9110.010,122Positive8Betamethasone valerate(倍他米松戊酸酯)15.44477.3354.9*,278.8110.04,142Positive9Budesonide(布地奈德)14.63431.2413.1*,146.9110.06,302Positive10Cefaclor(氯氨芐青霉素)4.05368.1174.0*,118.092.020,354Positive11Cefamandole(頭孢羥芐唑)8.58463.1347.0*,158.097.04,164Positive12Cefapirin(頭孢匹林)3.72424.1364.0*,291.9132.08,123Positive13Cefazolin(頭孢唑啉)6.03455.0156.0*,124.0127.011,274Positive14Cefetametpivoxyl(頭孢他美新戊酯)13.75512.1241.0*,57.1149.016,484Positive15Cefoperazone(頭孢哌酮)7.72646.2530.2*,143.0122.08,454Positive16Cefotaxime(頭孢噻肟)5.11456.1395.9*,324.0132.04,84Positive17Ceftiofur(頭孢噻夫)9.02524.0241.0*,210.0141.016,204Positive18Cephalexin(頭孢氨芐)4.44348.1157.9*,140.0120.010,254Positive19Cephalonium(頭胞煙酰)4.71459.1152.0*,123.1107.020,84Positive20Cephradine(頭孢拉定)4.84350.1175.9*,157.9102.017,84Positive21Chloramphenicol(氯霉素)9.03321.0152.1*,121.0113.04,364Negative22Chlortetracycline(金霉素)7.32479.1444.0*,154.1141.020,364Positive23Ciprofloxacin(環(huán)丙沙星)4.82332.1314.0*,231.0149.020,484Positive24Clobetasol propionate(氯倍他索丙酸酯)15.72467.2372.9*,354.9110.06,82Positive25Clobetasone butyrate(丁酸氯倍他松)16.24479.2342.8*,278.9150.012,142Positive26Cortisone(可的松)10.72405.1329.1*,301.1112.012,204Negative27Cortisone acetate(醋酸可的松)14.15403.3343.0*,162.8160.016,242Positive28Danofloxacin(達(dá)氟沙星)5.13358.2340.1*,82.1151.020,484Positive29Deflazacort(地夫可特)14.05442.2141.9*,123.9180.036,502Positive30Dexamethasone(地塞米松)12.75437.2361.1*,307.0132.016,364Negative31Dexamethasone acetate(醋酸地塞米松)14.54435.2337.0*,309.0110.08,82Positive32Diflorasone diacetate(醋酸雙氟拉松)15.06495.2316.8*,278.8120.08,102Positive33Difloxacin(二氟沙星)6.28400.1356.2*,299.1156.016,324Positive34Dimetridazole(迪美唑)4.16142.196.1*,81.1100.016,284Positive35Doxycycline(強(qiáng)力霉素)7.99445.2427.9*,154.0132.016,324Positive36Enoxacin(奧澤沙星)4.46321.1303.3*,234.0159.016,244Positive37Enrofloxacin(恩諾沙星)5.36360.2342.2*,316.2156.020,163Positive38Erythromycin(紅霉素)10.65734.5576.1*,158.0174.016,324Positive39Fleroxacin(氟羅沙星)4.72370.1326.0*,268.9150.020,244Positive40Fludrocortisone acetate(醋酸氟氫可的松)13.94423.2238.9*,120.9160.022,362Positive41Flumequine(氟甲喹)12.74262.1244.1*,202.0108.012,324Positive42Flumethasone(氟米松)12.91411.2253.1*,121.2150.012,284Positive43Fluocinolone acetonide(膚輕松醋酸酯)15.00453.3337.0*,120.8120.012,402Positive44Fluocinonide(氟輕松醋酸酯)15.20495.2337.0*,120.8120.012,402Positive45Fluorometholone(氟米龍)13.90377.2320.9*,278.9110.08,102Positive46Fluorometholone acetate(醋酸氟米龍)14.75419.2321.0*,279.0110.08,102Positive47Flurandrenolide(氟氫縮松)13.74437.2180.9*,120.8160.030,402Positive48Fluticasone propionate(丙酸氟替卡松)15.70501.2312.9*,292.9110.08,102Positive49Halcinonide(哈西奈德)15.66455.2121.1*,104.8160.041,612Positive50HMMNI(羥甲基甲硝咪唑)3.78158.1140.0*,55.298.08,204Positive51Hydrocortisone(氫化可的松)10.54363.4121.1*,309.2125.020,204Positive52Hydrocortisone acetate(醋酸氫化可的松)13.91405.2309.1*,120.8144.012,342Positive53Hydrocortisone butyrate(丁酸氫化可的松)14.67433.2345.0*,120.8140.08,242Positive54Hydrocortisone valerate(氫化可的松戊酸酯)15.18447.3345.2*,120.8140.08,302Positive55Kitasamycin(吉他霉素)12.92772.4174.0*,108.9248.036,484Positive56Lomefloxacin(洛美沙星)5.17352.2334.0*,308.2159.020,164Positive57Megestrol acetate(醋酸甲地孕酮)15.96385.2325.2*,267.2128.08,124Positive58Methylprednisolone(甲基潑尼松龍) 12.37419.2343.1*,309.2122.012,364Negative59Methylprednisolone acetate(醋酸甲潑尼龍)14.39417.2399.2*,253.2110.06,182Positive60Methyltestosterone(甲基睪丸酮)14.82303.2109.1*,97.1166.032,324Positive61Metronidazole(甲硝唑)3.69172.1128.0*,82.198.012,244Positive

