寧琳 韋良宏 陳海東 韋良鵬 蘇東興 勞雪蓮

【摘要】目的分析功能性消化不良 （FD） 與非酒精性脂肪肝 （NAFLD） 的相關(guān)性。方法選取2015～2017年參加健康體檢者1000例作為研究對象，用羅馬Ⅲ診斷標準篩查功能性消化不良患者。將其中資料、結(jié)果完整的913例病例分為觀察組（功能性消化不良患者，447例）和對照組（正常人，466例），對兩組進行問卷調(diào)查，結(jié)合生化、腹部超聲檢查等相關(guān)資料，比較兩組NAFLD檢出率、不同程度NAFLD檢出率，并進行FD危險因素的單因素和多因素分析。結(jié)果觀察組的NAFLD檢出率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。將NAFLD 的程度分為輕度、中度和重度三個等級，兩組不同程度NAFLD檢出率的比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組NAFLD檢出的程度更重。以FD發(fā)生為因變量，將與FD可能相關(guān)的性別、年齡、脂肪肝、BMI、高脂血癥等 8個變量賦值后，進行單因素 logistic 回歸分析，結(jié)果顯示脂肪肝、BMI、TC及TG 4 個變量有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。通過向前逐步引入法，在進一步校正混雜因素的影響后，經(jīng)多因素 logistic 回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)D與脂肪肝及TG 兩個變量密切相關(guān)（P<0.05），提示甘油三酯、脂肪肝為 FD最具可能性的危險因素。結(jié)論FD人群NAFLD檢出率較正常人群高，F(xiàn)D的發(fā)生與 NAFLD 有密切關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪肝；功能性消化不良；相關(guān)性；危險因素

中圖分類號：R575文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.05.003

【Abstract】ObjectiveTo analyze correlation between functional dyspepsia （FD） and non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）.Methods1000 people who took part in health examination from 2015 to 2017 were selected as study objects，and patients with FD were screened by Rome Ⅲ diagnostic criteria.913 cases with complete data and results were divided into observation group（FD patients，447 cases） and control group（normal people，466 cases）.A questionnaire survey was conducted between the two groups to compare the detection rates of NAFLD of the two groups and the detection rates of NAFLD in different degree in combination with biochemical，abdominal ultrasound and other related data.In addition，univariate and multivariate analyses were performed in the risk factors for FD.ResultsThe detection rate of NAFLD in the observation group was significantly higher than that in the control group，difference was statistically significant（P<0.01）.The degree of NAFLD was divided into three grades：mild，moderate and severe.There was statistically significant difference in the detection rate of NAFLD between the two groups with different degrees（P<0.05），and the degree of NAFLD detection was more serious in the observation group.With the occurrence of FD as dependent variable，8 variables，such as sex，age，fatty liver and BMI，hyperlipidemia，which may be related to FD，were assigned to carry out univariate logistic regression analysis，and the results showed that fatty liver，BMI，TC and TG were statistically significant（P<0.05）.After further correction of the influence of confounding factors，the results of multivariate logistic regression analysis showed that FD was closely related to fatty liver and TG（P<0.05），which suggested that triglyceride and fatty liver were the most probable risk factors for FD.ConclusionThe detection rate of NAFLD is higher in FD patients than in normal controls，which suggests that FD and NAFLD have a close relation.

