李啟欣，陳家強(qiáng)，黎雪松，潘 杰，王曉娟 *

（1.佛山市第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科；2.佛山市第三人民醫(yī)院 醫(yī)務(wù)科；3.佛山科學(xué)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)藥工程學(xué)院，廣東 佛山 528000）

精神分裂癥臨床診斷主要依賴于臨床醫(yī)生對(duì)病人行為表現(xiàn)的主觀判斷，存在診斷標(biāo)準(zhǔn)存在偏差、難以早發(fā)現(xiàn)、缺乏客觀診斷方法、漏診和誤診率高、難以鑒別診斷等諸多問(wèn)題［1］.因此，發(fā)現(xiàn)能夠反映精神分裂癥發(fā)展進(jìn)程的關(guān)鍵生物標(biāo)記物，將是今后轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究重要研究方向和目標(biāo)［2］.

應(yīng)用ELISA法對(duì)精神分裂癥患者和正常對(duì)照者的血清中IL-6、TNF-α和S100β進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行ROC曲線法進(jìn)行分析，試圖揭示IL-6、TNF-α和S100β在精神分裂癥患者血清中的表達(dá)規(guī)律及可能預(yù)示的臨床意義，探討其用于針對(duì)精神分裂癥診斷指標(biāo)的可行性，以期為精神分裂癥的診斷提供更為便捷的檢測(cè)方法.

1 材料和方法

1.1 病例收集

（1）病例組：來(lái)自2016年2月至2018年5月間佛山市第三人民醫(yī)院（精神病?？漆t(yī)院）住院的精神分裂癥患者124例.入組標(biāo)準(zhǔn):①符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)總分＞60分;③首發(fā)病人，入組前未服用過(guò)任何抗精神病藥物;④體檢未發(fā)現(xiàn)有其他相關(guān)急、慢性疾病.

（2）健康對(duì)照組：來(lái)自佛山市第三人民醫(yī)院體檢中心的健康體檢者.入組標(biāo)準(zhǔn):無(wú)任何精神疾病及家族史.共招募88名健康體檢人員作為對(duì)照.所有被試者或其監(jiān)護(hù)人(家屬)均需簽署書面知情同意書.

1.2 血清蛋白因子測(cè)定

采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)雙抗體夾心法對(duì)患者組及正常對(duì)照組IL-6、TNF-α和S100β三蛋白因子進(jìn)行檢測(cè).

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理.血清蛋白因子濃度結(jié)果用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.繪制受試者工作特征(ROC)曲線判定截?cái)嘀?，小于臨界值為表達(dá)陰性，大于或者等于臨界值為表達(dá)陽(yáng)性.

2 結(jié)果

2.1 血清三種蛋白因子水平比較

血清IL-6、TNF-α和S100β檢測(cè)水平如表1所示.經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，精神分裂癥病例組血清IL-6、TNF-α和S100β水平明顯高于正常對(duì)照組，具有顯著性差異（P＜0.05）.

表1 病例與對(duì)照組三種蛋白含量比較（ng/L）

2.2 血清三種蛋白因子陽(yáng)性率比較

應(yīng)用SPSS 13.0軟件對(duì)檢測(cè)結(jié)果處理，繪制出IL-6、TNF-α和S100β的ROC曲線，三者的診斷截?cái)嘀捣謩e為17.62，15.36和19.60 ng/L.據(jù)截?cái)嘀捣治鼋Y(jié)果，精神分裂癥病例組IL-6、TNF-α和S100β表達(dá)陽(yáng)性率分別為75.0%、69.4%和61.3%，見(jiàn)表2.統(tǒng)計(jì)分析顯示，IL-6和TNF-α在精神分裂癥表達(dá)陽(yáng)性率均明顯高于S100β（P＜0.05），具有一定的診斷意義.IL-6和TNF-α表達(dá)陽(yáng)性率之間比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）.

表2 精神分裂癥患者三種血清蛋白因子陽(yáng)性率比較（n=124）

2.3 血清蛋白因子 ROC曲線分析結(jié)果

根據(jù)ROC曲線計(jì)算每個(gè)血清蛋白因子的曲線下面積AUC(area under curve).三者的AUC分別為0.68，0.57和0.65，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性意義(P＞0.05)．根據(jù)臨界值判斷三種蛋白因子診斷效率，并計(jì)算診斷效率指標(biāo)，包括敏感性、特異性等，結(jié)果見(jiàn)表3.

表3 三種蛋白診斷效率比較

從表3可以看出，TNF-α敏感性最高，IL-6略低，二者的敏感性都高于S100β，有顯著性差異（P＜0.05）；特異性比較:S100β最高，可達(dá)63%，與IL-6和TNF-α之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05).

3 討論

精神分裂癥發(fā)病率高、致殘率高，給人類和社會(huì)帶來(lái)了巨大的危害.目前，精神分裂癥臨床診斷主要依賴于臨床醫(yī)生對(duì)病人行為表現(xiàn)的主觀判斷，由于缺乏客觀診斷方法，存在漏診和誤診率高、難以鑒別診斷等諸多問(wèn)題.國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行了大量分析，發(fā)現(xiàn)了很多在精神分裂癥發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色的免疫、神經(jīng)損害等方面的蛋白因子［1-3］.如多種白細(xì)胞介素、TNF和IFN等都在精神分裂癥發(fā)生中起著重要作用，如IL-6和TNF-α等可能通過(guò)刺激神經(jīng)再生、維持炎性狀態(tài)等機(jī)制參與精神分裂癥［4-5］.國(guó)內(nèi)外大量學(xué)者研究結(jié)果也證實(shí)了精神分裂癥患者血液中確實(shí)存在較高水平蛋白因子，而且與精神分裂癥發(fā)生密切相關(guān)［6-10］.本研究通過(guò)對(duì)124例精神分裂癥患者研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清IL-6和TNF-a水平明顯高于對(duì)照組，與其他學(xué)者研究結(jié)果相一致，這也為精神分裂癥患者發(fā)病機(jī)制研究提供了一定的參考.

近年來(lái)的研究表明，精神分裂癥是一種神經(jīng)退行性疾?。?1］，而S100β是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的標(biāo)志蛋白［12］.本研究發(fā)現(xiàn)較健康對(duì)照組相比，血清S100β在精神分裂癥患者中升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.其原因可能是患者患精神分裂癥后神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受到損傷，不自主釋放出更多的S100β蛋白，也可能是為了修復(fù)受損的膠質(zhì)細(xì)胞，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放出來(lái)更多的S100β［13-14］.這點(diǎn)可以說(shuō)明血清S100β蛋白濃度與精神分裂癥有密切關(guān)系，可否作為精神分裂癥診斷及預(yù)后的指標(biāo)有待更多研究與驗(yàn)證.