張俊威

T2DM是糖尿病患者最常見一種, 占糖尿病患者90%以上, 大部分T2DM患者在35歲后發(fā)病, 新診斷D2TM患者中＞50%患者年齡在50歲以上［1］。與1型糖尿病類似, T2DM有明顯遺傳性, 而有研究表明肥胖、飲食攝入熱量過高、運(yùn)動(dòng)不足等都是影響T2DM發(fā)生的環(huán)境因素。T2DM患者中一部分表現(xiàn)為胰島素抵抗, 患者胰島素敏感性下降, 血液中胰島素增加進(jìn)行補(bǔ)償, 但患者體內(nèi)胰島素仍相對(duì)不足［2］；另一部分T2DM患者表現(xiàn)為胰島素分泌缺陷, 需補(bǔ)充胰島素。T2DM治療主要為口服降糖藥及胰島素類藥物, 降糖藥中包括雙胍類、磺脲類、α-葡萄糖苷酶抑制劑等［3］?；诖?本文通過對(duì)T2DM患者采用阿卡波糖與二甲雙胍分別聯(lián)合格列齊特治療, 以期在T2DM治療上作出指導(dǎo), 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月～2017年3月醫(yī)院診治的T2DM患者150例, 按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組, 各75例。對(duì)照組中男43例, 女32例；年齡45～73歲, 平均年齡(59.12±4.71)歲；病程2～6年, 平均病程(3.28±0.91)年；體質(zhì)量指數(shù)19～25 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(23.26±1.42)kg/m2。觀察組中男45例, 女30例；年齡43～70歲, 平均年齡(57.54±4.85)歲；病程2～7年, 平均病程(3.64±1.12)年；體質(zhì)量指數(shù)19～24 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(22.73±1.25)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《中國T2DM防治指南》［4］確診為T2DM患者；②患者及家屬知情并簽署知情同意書；③本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能障礙者；②腫瘤患者；③精神疾病患者；④心腦血管疾病患者；⑤對(duì)所用藥物過敏者；⑥甲狀腺功能減退患者。

1.3 治療方法 兩組患者進(jìn)行常規(guī)飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療,均服用格列齊特(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司, 國藥準(zhǔn)字H20066231, 規(guī)格：30 mg), 1次/d, 30～120 mg/d。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組服用二甲雙胍(浙江浙北藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20050510, 規(guī)格：250 mg), 1粒/次, 1次/d, 根據(jù)患者血糖水平進(jìn)行調(diào)整。觀察組服用阿卡波糖(杭州中美華東制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20020202, 規(guī)格：50 mg), 1片/次, 3次/d,根據(jù)患者血糖水平進(jìn)行調(diào)整。兩組均治療4個(gè)月為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①采用血糖分析儀器監(jiān)測(cè)兩組患者治療前后FPG及2 h PG水平, 儀器購于美國羅氏公司。②采用高效液相色譜法檢測(cè)兩組患者治療前后HbA1c水平,儀器購于美國賽默飛公司；采用放射免疫法檢測(cè)兩組患者治療前后FINS水平, 試劑盒購于美國默沙克公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組者治療前后血糖水平比較 兩組患者治療后FPG、2 h PG水平均低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組FPG(6.24±1.05)mmol/L、2 h PG(8.77±1.64)mmol/L顯著低于對(duì)照組的(7.05±1.19)、(10.35±1.92)mmol/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后HbA1c、FINS水平比較 兩組患者治療后的HbA1c水平低于治療前, FINS水平高于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的HbA1c水平低于對(duì)照組, FINS水平高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較( , mmol/L)

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較( , mmol/L)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

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表2 兩組患者治療前后HbA1c、FINS水平比較( )

表2 兩組患者治療前后HbA1c、FINS水平比較( )

