南 君 許春進

河南省商丘市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 (河南 商丘， 476100)

肝癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，該病在早期不易被發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者就診時已發(fā)展至中晚期，預后較差[1, 2]。由于肝癌的早期診斷率相對較低，手術有效切除癌灶的幾率也相應降低，同時手術造成的損傷較大，術后復發(fā)率也較高[3]，化療則成為治療肝癌的重要手段[4]。肝癌作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展與機體的免疫功能密切相關，癌灶進行性生長時可抑制免疫系統(tǒng)使機體免疫力下降，免疫力降低又導致其對癌細胞增殖的抑制作用下降，癌灶可加速生長[1, 5]?；熾m可有效對抗惡性腫瘤的生長，但同時也具有損傷肝臟、破壞免疫功能等毒副作用[6]。因此，選擇合理藥物配合化療對保護患者肝功能及免疫功能具有重要意義。相關研究顯示，香菇多糖是一種毒性低、療效好的抗腫瘤藥物[7, 8]。筆者觀察分析香菇多糖配合化療對肝癌患者肝功能、T細胞亞群及白介素-12(IL-12)、可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年1月我院收治的100例原發(fā)性肝癌患者作為研究對象，納入標準：經(jīng)CT、B超、病理學檢查確診為原發(fā)性肝癌；無經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術或手術治療史；近期無影響肝功能或免疫功能的藥物治療史；預計生存期不少于6個月；獲得我院倫理委員會批準及患者知情同意。排除標準：已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移、伴有心肝腎功能不全及其他惡性腫瘤者。按照隨機數(shù)字表法將100例患者隨機分為兩組，即觀察組50例和對照組50例。觀察組男27例，女23例；年齡在(30～73)歲之間，平均(50.90±6.78)歲；病程3～13月，平均(5.91±1.10)月；Child-Pugh分級A級13例，B級37例；腫瘤TNM分期IIa期14例，IIb期16例，IIIa期12例，IIIb期8例；病理形態(tài)分型包括巨塊型29例，結(jié)節(jié)型12例，彌漫型9例。對照組男26例，女24例；年齡在(31～75)歲，平均(50.25±7.49)歲；病程3～16月，平均(6.26±1.33)月；Child-Pugh分級A級12例，B級38例；腫瘤TNM分期IIa期12例，IIb期18例，IIIa期13例，IIIb期7例；病理形態(tài)分型巨塊型31例，結(jié)節(jié)型11例，彌漫型8例。比較兩組患者的一般資料，如性別、年齡、病程、Child-Pugh分級、TNM分期、病理類型等，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采取經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術，首先利用Seldlinger穿刺技術進行穿刺插管，穿刺路徑經(jīng)股動脈至肝固有動脈或肝總動脈，然后對腹腔動脈與腸系膜作造影從而了解癌灶的位置與形態(tài)，明確腫瘤供血血管，行灌注化療，化療方案為氟尿嘧啶600～800mg(江蘇豪森藥物股份有限公司，生產(chǎn)批號20160916)、吡柔比星25～30mg(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20160628)、絲裂霉素12～15mg(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20160328)，同時采用碘化油+吡柔比星的混合液與明膠海綿栓塞腫瘤動脈。觀察組患者在對照組治療基礎上加用香菇多糖(金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥，生產(chǎn)批號20161018)，2mg加入500ml 5%葡萄糖溶液靜脈滴注，2次/周，療程4周。

1.3 觀察指標 通過日立7180全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前、治療3天時肝功能指標，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素(TBil)。采用FACSCalibur/Calibur流式細胞儀檢測兩組患者治療前、治療3個月時T細胞亞群水平，檢測指標包括CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比值及NK細胞計數(shù)。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測兩組患者治療前、治療后3個月時血清IL-12、sIL-2R，試劑盒購自上海森熊科技實業(yè)公司。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測結(jié)果 見表1。兩組患者治療3d時ALT、AST、TBil水平均高于治療前，且對照組患者的ALT、AST、TBil水平比觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝功能結(jié)果比較±s)

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與觀察組治療3d時比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后T細胞亞群檢測情況 見表2。觀察組患者治療3個月時CD4+T細胞、CD4+/CD8+、NK細胞水平均高于治療前，且高于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者治療3個月時的CD8+T細胞水平低于治療前，且低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后T細胞亞群變化比較±s)

