田間
2050年,預(yù)計(jì)全球?qū)κ澄锏男枨髸?huì)增長(zhǎng)70%。提高農(nóng)作物的產(chǎn)量和質(zhì)量無(wú)疑是應(yīng)對(duì)這一局面的唯一出路。過(guò)去的幾十年里,常規(guī)農(nóng)藥在提高農(nóng)作物產(chǎn)量上取得不可思議的成就,但是其對(duì)于環(huán)境的危害也越來(lái)越多的被大眾所熟知。為此,研究人員正在開(kāi)發(fā)一種RNA(核糖核酸)疫苗,能夠?qū)R恍缘刈饔糜谔囟ǖ牟∠x害,而不會(huì)對(duì)農(nóng)作物產(chǎn)生任何危害。
抗蟲,噴噴RNA疫苗
在合成殺蟲劑用于農(nóng)業(yè)將滿百年和第一代轉(zhuǎn)基因植物誕生30多年的今天,一種對(duì)抗害蟲的新型生物技術(shù)武器閃亮登場(chǎng),大有攻占全球農(nóng)田之勢(shì)。這一新武器是在植物上直接噴灑能暫時(shí)改變DNA表達(dá)的產(chǎn)品,直到病毒和其他蟲害被清除。這些包含小干擾RNA序列的溶液兼具殺蟲劑和轉(zhuǎn)基因技術(shù)的優(yōu)點(diǎn),使用方便,作用精準(zhǔn)。與RNA疫苗不同的是,傳統(tǒng)殺蟲劑在殺死害蟲的同時(shí)也會(huì)連有益昆蟲也一并殺死。實(shí)驗(yàn)中,研究人員合成的RNA疫苗被害蟲吸收后,能有效地使基因失活,從而達(dá)到只消滅害蟲而對(duì)植物沒(méi)有影響的目的。
科羅拉多馬鈴薯甲蟲是一種非常貪吃的害蟲,它每天能夠吃掉約10平方厘米的葉片,如果任其發(fā)展,一片葉子很快就會(huì)被啃得精光。不過(guò),這些蟲子可要倒霉了,它們剛剛吃下的食物在含有RNA疫苗的溶液中浸泡過(guò)。孟山都實(shí)驗(yàn)室的這個(gè)試驗(yàn)利用了 “RNA干擾”技術(shù),它能夠暫時(shí)關(guān)閉任何一個(gè)基因的功能,被關(guān)閉的基因掌握著昆蟲生殺予奪的大權(quán)。已經(jīng)證實(shí),在葉片上覆蓋一層特殊設(shè)計(jì)的RNA,能夠讓取食葉片的蟲子死亡。未來(lái),研究人員會(huì)開(kāi)發(fā)一種能夠滲透植物細(xì)胞的噴霧制劑,制劑中的RNA會(huì)在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用,阻斷某些特定植物基因的功能。
RNA干擾機(jī)制是天然存在的,科學(xué)家們推測(cè)它可能是在植物進(jìn)化過(guò)程中,細(xì)胞為了抵御病毒侵害而產(chǎn)生的一種自我保護(hù)機(jī)制。上面所說(shuō)的信使RNA是單鏈,具有指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成的功能。而當(dāng)細(xì)胞遇到雙鏈的RNA,或者兩條單鏈RNA糾纏在一起時(shí),細(xì)胞會(huì)認(rèn)為這很有可能是病毒在自我復(fù)制(與動(dòng)植物不同,病毒多以RNA的形式儲(chǔ)存遺傳指令)。為了保護(hù)自己,細(xì)胞會(huì)動(dòng)員一些特殊蛋白質(zhì),將這些雙鏈的RNA分子切割成非常小的碎片,并且利用這些小的碎片信息去搜索“罪魁禍?zhǔn)住保页鋈魏闻c這些小的碎片信息相匹配的長(zhǎng)鏈RNA,隨后將它們一并粉碎??茖W(xué)家們從中悟出,如果設(shè)計(jì)一段與動(dòng)植物自己的基因信息相同的雙鏈RNA,那么這些雙鏈RNA在進(jìn)入細(xì)胞后應(yīng)該也會(huì)像病毒RNA一樣引發(fā)基因沉默,從而阻止動(dòng)植物體內(nèi)某些特定基因的表達(dá),而不需要像傳統(tǒng)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)那樣對(duì)基因組進(jìn)行改造。
為植物尋找靈丹妙藥