【Key words】NAFLD；FD；relation；risk factors

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）為功能性胃腸病的一個重要分支，是一種或一組起源于胃十二指腸區(qū)域的癥狀，但無消化道潰瘍或器質(zhì)性疾病，發(fā)病率高，發(fā)病機制復(fù)雜多樣，病因尚不十分明確，多數(shù)認為與胃腸道運動異常、內(nèi)臟高敏感、腸道菌群失調(diào)有關(guān)[1～2]。近年來功能性消化不良具有較高的發(fā)病率，為19%～45%，可占消化內(nèi)科就診人數(shù)的50%，臨床上多采用促進胃動力、抑制胃酸藥物、抗焦慮等對癥治療，但大多數(shù)效果不佳，該病尚未出現(xiàn)特效的根治藥物，常常導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，對醫(yī)療衛(wèi)生資源的有效利用造成較大壓力[3～4]。非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，與胰島素抵抗和遺傳易感性相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷。NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化和原發(fā)性肝癌組成非酒精性脂肪肝的疾病譜，有進一步進展為肝纖維化、肝硬化的風險[5]。相關(guān)研究顯示，NAFLD在肥胖、血脂異常、2型糖尿病和代謝綜合征等代謝類疾病中發(fā)病率較高[6]。NAFLD患者胃腸感覺及動力紊亂，加劇了胃腸功能應(yīng)激性的變化，導(dǎo)致受刺激的閾值降低，可誘發(fā)及加重功能性胃腸病[7]。NAFLD 的研究在功能性胃腸病領(lǐng)域受到越來越多的關(guān)注。NAFLD與腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）關(guān)系密切，而IBS的癥狀、發(fā)病機制與FD有許多相似之處[8]。推測NAFLD與FD發(fā)生可能相關(guān)，本研究通過調(diào)查 2015年4月～ 2017年6月在我院門診體檢的 1000例居民，并對其臨床資料進行總結(jié)分析，探討FD和 NAFLD 的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料采用簡單隨機抽樣法，排除器質(zhì)性胃腸道疾病、妊娠婦女、有飲酒史、甲狀腺疾病、明顯心肝腎功能異常、腹部手術(shù)史、急慢性膽囊炎、膽石癥及診斷明確的病毒性肝炎、肝硬化和肝癌患者。收集2015年4月至2017年6月在欽州市第一人民醫(yī)院體檢人群為研究對象，按羅馬Ⅲ診斷標準篩選功能性消化不良人群作為觀察組，以正常人群為對照組。共采集病例1000 例，因故退出調(diào)查87例，資料、結(jié)果完整的病例共913例，其中功能性消化不良患者（觀察組）447例及正常人群（對照組）466例。觀察組男性217例，女性230例，年齡18～59 歲，平均（39.46±11.12）歲，既往患高血壓病36例，高中以下文化216例，高中及以上文化231例。對照組男性241例，女性225例，年齡17～60 歲，平均（38.11±11.06）歲，既往患高血壓病31例，高中以下文化225例，高中及以上文化241例。兩組對象的性別、年齡、文化程度及既往病史等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選和排除標準

1.2.1脂肪肝的診斷及嚴重程度分級采用2010年中華醫(yī)學會肝臟病學分會NAFLD肝病診療指南工作定義診斷非酒精性脂肪肝。B 超檢查結(jié)果判斷以肝臟區(qū)域內(nèi)光點反射變強、肝臟后區(qū)回聲減弱、血管走向不明、門脈血管壁顯示模糊和肝臟體積變大為主要診斷依據(jù)[9]。脂肪肝診斷標準：（1）肝區(qū)近場回聲彌漫性增強（強于腎臟和脾臟），遠場回聲逐漸衰減；（2）肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；（3）肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍；（4）彩色多普勒血流顯像提示肝內(nèi)彩色血流信號減少或不易顯示，但肝內(nèi)血管走向正常；（5）肝右葉包膜及橫膈回聲顯示不清或不完整。具備上述第1項及第2～4項中一項者為輕度脂肪肝；具備上述第1項及第2～4項中兩項者為中度脂肪肝；具備上述第1項及第2～4項中兩項和第5項者為重度脂肪肝[9]。超聲檢查受檢者空腹，平臥位或左側(cè)臥位，由固定的高年資超聲診斷科醫(yī)師采用東軟飛利浦二維彩超進行脂肪肝檢查。排除標準：排除飲酒史或飲酒量折合乙醇量男性<20 g/d，女性<10 g/d，并除外病毒性肝炎、藥物性肝病、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病及全胃腸外營養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪性肝病的特定疾病。