與本組治療前比較，*P<0.05，與對照組治療3個月時比較，△P<0.05

2.3 兩組患者治療前后IL-12、sIL-2R水平變化 見表3。兩組患者治療3個月時IL-12水平均高于治療前，且觀察組患者IL-12水平比對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而sIL-2R水平均低于治療前，且觀察組患者sIL-2R水平比對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后IL-12，sIL-2R水平比較±s)

與本組治療前比較,*P<0.05，與對照組治療后3個月比較,△P<0.05

3 討論

肝癌是一種惡性程度極高的消化系統(tǒng)疾病，該病早期臨床表現(xiàn)通常無特異性，至中晚期才表現(xiàn)出肝區(qū)疼痛、乏力、消瘦、納差、進行性肝腫大等典型癥狀，故肝癌的早期診斷率相對較低，大部分患者就診時已失去最佳手術時機，預后不良[9]。近年來，化療逐漸成為治療肝癌的重要手段，但同時化療也具有損傷肝臟、破壞免疫功能等毒副作用[6]，如何有效減輕化療引起的不良反應、保護患者的肝功能與免疫功能成為臨床治療的重點與難點。

化療通過使用化學藥物達到殺滅癌細胞的治療目的，經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術是目前治療不宜手術患者的最常用方案之一，該方法作為一種化療手段，其殺滅作用缺乏特異性，對正常細胞亦有作用，且常受腫瘤大小、肝功能等因素的影響，故臨床上常采用其他方法配合經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術的治療以獲得更佳的治療效果[10, 11]。實驗研究表明，香菇多糖對肝癌細胞具有凋亡誘導作用[12]，同時，香菇多糖可以激活體內(nèi)細胞免疫，調(diào)控多種細胞免疫因子及免疫應答反應，從而促進機體免疫力的提高[13]。ALT、AST、TBil是反映肝功能的主要指標，其水平升高代表肝臟受損[14]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組與對照組患者治療3d時ALT、AST、TBil水平均高于治療前，且對照組患者的ALT、AST、TBil水平比觀察組更高(P<0.05)，說明兩組患者接受導管肝動脈化療栓塞術后均表現(xiàn)出肝功能損傷，但對照組患者的肝功能損傷更嚴重些，提示香菇多糖可有效保護肝臟，副作用較小，安全性較高[15]。

肝癌作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其癌灶的生長與機體的免疫功能有緊密關聯(lián)，癌灶進行性生長時可抑制機體免疫系統(tǒng)，使患者免疫力顯著下降，免疫力降低對癌細胞增殖的抑制作用也下降，癌灶加速的生長，兩者互為因果[1, 5]?；熥鳛橐环N全身治療手段對中晚期肝癌的治療效果已獲得臨床肯定，但由于化療藥物的選擇性不強，在殺滅癌細胞的同時也會不可避免地損傷人體正常細胞，從而引起一系列毒副作用，大量研究已證實化療能夠破壞機體的免疫功能[6]。T細胞亞群是反映機體免疫功能的主要標志，腫瘤細胞可直接激活或誘導CD8+T細胞，使其含量上升抑制細胞免疫反應，進而導致CD4+T細胞水平及CD4+/CD8+比值均下降，機體免疫功能降低，腫瘤細胞得以逃避免疫監(jiān)視而呈進行性生長[5]。NK細胞具有自然殺傷活性，是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫細胞素[16]。IL-12能夠刺激NK細胞的增殖，癌癥患者體內(nèi)IL-12水平升高有利于抗腫瘤治療[17]。sIL-2R能夠抑制NK細胞的自然殺傷功能，競爭性結(jié)合IL-2使其免疫作用受到抑制，參與了腫瘤細胞的分化與轉(zhuǎn)移，癌癥患者體內(nèi)sIL-2R水平升高不利于機體對腫瘤細胞的免疫監(jiān)視[18]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后3個月時CD4+T細胞水平、CD4+/CD8+比值、NK細胞及血清IL-12水平均高于治療前，且高于同期對照組，CD8+T細胞水平及血清sIL-2R水平低于治療前，且低于同期對照組，說明香菇多糖對患者的免疫功能是有提升作用的。香菇多糖是從香菇子實體中提取出的具有抗腫瘤活性的多糖，其毒性低、療效好，主要通過促進激活T細胞亞群、NK細胞功能而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，因此能夠有效改善化療患者的免疫功能[19, 20]。

綜上所述，香菇多糖配合化療能夠有效保護肝癌患者的肝功能，并改善免疫功能，值得臨床推廣。