(續(xù)表1)

No.CompoundRetention time(min)Precursor ionProduct ionFragment(V)CE(V)Cell Acc.(V)Polarity62Mometasone furoate(糠酸莫米松)16.12521.1503.0*,263.0120.04,242Positive63Nalidixic acid(萘啶酸)12.11233.1215.1*,159.1150.020,404Positive64Norfloxacin(諾氟沙星)4.64320.1302.1*,231.1150.025,404Positive65Ofloxacin(氧氟沙星)4.70362.2318.2*,261.1149.020,404Positive66Oleandomycin(竹桃霉素)9.66688.3544.3*,158.2170.015,254Positive67Orbifloxacin(奧比沙星)5.68396.2352.1*,295.1159.016,284Positive68Oxolinic acid(奧索利酸)9.13262.1243.9*,159.9114.020,454Positive69Oxytetracycline(土霉素)4.85461.2443.1*,426.1146.06,144Positive70Pefloxacin(培氟沙星)4.77334.2290.1*,233.1174.016,284Positive71Prednicarbate(潑尼卡酯)15.63489.2380.9*,114.8120.06,122Positive72Prednisolone(潑尼松龍)10.30405.2329.1*,294.9127.012,364Negative73Prednisolone acetate(醋酸潑尼松龍)13.77403.2384.9*,146.8110.06,242Positive74Prednisone(潑尼松)10.36403.2327.1*,299.1107.012,204Negative75Prednisone acetate(醋酸潑尼松)14.00401.2295.0*,146.8120.08,242Positive76Ronidazole(羅硝唑)4.26201.1140.1*,55.280.08,254Positive77Sarafloxacin(沙氟沙星)6.11386.1368.1*,342.1150.020,203Positive78Sparfloxacin(司氟沙星)6.41393.2375.2*,349.0164.020,204Positive79Sulfabenzamide(磺胺苯酰)9.61277.0155.9*,92.0150.012,364Positive80Sulfacetamide(磺胺醋酰)4.09215.0155.9*,108.080.04,164Positive81Sulfachloropyridazine(磺胺氯噠嗪)7.32285.0156.0*,108.1108.012,244Positive82Sulfaclozine(磺胺氯吡嗪)9.64285.0155.9*,108.1122.020,244Positive83Sulfadiazine(磺胺嘧啶)4.36251.1108.1*,92.1100.020,284Positive84Sulfadimethoxine(磺胺地托辛)10.01311.1156.0*,108.1141.016,284Positive85Sulfadimidine(磺胺二甲嘧啶)5.79279.1186.1*,156.0116.012,164Positive86Sulfadoxine(磺胺多辛)8.02311.1156.0*,92.1126.016,324Positive87Sulfaguanidine(磺胺胍)2.40215.1156.0*,108.085.012,244Positive88Sulfamerazine(磺胺甲基嘧啶)5.11265.1156.0*,92.1114.012,284Positive89Sulfameter(磺胺對(duì)甲氧嘧啶)6.13281.1215.1*,156.0150.020,203Positive90Sulfamethizole(磺胺甲二唑)5.92271.0156.0*,92.0112.09,293Positive91Sulfamethoxazole(磺胺甲唑)8.06254.1156.0*,92.1108.012,244Positive92Sulfamethoxypyridazine(磺胺甲氧吡噠嗪)5.93281.1108.1*,92.1128.028,324Positive93Sulfamonomethoxine(磺胺間甲氧嘧啶)6.86281.0156.0*,126.0120.010,204Positive94Sulfamoxole(磺胺二甲唑)5.45268.1155.9*,112.5150.020,243Positive95Sulfanitran(磺胺硝苯)13.06336.0293.9*,156.0150.08,83Positive96Sulfaphenazole(磺胺苯吡唑)10.28315.1158.1*,92.0150.040,403Positive97Sulfapyridine(磺胺嘧啶)4.74250.1156.0*,92.0150.017,293Positive98Sulfaquinoxaline(磺胺喹喔啉)10.03301.1156.0*,92.0118.016,323Positive99Sulfathiazole(磺胺噻唑)4.52256.0156.0*,92.1108.012,284Positive100Sulfisomidine(磺胺索嘧啶)3.75279.1186.0*,124.1150.020,203Positive101Sulphisoxazole(磺胺異唑)8.67268.1156.0*,92.0150.010,403Positive102Testosterone(睪酮)14.41289.2109.0*,97.0146.032,364Positive103Tetracycline(四環(huán)素)5.32445.2410.1*,98.1115.017,403Positive104Tilmicosin(替米考星)8.75869.6696.4*,174.1320.044,484Positive105Triamcinolone(氟羥強(qiáng)的松龍)8.33395.2375.0*,357.2150.08,124Positive106Triamcinolone acetonide(曲安奈德)13.47435.2415.2*,397.1150.08,164Positive107Triamcinolone acetonide acetate(醋酸曲安奈德)15.10477.2338.9*,320.8110.010,122Positive108Triamcinolone diacetate(曲安西龍雙醋酸酯)13.68479.2440.9*,321.0140.04,102Positive109Trimethoprim(甲氧芐氨嘧啶)4.54291.2261.1*,123.1151.024,244Positive110Tylosin(泰樂菌素)11.87916.5772.4*,174.1280.030,404Positive111Tylvalosin(泰萬菌素)14.121 042.6173.9*,109.1125.045,525Positive11219-Nortestosterone(諾龍)14.02275.2109.0*,91.1151.032,564Positive

*quantitation ion

2 結(jié)果與討論

2.1 篩查數(shù)據(jù)庫的建立

取合適濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，在“1.4.2”質(zhì)譜條件下掃描，利用Optimiter軟件自動(dòng)優(yōu)化，得到最佳的子離子和碰撞能量等信息，最后在優(yōu)化的色譜條件下進(jìn)樣，得到目標(biāo)化合物的保留時(shí)間、離子對(duì)和離子豐度比信息，根據(jù)上述信息建立112種藥物的篩查信息數(shù)據(jù)庫(表1)。