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP＜0.05

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3 討論

人體通過胰高血糖素及胰島素調(diào)節(jié)血糖水平, 當(dāng)攝入血糖增加而消耗減少時(shí), 大量胰島素加強(qiáng)血糖轉(zhuǎn)化作用, 血糖降低到一定程度后, 胰高血糖素反饋性進(jìn)行上調(diào)作用, T2DM患者體內(nèi)血糖濃度增加, 進(jìn)一步加重高血糖病情, 因此臨床上治療T2DM通常采用服用降糖藥物方式［5-7］。T2DM治療降糖藥有以下幾類, 磺脲類如格列美脲及格列齊特等, 通過刺激胰島素釋放降糖；噻唑烷二酮類如羅格列酮及吡格列酮等, 通過增強(qiáng)胰島素敏感性, 幫助機(jī)體細(xì)胞吸收更多葡萄糖降糖；苯甲酸衍生物類如瑞格列奈及那格列奈等, 也是通過刺激胰島素分泌降糖；α-糖苷酶抑制劑類如阿卡波糖及伏格列波糖等, 通過抑制機(jī)體吸收糖類降糖, 主要作用是餐后降糖［8-10］。

格列齊特是第二代磺脲類降低血糖藥物, 降糖作用較強(qiáng),其通過選擇性作用胰島β細(xì)胞, 促進(jìn)胰島素分泌, 也能提高機(jī)體組織代謝葡萄糖作用, 進(jìn)一步降低血糖。格列齊特通常用于控制飲食效果不明顯成年患者, 并且患者無酮癥的輕、中型糖尿病, 同時(shí)還可改善患者眼底病變及代謝功能紊亂,通常與雙胍類降糖藥共用［11-13］。二甲雙胍是雙胍類降糖藥物中一種, 通過增加葡萄糖利用率、抑制葡萄糖吸收來降低血糖。二甲雙胍無促使脂肪合成作用, 因此對(duì)正常人無明顯降血糖作用, 與胰島素合用可減少胰島素用量, 避免發(fā)生低血糖。二甲雙胍還可增強(qiáng)肝臟G蛋白活性, 提高機(jī)體組織對(duì)胰島素敏感性, 從而提高葡萄糖利用率［14,15］。二甲雙胍降糖效果較準(zhǔn)確, 降糖作用與患者治療前血糖濃度、年齡、病程、體重等無明顯關(guān)系, 適用于肥胖非胰島素依賴型糖尿?。?6］。李冬娟等［17］研究枸杞多糖聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM結(jié)果顯示, 兩者聯(lián)合可有效降低血糖水平并改善免疫功能。但二甲雙胍可能引起糖尿病昏及急性發(fā)熱等, 有胃腸道反應(yīng), 長期使用可降低機(jī)體吸收維生素B12。阿卡波糖則是α-糖苷酶抑制劑, 通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖水解酶, 減少多糖等糖類分解為葡萄糖, 相應(yīng)減少糖類吸收, 并抑制小腸吸收碳水化合物發(fā)揮作用, 在以碳水化合物為主食的我國十分適用［18-21］。阿卡波糖在一定程度上還可調(diào)節(jié)胰島素分泌, 降低周圍器官對(duì)胰島素敏感性, 減少T2DM患者分泌胰島素。有研究顯示阿卡波糖聯(lián)合磺脲類降糖藥可顯著降低低血糖發(fā)生率［22-24］。

本文通過對(duì)T2DM患者采用阿卡波糖與二甲雙胍分別聯(lián)合格列齊特治療, 兩組患者治療后FPG、2 h PG水平均低于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組FPG(6.24±1.05)mmol/L、2 h PG(8.77±1.64)mmol/L顯著低于對(duì)照組的(7.05±1.19)、(10.35±1.92)mmol/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明阿卡波糖聯(lián)合格列齊特治療T2DM降血糖作用更明顯, 與鄭群等［25］研究阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM結(jié)果一致。兩組患者治療后的HbA1c水平低于治療前, FINS水平高于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的HbA1c水平低于對(duì)照組, FINS水平高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明阿卡波糖聯(lián)合格列齊特治療T2DM可更有效降低糖化血紅蛋白水平及提高胰島素水平。

綜上所述, 阿卡波糖聯(lián)合格列齊特治療T2DM降低血糖水平更明顯, 可有效降低糖化血紅蛋白水平及提高胰島素水平。