1.2.2FD的診斷納入標準：選擇年齡≥18歲且≤60歲，按照羅馬Ⅲ診斷標準篩查功能性消化不良患者，需符合以下條件：①早飽、上腹痛、上腹燒灼感等反復(fù)發(fā)作。②癥狀出現(xiàn)≥6 個月。③排除腎病、結(jié)締組織病等。④既往無腹部手術(shù)史。⑤排除伴有消化性潰瘍、反流性食管炎、腫瘤、糜爛等上消化道器質(zhì)性疾病。⑥無酗酒及藥物濫用史。排除標準：排除體檢前4周使用抑酸藥物及胃腸動力藥物、長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、急性感染、消化道手術(shù)史、惡性腫瘤或嚴重的心肺功能不全者或消化道器質(zhì)性病變患者。

1.3研究方法

1.3.1一般情況及生化指標采集采用統(tǒng)一的健康體檢表填寫一般情況，既往史及煙酒等嗜好。所有研究對象均測量身高、體重，并計算體重指數(shù)（BMI），晚餐后禁食10 h以上，次晨采集空腹血清標本應(yīng)用全自動生化分析儀測定甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等。

1.3.2觀察指標以BMI 24～<28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖；TC≥5.2 mmol/L和/或TG≥17 mmol/L為高血脂；HDL-C成年男性≤1.16 mmol /L，女性≤1.29 mmol /L為異常；LDL-C≥3.12 mmol/L為異常。統(tǒng)計觀察組及對照組各組肥胖人數(shù)、脂肪肝、高脂血癥檢出率，入組人群以診斷FD為因變量，以BMI、脂肪肝以及血脂等組分為自變量，進行危險度分析。

1.4統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS 17.0軟件包進行統(tǒng)計學處理。計數(shù)資料以率（%）表示，各組之間的比較采用χ2檢驗；非參數(shù)等級資料比較采用秩和檢驗；多因素分析采用 logistic 回歸，危險度分析，結(jié)果用比數(shù)比（OR）、95%可信區(qū)間（95%CI）表示，檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組NAFLD檢出率的比較觀察組的NAFLD檢出率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2兩組不同程度NAFLD檢出率的比較將NAFLD 的程度分為輕度、中度和重度三個等級，兩組不同程度NAFLD檢出率的比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組NAFLD檢出的程度更重。表2。

2.3FD的危險因素單因素分析以FD發(fā)生為因變量，將與FD可能相關(guān)的性別、年齡、脂肪肝、BMI、高脂血癥 等 8個變量賦值后，進行單因素 logistic 回歸分析，結(jié)果顯示脂肪肝、BMI、TC及TG 4 個變量有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4FD的危險因素多因素分析通過向前逐步引入法，在進一步校正混雜因素的影響后，經(jīng)多因素 logistic 回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)D與脂肪肝及TG 2個變量密切相關(guān)（P<005）。見表4。

3討論

功能性胃腸?。╢unctional gastrointestinal disorders，F(xiàn)GID）是臨床常見病，嚴重影響患者的生存質(zhì)量，其中FD是FGID發(fā)病率最高的一個分支。FD病因及發(fā)病機制目前尚不明確，多數(shù)學者認為FD患者存在胃腸動力障礙、腸道菌群失調(diào)、胃部感覺高敏等，病因復(fù)雜且相互影響，一直是研究關(guān)注的熱點[10]。隨著近年來膳食結(jié)構(gòu)的改變及體力活動的減少，NAFLD 發(fā)病率越來越高， 臨床上發(fā)現(xiàn)，NAFLD 與功能性胃腸病密切相關(guān)，如腸易激綜合征等[11]。有較多學者進行了NAFLD與功能性胃腸病的相關(guān)性研究，而對NAFLD與FD的研究則極少，故本研究以NAFLD與FD的相關(guān)性進行臨床調(diào)查。