2.2 樣品的篩查與確證

樣品按“1.3”方法處理后注入高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，將得到的分析結(jié)果與藥物篩查數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對(duì)。若樣品中待測物的保留時(shí)間和離子豐度比均與篩查數(shù)據(jù)庫不符合，則判定該物質(zhì)為陰性。其他情況則視作假陽性或陽性，需使用對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品再進(jìn)行確證和定量分析。

利用該方法對(duì)面膜、洗面奶、面霜、精華液、爽膚水等市售化妝品樣品進(jìn)行篩查，同時(shí)對(duì)這些樣品進(jìn)行定量下限濃度水平的加標(biāo)篩查。結(jié)果表明，該方法對(duì)化妝品中各類藥物在濃度不低于定量下限(LOQ)的情況下均可有效檢出(定量下限見表2)。

2.3 前處理?xiàng)l件的優(yōu)化

2.3.1提取溶劑的選擇由于化妝品基質(zhì)較為復(fù)雜，根據(jù)目標(biāo)物的結(jié)構(gòu)和極性特點(diǎn)，本研究選擇具有代表性的29種藥物(甲硝唑、羥基地美硝唑、地美硝唑、依諾沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、土霉素、四環(huán)素、恩氟沙星、沙氟沙星、二氟沙星、金霉素、強(qiáng)力霉素、曲安奈德、氯霉素、潑尼松龍、潑尼松、氫化可的松、可的松、甲基潑尼松龍、地塞米松、倍他米松、氟米松、倍氯米松、曲安奈德、諾龍)，分別考察了甲醇、乙腈、乙酸乙酯、0.2%甲酸乙腈4種提取溶劑對(duì)目標(biāo)化合物加標(biāo)回收率的影響。結(jié)果表明，由于甲醇和乙酸乙酯的鹽析效果較差，不利于QuEChERS凈化樣液，所以回收率明顯低于乙腈，而加入一定量的甲酸可提高待測物的離子化效率，故以0.2%甲酸乙腈為提取溶劑時(shí)的平均回收率(82.0%～108%)高于乙腈(75.0%～102%)。因此，本實(shí)驗(yàn)選擇0.2%甲酸乙腈作為提取溶劑。

2.3.2QuEChERS吸附劑的選擇由于QuEChERS法具有操作簡便、快速、高效等優(yōu)點(diǎn)，目前在多個(gè)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用[23]。其原理是加入氯化鈉溶液進(jìn)行鹽析，以提高提取液的提取效率，再用吸附劑吸附殘留的雜質(zhì)。常見的吸附劑有C18、PSA、GCB等，C18可以吸附弱極性物質(zhì)，PSA可吸附極性和陽離子物質(zhì)，GCB可以吸附一些平面結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，但GCB對(duì)甾類化合物有較強(qiáng)的吸收，因此本研究未選用GCB吸附劑。考察了PSA 用量(50、100、200 mg)、C18用量(50、100 、200 mg)以及MgSO4用量(100、200、500、1 000 mg)對(duì)凈化效果的影響。結(jié)果表明，當(dāng)PSA、C18、MgSO4的用量分別為200、50、1 000 mg 時(shí)，凈化效果與目標(biāo)化合物的回收率達(dá)到最佳，吸附劑用量增大會(huì)使四環(huán)素類、硝基咪唑類、喹諾酮類藥物被吸附，導(dǎo)致回收率明顯下降。

圖1 地塞米松和倍他米松兩種同分異構(gòu)體的色譜圖Fig.1 Chromatogram of two isomers of dexamethasone and betamethasone

2.4 色譜條件的優(yōu)化

考察了ZORBAX EclipsePlus(RRHd) C18(3.0 mm×150 mm，1.8 μm)、ZORBAX Eclipse Plus C18(2.1 mm×50 mm，1.8 μm)、ZORBAX SB-C18(2.1 mm×100 mm，1.8 μm) 3種色譜柱對(duì)化合物分離度的影響。結(jié)果顯示，Agilent ZORBAX EclipsePlus(RRHd) C18柱的分離效果較優(yōu)，各目標(biāo)物的色譜峰峰形尖銳且對(duì)稱；在“1.4.1”色譜條件下，各化合物的峰形和分離度均較為滿意，特別是地塞米松和倍他米松同分異構(gòu)體可以得到很好的分離(圖1)。

