丘苑清　賴映華　 傅利琴

【摘要】 目的：分析探討利凡諾聯(lián)合米非司酮應(yīng)用于初產(chǎn)婦中期妊娠引產(chǎn)的臨床效果。方法：選取2013年6月-2017年6月筆者所在醫(yī)院收治的40例孕中期因各種原因需行引產(chǎn)的初產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其為試驗(yàn)組和參照組，每組20例。參照組患者采取經(jīng)羊膜腔注射利凡諾進(jìn)行引產(chǎn)，試驗(yàn)組患者則在經(jīng)羊膜腔內(nèi)注射利凡諾后再聯(lián)合米非司酮口服進(jìn)行引產(chǎn)，比較兩組產(chǎn)婦的引產(chǎn)效果、產(chǎn)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)等情況。結(jié)果：試驗(yàn)組患者的宮縮發(fā)生時(shí)間、產(chǎn)程時(shí)間及總引產(chǎn)時(shí)間均顯著短于參照組，產(chǎn)后出血量明顯少于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組患者的引產(chǎn)成功率明顯高于參照組、胎盤殘留及宮頸裂傷的發(fā)生率則明顯低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：利凡諾和米非司酮聯(lián)合用于初產(chǎn)婦中期妊娠引產(chǎn)的臨床效果良好，能有效促進(jìn)宮頸成熟，縮短產(chǎn)程時(shí)間，并降低并發(fā)癥，可在臨床方面進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 利凡諾； 米非司酮； 初產(chǎn)婦； 中期妊娠引產(chǎn)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.064 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）20-0-02

中孕引產(chǎn)是指孕16～27周的產(chǎn)婦因各種原因需要終止妊娠而采取引產(chǎn)措施[1]。臨床常用的終止妊娠方法包括藥物和手術(shù)兩種方式。羊膜腔內(nèi)注射利凡諾是目前中期妊娠引產(chǎn)的常用藥物引產(chǎn)方法，其具有較高的引產(chǎn)成功率，在臨床上應(yīng)用廣泛[2-3]。但是由于妊娠中期時(shí)宮頸的成熟度較低，而利凡諾屬于強(qiáng)力殺菌劑，并沒(méi)有促進(jìn)宮頸成熟的作用，因此行此方法時(shí)宮頸和宮縮不同步擴(kuò)張，容易造成產(chǎn)程延長(zhǎng)，而且產(chǎn)后出血多、胎盤殘留、宮頸撕裂等并發(fā)癥的發(fā)生率也比較高[4-5]。因此如何提高妊娠中期引產(chǎn)質(zhì)量，減少并發(fā)癥成為產(chǎn)科臨床醫(yī)師的關(guān)注重點(diǎn)[6]。而米非司酮為孕酮的拮抗劑，能替代孕酮與孕酮受體結(jié)合，促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素的釋放，從而軟化宮頸。文獻(xiàn)[7]研究報(bào)道，米非司酮能彌補(bǔ)利凡諾終止中期妊娠的不足。為了進(jìn)一步探討利凡諾聯(lián)合米非司酮應(yīng)用于初產(chǎn)婦中期妊娠引產(chǎn)的臨床效果，本次研究選取2013年6月-2017年6月筆者所在醫(yī)院收治的40例孕中期因各種原因需行引產(chǎn)的初產(chǎn)婦作為研究對(duì)象，分為兩組進(jìn)行單用利諾凡和聯(lián)合米非司酮聯(lián)用的效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月-2017年6月筆者所在醫(yī)院收治的40例孕中期因各種原因需行引產(chǎn)的初產(chǎn)婦為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者為初產(chǎn)婦，孕周16～27周，因未婚先孕、胎兒畸形等原因自愿要求引產(chǎn)，經(jīng)血常規(guī)、尿常規(guī)、血凝四項(xiàng)、B超、肝腎功能及心電圖等必需項(xiàng)目檢查無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：有利凡諾和非米司酮用藥禁忌證；合并心、肝、腎等功能嚴(yán)重疾病?；颊吣挲g20～36歲，平均（28.3±3.4）歲；孕周16～27周，平均（22.41±2.21）周。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其為試驗(yàn)組和參照組，每組20例。參照組中，患者年齡20～35歲，平均（28.1±3.2）歲；孕周16～26周。試驗(yàn)組患者年齡21～37歲，平均（28.5±3.6）歲；孕周17～27周，平均（22.30±2.19）周。兩組患者的年齡以及孕周無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

