梁靜，梁漢成，盧歆韻

（廣東省東莞市第六人民醫(yī)院 結(jié)核病科，廣東 東莞 523000）

肺結(jié)核是發(fā)病率最高的傳染性疾病，經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示[1]，我國是22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，結(jié)核病患者數(shù)量占全球20%～30%。糖尿病患者并發(fā)肺結(jié)核發(fā)生率達(dá)10%～20%，兩者可相互影響，相互促進(jìn)，導(dǎo)致肺結(jié)核合并糖尿病病情進(jìn)展快，且耐藥性高，療效差，為臨床治療提出更高要求[2]。吡嗪酰胺與左氧氟沙星均為常用耐結(jié)核藥物，兩種藥物代謝途徑不同，左氧氟沙星是經(jīng)腎臟代謝，吡嗪酰胺經(jīng)肝臟代謝。本研究對兩種抗結(jié)核藥物安全性及效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年7月‐2017年2月收治的72例肺結(jié)核合并糖尿病患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組36例。觀察組：男21例，女15例；年齡38～69歲，中位年齡 58 歲；體重 47～85 kg，平均（63.4±8.9）kg。對照組：男20例，女16例；年齡36～72歲，中位年齡56 歲；體重45～89 kg，平均（63.8±8.4） kg。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn) ：本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，研究對象均知情同意并簽署知情同意書，患者年齡＜80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：本研究所有藥物過敏者；服用免疫抑制劑者；惡性腫瘤患者；合并心力衰竭及嚴(yán)重感染者；重要臟器功能不全者；精神疾病史。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)糖尿病指標(biāo)，包括糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)管理，空腹血糖＜14.0 mmol/L者給予降糖藥，如二甲雙胍或格列本脲，降糖效果不佳者加用胰島素；空腹血糖≥14 mmol/L，給予胰島素治療。兩組患者均給予利福平膠囊0.45～0.60 g/ d，異煙肼0.3 g/d，乙胺丁醇0.75～1.00 g/d。對照組加吡嗪酰胺1.5～2.0 g/d，觀察組加左氧氟沙星0.4 g/ d，均為口服。兩組患者均治療6周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前、治療后6周時(shí)抽取空腹靜脈晨血3 ml，對患者尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血尿酸（blood uric acid,BUA）、肌酐（serum creatinine,Scr）及血藥峰濃度進(jìn)行檢測。痰涂片檢查判斷痰菌轉(zhuǎn)陰率，以影像學(xué)檢查判斷空洞縮小、病灶吸收情況。記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前及治療后4周兩組腎功能治療差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組治療后8周BUA、BUN及Scr水平均優(yōu)于對照組（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比 （）

表1 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比 （）

注：1）與本組治療前比較，P ＜0.05；2）與對照組同一時(shí)間點(diǎn)比較，P ＜0.05。

組別/時(shí)間 例數(shù) BUN/(mmol/L) Scr/(μmol/L) BUA/(μmol/L)對照組 36治療前 4.31±0.22 78.23±12.47 274.12±52.36治療后4周 4.33±0.23 79.46±12.52 275.37±52.91治療后8周 4.38±0.24 79.96±12.58 276.84±53.21 F值 0.109 1.027 1.281 P值 0.874 0.062 0.054觀察組 36治療前 4.33±0.21 78.63±12.41 273.86±52.14治療后4周 4.41±0.25 79.91±12.47 279.15±53.02治療后 8周 4.85±0.361）2） 83.01±13.541）2） 301.36±87.691）2）F值 2.037 5.921 10.745 P值 0.032 0.000 0.000

2.2 兩組療效對比

觀察組治療后8周血藥峰濃度較對照組高，對照組病灶吸收率、空洞縮小率、痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯較觀察組低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后效果對比 例（%）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%，對照不良反應(yīng)發(fā)生率為50.00%，觀察組明顯低于對照組（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 例（%）

3 討論

肺結(jié)核合并糖尿病是較為常見的疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示[3]，糖尿病患者的肺結(jié)核發(fā)病率較正常人高3～10倍。糖尿病患者由于機(jī)體糖代謝紊亂、血液及組織內(nèi)含糖量較高，細(xì)胞免疫功能低下，導(dǎo)致機(jī)體易產(chǎn)生結(jié)核分歧桿菌感染或內(nèi)源性復(fù)燃；同時(shí)，組織內(nèi)含糖量過高也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體蛋白質(zhì)及脂代謝障礙，微循環(huán)障礙，為結(jié)核分歧桿菌定植提供條件[4]。結(jié)核病合并糖尿病常伴有心、腎、肝等多臟器功能受損，結(jié)核藥物吸收及利用造成影響，因此，早期采取措施控制病情發(fā)展，對改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后有重要價(jià)值。

經(jīng)研究顯示，吡嗪酰胺會(huì)導(dǎo)致肺結(jié)核患者腎臟尿酸排泄障礙，產(chǎn)生高尿酸血癥。本研究顯示，對照組治療后8周BUA明顯較治療前及治療后4 周高，也較觀察組高，與上述研究結(jié)果相符，進(jìn)一步表明左氧氟沙星不會(huì)產(chǎn)生腎功能損傷，對尿酸排泄也不產(chǎn)生影響。血藥濃度是臨床用藥的重要參考指標(biāo)，從本研究顯示，觀察組治療后8周血藥濃度明顯較對照組高，表明左氧氟沙星可使病灶快速達(dá)到有效濃度，也能減少藥物使用劑量，有助于減少不良反應(yīng)發(fā)生。左氧氟沙星為廣譜氟喹諾酮類藥物，抗結(jié)核作用較強(qiáng)，可抑制DNA合成，達(dá)到快速殺菌效果[5]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[6]，左氧氟沙星抗結(jié)核效果優(yōu)于吡嗪酰胺，其分布廣泛，吸收迅速，應(yīng)用價(jià)值優(yōu)于吡嗪酰胺。本研究顯示，觀察組治療后8周病灶吸收率、空洞縮小率及痰菌轉(zhuǎn)陰率均明顯較對照組高，與上述研究結(jié)果相符。左氧氟沙星在肺組織和呼吸道黏膜有蓄積性，能滲入巨細(xì)胞內(nèi)，與其他抗結(jié)核藥物無交叉耐藥作用，甚至可相互增強(qiáng)。有研究顯示[7]，左氧氟沙星副作用發(fā)生率不足10%，本研究顯示，觀察組副反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，明顯較對照組50.00%低，但是較上述研究結(jié)果稍高，可能與個(gè)體差異、用藥依從性等因素相關(guān)。

綜合上述，左氧氟沙星治療肺結(jié)核合并糖尿病可減少腎功能損傷，能減少高尿酸血癥發(fā)生，左氧氟沙星可提高病灶吸收率、空洞縮小率、痰菌轉(zhuǎn)陰率，也能減少不良反應(yīng)發(fā)生，具有較高可行性。但是在用藥過程中應(yīng)注意血藥峰濃度，且本研究觀察時(shí)間較短，未對遠(yuǎn)期效果進(jìn)行分析，病例較少，需要更多研究進(jìn)一步探討。