2.5 基質(zhì)效應(yīng)

基質(zhì)效應(yīng)主要由樣品前處理過程中隨目標(biāo)物共提取出的化合物在色譜分離過程中與目標(biāo)物共流出而產(chǎn)生，影響分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。本研究對(duì)基質(zhì)效應(yīng)進(jìn)行考察，取空白化妝品樣品，按“1.3”方法處理后，加入一定量標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液配成10 μg/L的基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣分析，同時(shí)將10 μg/L的標(biāo)準(zhǔn)溶液直接進(jìn)樣分析，計(jì)算兩者質(zhì)譜響應(yīng)強(qiáng)度的比值。結(jié)果表明，目標(biāo)物的響應(yīng)強(qiáng)度比值為0.82～1.09，數(shù)據(jù)表明大部分目標(biāo)物呈現(xiàn)基質(zhì)抑制效應(yīng)。因此，本實(shí)驗(yàn)采用基質(zhì)匹配工作溶液，以減小基質(zhì)效應(yīng)的影響。

2.6 方法學(xué)考察

移取1.0 mg/L的112種目標(biāo)物混合標(biāo)準(zhǔn)溶液配制成0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0、20.0、50.0、100.0、200.0、500.0 μg/L的標(biāo)準(zhǔn)系列質(zhì)量濃度進(jìn)樣分析，利用峰面積對(duì)質(zhì)量濃度進(jìn)行線性回歸，得到相應(yīng)的線性方程和相關(guān)系數(shù)。結(jié)果表明，各目標(biāo)化合物的相關(guān)系數(shù)(r)為0.996 2～1.000 0(表2)。選取市售面膜、面霜、精華液、爽膚水4種空白基質(zhì)樣品進(jìn)行1LOQ、2LOQ、3LOQ 3個(gè)濃度水平6次平行的加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)，按上述方法進(jìn)行測定，得到回收率為82.0%～108%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為2.0%～7.9%；按照10倍信噪比(S/N=10)計(jì)算得LOQ為2.0～10.0 μg/kg，結(jié)果見表2。

表2 112種藥物的相關(guān)系數(shù)、線性范圍、定量下限、回收率及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差Table 2 Correlation coefficients,linear ranges，LOQs，recovery and relative standard deviations of 112 compounds

(續(xù)表2)