參照組患者單純采取利凡諾（廣西河豐制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H45020606，規(guī)格：50 mg/支）進(jìn)行引產(chǎn)，經(jīng)羊膜腔注射，給藥劑量為100 mg。胎兒娩出后即刻進(jìn)行肌注20 U縮宮素。試驗(yàn)組患者則在常規(guī)經(jīng)羊膜腔內(nèi)注射100 mg利凡諾后再聯(lián)合米非司酮口服（北京紫竹藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003，規(guī)格：25 mg/片）進(jìn)行引產(chǎn)，米非司酮50 mg/次，2次/d，連用

3次，總劑量為150 mg；胎兒娩出后常規(guī)行肌注20 U縮宮素。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察記錄兩組孕婦用藥后的宮縮發(fā)生時(shí)間、總產(chǎn)程時(shí)間（正式宮縮至胎兒胎盤娩出時(shí)間）、總引產(chǎn)時(shí)間（注射藥物至胎兒胎盤娩出時(shí)間）、產(chǎn)后出血量（胎兒娩出2 h內(nèi)，采用集血器接血及稱重法進(jìn)行測(cè)量估計(jì)出血量），并比較有無(wú)胎盤滯留、宮頸撕裂傷，以及引產(chǎn)成功率并觀察患者用藥后有無(wú)惡心、發(fā)熱等不良反應(yīng)。其中引產(chǎn)成功的標(biāo)準(zhǔn)為用藥后72 h死胎及胎盤胎膜娩出體外內(nèi)完全流產(chǎn)或者不完全流產(chǎn)，若用藥后72 h內(nèi)組織胎盤尚未排出即視為引產(chǎn)失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的引產(chǎn)時(shí)間和產(chǎn)后出血量比較

試驗(yàn)組患者的宮縮發(fā)生時(shí)間、總產(chǎn)程時(shí)間及總引產(chǎn)時(shí)間均顯著短于參照組，產(chǎn)后出血量明顯少于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者引產(chǎn)成功率、胎盤胎膜殘留發(fā)生率及宮頸裂傷發(fā)生率比較

試驗(yàn)組患者中引產(chǎn)失敗0例，宮頸裂傷0例，胎盤胎膜殘留5例，其引產(chǎn)成功率明顯高于參照組，胎盤胎膜殘留發(fā)生率及宮頸裂傷的發(fā)生率則明顯低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較

參照組患者中出現(xiàn)惡心、嘔吐的胃腸道反應(yīng)3例，出現(xiàn)發(fā)熱超過(guò)38 ℃的1例，不良反應(yīng)發(fā)生率20%（4/20）；試驗(yàn)組患者中出現(xiàn)惡心、嘔吐的胃腸道反應(yīng)3例，出現(xiàn)發(fā)熱超過(guò)38 ℃的2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25%（5/20）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.38，P>0.05）。