大多數(shù)患有NAFLD相關(guān)脂代謝疾病的患者，過多的內(nèi)臟脂肪堆積使腹內(nèi)壓升高，其內(nèi)臟脂肪會分泌一系列的脂肪素和炎癥因子如瘦素及脂聯(lián)素，使胃腸道運動起搏細胞減少及興奮活動受到抑制，引起胃腸道平滑肌痙攣，胃腸道動力和反射性反應(yīng)紊亂，引發(fā)包括餐后飽脹、早飽、上腹痛或燒灼感等胃腸動力紊亂相關(guān)的消化不良的癥狀[12]。研究表明，NAFLD大鼠較對照組血清及胃腸道黏膜中炎癥因子升高，胃腸道運動起搏細胞減少及興奮活動受到抑制，胃腸道動力明顯減弱[13]。Tkachenko EI等[14]對NAFLD患者的胃腸道肌電活動的研究發(fā)現(xiàn)，與健康志愿者相比，NAFLD對食物刺激存在反應(yīng)紊亂。而胃腸動力障礙和反射性反應(yīng)紊亂則是功能性消化不良的主要病因之一，推測NAFLD可能導(dǎo)致FD發(fā)生[11]。本研究顯示，觀察組的NAFLD檢出率高于對照組，與現(xiàn)有的研究結(jié)果相符。

研究表明，NAFLD會造成腸道菌群中的雙歧桿菌、乳酸桿菌等多種益生菌數(shù)量減少，有害菌數(shù)量上調(diào)，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛、腹脹、消化不良的癥狀[15～16]。而腸道益生菌及有害菌的失調(diào)正是功能性消化不良的重要病因[17]。國內(nèi)柯月等人[11]研究亦表明了脂肪肝嚴重程度與功能性胃腸病發(fā)病率呈正相關(guān)關(guān)系。而本研究也顯示非FD人群和FD中NAFLD樣癥狀檢出率有統(tǒng)計學差異，且觀察組中輕度、中度及重度脂肪肝間的檢出率與對照組亦有差別。進一步說明NAFLD嚴重程度與FD存在正相關(guān)的關(guān)系。

脂肪肝、高脂血癥、超重肥胖三者之間有著密切的聯(lián)系[18～19]。因此，脂肪肝及與其密切相關(guān)的高血脂、超重肥胖可能為FD發(fā)病因素之一。Singh SP等[20]對632位偶然發(fā)現(xiàn)NAFLD的患者研究中發(fā)現(xiàn)，有54.5%患者原先是因功能性消化不良而就診的，而該群體中高脂血癥發(fā)生率高達40%，其BMI≥25 kg/m2高達61.7%，但由于缺乏非FD人群作對比，高脂血癥及超重是否為功能性消化不良的危險因素尚存在爭議。Lee等[7]研究表明超重（BMI≥24 kg/m2）、內(nèi)臟脂肪堆積是引起功能性胃腸病胃腸動力紊亂的危險因素。在本研究中，經(jīng)多因素logistic回歸分析校正后BMI超重不是FD發(fā)病危險因素，與Lee等[7]研究結(jié)果不相符，多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，甘油三酯及NAFLD與FD發(fā)生密切相關(guān)，OR值分別為2.068及1.285，均大于1，提示為FD獨立危險因素。說明排除混雜因素的影響后，甘油三酯、脂肪肝是FD發(fā)生的獨立危險因素。

綜上所述，NAFLD 及其相關(guān)的高脂血癥與 FD的發(fā)生有相關(guān)性，但引起二者發(fā)生變化的相互作用機制尚未清楚，相信通過不斷的臨床探索，在今后可以破解二者之間的啟動機制，臨床治療中重視和關(guān)注FD患者是否合并 NAFLD及高脂血癥，并積極幫助患者糾正脂代謝異常，有可能為FD的預(yù)防及診治提供幫助。

參考文獻

[1]Talley NJ，F(xiàn)ord AC.Functional dyspepsia [J].New England Journal of Medicine，2015，373（19）：1853-1863.

[2]Moayyedi P，Anglin R.Antidepressants for functional dyspepsia：New Indications for Old Therapies？[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2016，14（3）：393-394.

[3]Cheung CK，Lee YY，Chan Y，et al.Decreased Basal and postprandial plasma serotonin levels in patients with functional dyspepsia [J].Clinical Gastroenterology & Hepatology，2013，11（9）：1125-1129.

[4]項憶瑾，林江.消化不良癥狀量表和生活質(zhì)量量表評價功能性消化不良的研究進展[J].胃腸病學，2015，20 （3）：180-183.