No.CompoundrLinear range(μg·L-1)LOQ(μg·kg-1)Recovery(RSD)/%1 LOQ2 LOQ3 LOQ47Flurandrenolide0.999 40.5^2005.086.4(3.3)88.6(5.4)93.4(3.1)48Fluticasone propionate0.999 50.5^2005.093.2(3.9)94.5(4.5)94.3(2.8)49Halcinonide0.999 11.0^20010.098.3(2.3)98.9(3.6)104(2.8)50HMMNI0.999 51.0^50010.0103(5.3)106(3.8)105(4.6)51Hydrocortisone0.999 40.5^2005.090.9(6.4)93.5(6.3)96.4(5.3)52Hydrocortisone acetate0.999 80.2^2002.093.2(5.3)95.4(4.3)95.8(5.1)53Hydrocortisone butyrate0.999 20.5^2005.091.9(4.2)93.8(3.7)97.3(2.7)54Hydrocortisone valerate0.999 40.5^2005.090.2(4.7)93.9(3.9)94.0(4.2)55Kitasamycin0.999 30.5^2005.083.4(4.3)88.4(5.3)94.3(3.3)56Lomefloxacin0.999 61.0^20010.084.5(6.1)87.4(5.3)90.4(3.5)57Megestrol acetate0.999 70.2^2002.090.4(3.0)94.3(4.1)93.5(2.9)58Methylprednisolone 0.999 40.2^2002.099.0(4.2)102(3.5)103(3.8)59Methylprednisolone acetate0.998 91.0^50010.088.9(3.9)93.4(3.3)94.5(2.9)60Methyltestosterone0.999 31.0^20010.091.4(4.2)93.4(4.9)93.3(3.8)61Metronidazole0.999 90.2^2002.093.5(4.2)94.2(3.9)97.8(3.6)62Mometasone furoate0.999 50.2^2002.093.4(4.5)92.1(3.7)96.3(2.9)63Nalidixic acid0.999 51.0^20010.084.3(5.1)87.4(4.7)90.3(3.9)64Norfloxacin0.997 90.5^2005.095.4(6.1)103(4.7)103(4.4)65Ofloxacin0.998 90.2^1002.084.3(7.9)87.4(7.2)94.3(6.3)66Oleandomycin0.999 81.0^20010.086.3(5.2)88.3(6.1)89.4(4.4)67Orbifloxacin0.999 11.0^50010.083.4(4.8)84.6(4.2)87.4(5.1)68Oxolinic acid0.999 21.0^20010.087.5(3.2)90.3(4.3)93.5(3.7)69Oxytetracycline0.999 61.0^20010.094.3(4.7)102(3.6)100(3.2)70Pefloxacin0.999 90.5^5005.090.2(3.8)94.3(4.2)93.4(2.7)71Prednicarbate0.999 70.2^2002.093.4(2.4)95.8(2.5)99.3(3.2)72Prednisolone0.999 40.2^2002.092.4(3.7)93.5(3.8)95.4(2.5)73Prednisolone acetate0.999 71.0^20010.094.3(4.2)93.6(4.6)95.3(3.5)74Prednisone0.996 70.2^20010.091.4(4.6)92.9(3.7)94.5(3.4)75Prednisone acetate0.999 