3 討論

孕婦處于中期妊娠時(shí)胎盤形成，大量孕酮的產(chǎn)生使子宮處于平穩(wěn)狀態(tài)，此時(shí)的宮頸成熟度較低，宮口擴(kuò)張慢，加之此時(shí)胎兒骨骼已形成變硬，如果宮頸管過(guò)于狹窄或擴(kuò)張不全，在引產(chǎn)時(shí)容易發(fā)生宮頸撕裂、胎盤胎膜剝離不全等情況[8]。經(jīng)羊膜腔內(nèi)注射利凡諾是中期妊娠引產(chǎn)的常用藥物引產(chǎn)方法。由于其價(jià)格低廉，操作方便，在臨床上應(yīng)用廣泛[9]。利凡諾是一種強(qiáng)效的殺菌防腐劑，它注射到羊膜腔后能使胎盤絨毛、蛻膜組織變性而發(fā)生壞死，還能促進(jìn)體內(nèi)產(chǎn)生并釋放前列腺素，誘發(fā)子宮平滑肌收縮從而引起宮縮[10]。文獻(xiàn)[11]研究表明，利凡諾引發(fā)的成功率在90%以上。但由于利凡諾本身沒(méi)有促宮頸成熟的作用，容易導(dǎo)致宮頸裂傷、產(chǎn)程延長(zhǎng)。另外利用利凡諾引產(chǎn)引起的宮縮并不是自發(fā)性宮縮，子宮的收縮強(qiáng)度無(wú)法控制，容易發(fā)生不協(xié)調(diào)宮縮及強(qiáng)直性宮縮，使胎兒從子宮下段薄弱部位破裂娩出，威脅產(chǎn)婦的生命安全[12]。因此如何選擇合適的引產(chǎn)方法，提高引產(chǎn)質(zhì)量成為臨床醫(yī)師的關(guān)注重點(diǎn)。

研究表明，宮頸成熟是保證引產(chǎn)成功的關(guān)鍵因素[13]。米非司酮是一種新型甾體類的孕酮受體阻滯藥物。它具有強(qiáng)于孕酮2～10倍的親和力，能在分子水平代替孕酮與子宮內(nèi)膜的孕酮受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，發(fā)揮拮抗孕酮的作用，引起妊娠絨毛組織和蛻膜組織發(fā)生變性壞死，促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素釋放，加強(qiáng)子宮收縮，縮短產(chǎn)程[14]。另外它通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，還能提高雌激素比例，改變局部雌孕激素平衡，使宮頸膠原纖維發(fā)生降解，基質(zhì)成分和酸性黏多酶增多，最終起到軟化擴(kuò)張宮頸、促宮頸管成熟的作用，而米非司酮引起的宮頸成熟擴(kuò)張與足月妊娠自然分娩的生理過(guò)程非常相似，從而有效減少生殖道的軟組織損傷[15]。因此米非司酮也是臨床常用于終止妊娠的抗孕激素，不過(guò)有報(bào)道稱孕期越長(zhǎng)，使用米索前列醇引產(chǎn)的效果越不理想[16]。有研究發(fā)現(xiàn)小劑量米非司酮置入陰道聯(lián)合利凡諾用于中期引產(chǎn)能促宮頸成熟，有利于加速產(chǎn)程進(jìn)展[17]。本次研究也發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組產(chǎn)婦聯(lián)用米非司酮和利凡諾，其宮縮發(fā)生時(shí)間、總產(chǎn)程時(shí)間及總引產(chǎn)時(shí)間均顯著短于參照組，產(chǎn)后出血量也明顯低于參照組，引產(chǎn)成功率較高，而胎盤胎膜殘留發(fā)生率及宮頸裂傷的發(fā)生率則較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，米非司酮和利凡諾聯(lián)用，一方面能增加子宮對(duì)前列腺素的敏感性，增強(qiáng)子宮收縮的頻率和幅度，從而有效縮短產(chǎn)程；另一方面能在宮縮前使宮頸擴(kuò)張軟化，促進(jìn)宮頸成熟，減少產(chǎn)后出血及軟產(chǎn)道裂傷。兩者聯(lián)用起到協(xié)同互補(bǔ)的作用，縮短產(chǎn)程、減少胎盤、蛻膜殘留，避免宮頸裂傷，從而提高引產(chǎn)成功率和引產(chǎn)質(zhì)量。

綜上所述，利凡諾和米非司酮聯(lián)合用于初產(chǎn)婦中期妊娠引產(chǎn)的臨床效果良好，能有效促進(jìn)宮頸成熟，縮短產(chǎn)程時(shí)間，并能降低并發(fā)癥，可在臨床方面進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2018-06-19）