全世界有不少科學(xué)家都在致力于兩次獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的RNA研究(1989年授予“發(fā)現(xiàn)RNA的催化性質(zhì)”,標(biāo)志著發(fā)現(xiàn)核酶;2009年授予“對(duì)核糖體結(jié)構(gòu)和功能方面的研究”,確定核酶構(gòu)造)。RNA不僅肩負(fù)傳遞DNA信息的使命,有時(shí)還承擔(dān)著酶(蛋白質(zhì))的任務(wù),負(fù)責(zé)剪切、粘貼分子。植物細(xì)胞的運(yùn)行藍(lán)圖儲(chǔ)存在DNA上的基因序列里。制造蛋白質(zhì)時(shí),每一基因序列所攜信息都被轉(zhuǎn)錄為信使RNA,后者轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核外,指揮蛋白質(zhì)的合成。小干擾RNA在此當(dāng)口介入,阻斷該過(guò)程:它們會(huì)與信使RNA相連,引發(fā)其降解或抑制它,阻止相關(guān)蛋白質(zhì)的翻譯和合成。我們都知道DNA設(shè)計(jì)指導(dǎo)制成蛋白質(zhì)成品,而控制成品數(shù)量和品質(zhì)的則是RNA。
研究人員開(kāi)發(fā)的RNA疫苗可以直接噴灑在植物葉片上,被植物吸收(雙鏈RNA在結(jié)構(gòu)上和DNA非常相似,并且參與各種細(xì)胞的生理過(guò)程,包括基因的表達(dá))。當(dāng)植物受到攻擊的時(shí)候,RNA分子就會(huì)觸發(fā)所謂的RNA疫苗反應(yīng)。這種反應(yīng)是許多生命體中常見(jiàn)的防御機(jī)制,它通過(guò)匹配疫苗和病原體的RNA序列來(lái)抑制靶標(biāo)RNA的基因表達(dá)。
不過(guò),迄今為至,只有寥寥數(shù)篇科學(xué)論文提到了RNA噴霧這一概念。許多大公司甚至閉口不談:拜耳拒絕對(duì)其研究計(jì)劃作出評(píng)價(jià),先正達(dá)也是如此。而后者在201 2年斥資523億美元收購(gòu)了一家歐洲生物技術(shù)公司,該公司自1997年起便率先從事RNA干擾技術(shù)開(kāi)發(fā)。與此同時(shí),孟山都(現(xiàn)已被拜耳收購(gòu))也從2010年起為此傾注了巨資,并在其官方網(wǎng)站上宣布即將推出數(shù)款“RNA噴劑”。
農(nóng)藥迎來(lái)新革命
在這一新興領(lǐng)域,孟山都可不是一個(gè)人在戰(zhàn)斗。其他大型農(nóng)業(yè)生物技術(shù)公司(包括拜耳和先正達(dá))也都在積極開(kāi)發(fā)這項(xiàng)技術(shù)。這一技術(shù)的吸引力在于,它只是在基因表達(dá)水平上進(jìn)行調(diào)控,而不需要對(duì)植物基因組進(jìn)行修飾——也就是說(shuō),不使用轉(zhuǎn)基因技術(shù)。這就意味著,RNA噴霧制劑有可能避開(kāi)那些關(guān)于農(nóng)業(yè)生物技術(shù)的爭(zhēng)論??梢源_定的是,達(dá)到基因表達(dá)調(diào)控的目的而不需要轉(zhuǎn)基因技術(shù),具有非常好的商業(yè)前景。噴霧制劑很快就能被特殊定制,加入到與蟲害或新型病毒的戰(zhàn)斗中去。
目前,研究小組繞開(kāi)實(shí)驗(yàn)室合成,正在嘗試讓細(xì)菌來(lái)制造疫苗。這涉及到利用噬菌體的RNA擴(kuò)增系統(tǒng)來(lái)產(chǎn)生期望的雙鏈RNA序列。像其他病毒一樣,噬菌體不能自己完成全部的生物學(xué)功能,相反,它們依靠入侵合適的活細(xì)胞進(jìn)行繁殖。利用這一點(diǎn),研究小組將噬菌體轉(zhuǎn)化成一個(gè)小型的工廠,進(jìn)而生產(chǎn)RNA疫苗。
除了直接噴灑在葉子上,RNA疫苗還員有可以生物降解的優(yōu)點(diǎn)。RNA在野外會(huì)迅速分解,因此不會(huì)像一些農(nóng)藥那樣在環(huán)境中積累。此外,它不會(huì)以任何形式改變宿主的遺傳結(jié)構(gòu)。同時(shí)由于它不會(huì)改變植物本身,使植物產(chǎn)生新的疫苗,因此它不受轉(zhuǎn)基因法規(guī)的約束。繞過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)來(lái)達(dá)到這些目標(biāo)對(duì)農(nóng)藥公司來(lái)說(shuō)有兩大好處:不僅能降低成本,還能規(guī)避一些約束。根據(jù)孟山都的數(shù)據(jù),1克RNA疫苗成本50美元,而僅需0.1克RNA疫苗就能將半公頃土豆田里的馬鈴薯甲蟲全部殺滅。另外,這一貼上“生物防治”標(biāo)簽的解決方案也可以避開(kāi)與轉(zhuǎn)基因植物相關(guān)的法規(guī)和爭(zhēng)議。不過(guò)眼下,各大農(nóng)業(yè)科技公司把主要精力集中在搶注專利權(quán)和為這場(chǎng)農(nóng)業(yè)新革命尋找操作方式上。