91.0^20010.090.3(2.8)92.0(3.4)94.1(2.3)76Ronidazole0.999 51.0^20010.088.9(4.5)87.4(5.3)93.2(3.9)77Sarafloxacin0.999 80.2^2002.083.0(4.3)85.2(5.3)84.9(2.9)78Sparfloxacin0.999 90.5^2005.090.4(3.8)89.3(4.6)92.1(2.6)79Sulfabenzamide0.998 91.0^50010.085.3(3.5)88.7(4.3)89.3(2.5)80Sulfacetamide0.999 70.2^2002.084.3(4.3)88.9(4.7)92.1(3.6)81Sulfachloropyridazine0.999 91.0^20010.083.5(4.3)84.3(4.5)85.9(2.8)82Sulfaclozine0.999 30.5^2005.087.4(4.5)89.7(5.2)90.2(3.5)83Sulfadiazine0.999 91.0^20010.090.3(3.5)90.0(3.7)93.2(4.3)84Sulfadimethoxine0.999 91.0^20010.089.3(4.2)91.3(4.7)93.3(2.9)85Sulfadimidine0.998 81.0^50010.087.3(4.6)90.3(3.5)94.4(2.5)86Sulfadoxine0.999 91.0^20010.088.4(3.5)90.3(4.2)91.3(3.4)87Sulfaguanidine0.999 91.0^20010.090.4(5.6)93.5(4.3)95.7(3.8)88Sulfamerazine0.999 70.2^2002.088.4(4.8)93.4(3.9)96.4(3.7)89Sulfameter0.999 21.0^20010.090.2(6.3)89.6(5.8)92.5(5.3)90Sulfamethizole0.999 40.5^2005.087.4(5.4)88.4(3.8)93.2(4.7)91Sulfamethoxazole0.999 31.0^20010.093.4(2.4)98.4(2.8)97.4(3.5)92Sulfamethoxypyridazine0.999 60.2^2002.083.4(3.5)87.8(3.9)88.4(2.4)93Sulfamonomethoxine0.999 21.0^20010.090.5(4.2)92.4(5.3)94.3(2.6)94Sulfamoxole0.999 41.0^20010.092.4(3.5)89.8(4.5)92.3(3.4)95Sulfanitran0.999 70.5^2005.088.4(4.3)91.3(5.3)94.3(2.9)96Sulfaphenazole0.999 51.0^20010.092.4(4.3)93.4(4.6)95.6(3.0)97Sulfapyridine0.999 91.0^20010.088.5(3.4)92.8(5.4)94.3(3.5)98Sulfaquinoxaline0.999 41.0^20010.090.5(3.9)93.2(4.5)95.3(3.7)99Sulfathiazole0.998 91.0^50010.092.4(2.3)95.5(2.6)96.9(3.2)100Sulfisomidine0.999 11.0^20010.089.0(2.8)93.2(3.6)93.4(3.4)101Sulphisoxazole0.999 60.2^2002.090.3(3.4)92.5(5.3)95.3(4.5)102Testosterone0.999 81.0^20010.087.5(5.3)89.3(6.5)93.5(4.8)103Tetracycline0.996 20.5^2005.098.3(5.4)94.5(4.9)104(3.5)104Tilmicosin0.999 31.0^20010.089.4(4.6)93.4(3.6)95.3(3.2)105Triamcinolone0.998 81.0^50010.083.3(2.9)83.5(3.5)86.3(3.6)

(續(xù)表2)

No.CompoundrLinear range(μg·L-1)LOQ(μg·kg-1)Recovery(RSD)/%1 LOQ2 LOQ3 LOQ106Triamcinolone acetonide0.999 91.0^20010.094.5(3.5)97.5(4.3)94.2(2.6)107Triamcinolone acetonide acetate0.999 20.5^2005.090.3(3.6)93.4(3.9)92.6(2.7)108Triamcinolone diacetate0.999 01.0^50010.091.3(3.4)90.3(2.5)92.3(3.9)109Trimethoprim0.999 51.0^20010.090.0(5.3)93.4(4.3)94.3(3.0)110Tylosin0.999 30.5^2005.094.3(4.3)98.4(3.9)105(3.8)111Tylvalosin0.999 41.0^20010.089.3(5.3)90.3(3.5)94.3(4.3)11219-Nortestosterone0.999 91.0^20010.082.9(3.8)83.4(4.3)88.7(2.9)

圖2 陽性樣品的總離子流圖Fig.2 Total ion chromatogram of a positive sample

2.7 實(shí)際樣品的測定

應(yīng)用本研究建立的方法篩查20份市售化妝品樣品(包括面膜、洗面奶、面霜、精華液、爽膚水等)，檢出4份陽性樣品，糖皮質(zhì)類藥物采用本方法與GB/T 24800.2-2009標(biāo)準(zhǔn)檢測方法進(jìn)行比對(duì)，氯霉素采用本方法與《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)標(biāo)準(zhǔn)檢測方法進(jìn)行比對(duì)(表3)。結(jié)果表明，本方法的結(jié)果和標(biāo)準(zhǔn)方法基本一致。某陽性樣品的總離子流圖見圖2。

表3 方法結(jié)果的比對(duì)Table 3 Comparision of the results by different analysis methods

3 結(jié) 論

本研究利用三重四極桿質(zhì)譜的較強(qiáng)抗干擾能力與高選擇性，結(jié)合QuEChERS前處理方法，通過高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用建立了藥物篩查數(shù)據(jù)庫，成功實(shí)現(xiàn)了化妝品中112種禁用藥物的同時(shí)篩查確認(rèn)。方法具有前處理簡單、準(zhǔn)確度好、效率高、成本低等特點(diǎn)，可為化妝品安全監(jiān)管提供新的檢測技術(shù)。