王曉蔓 謝陽(yáng)春 高婭文

隨著生物技術(shù)、遺傳學(xué)和基因組學(xué)領(lǐng)域的快速發(fā)展，基因圖譜可能很快成為臨床醫(yī)生個(gè)性化醫(yī)療一個(gè)不可或缺的工具。癌癥基因組學(xué)的知識(shí)正在迅速提高我們對(duì)癌癥生物學(xué)的理解，幫助我們識(shí)別高危個(gè)體，進(jìn)一步提高對(duì)惡性腫瘤特征的識(shí)別能力，建立針對(duì)疾病分子指紋的治療方法，并導(dǎo)致新的預(yù)防、篩查和治療模式的發(fā)展。臨床工作中，在跟患者及家屬溝通基因檢測(cè)時(shí)，碰到很多問(wèn)題，特寫此文，希望能夠幫助患者及部分臨床醫(yī)生。

基因是什么？

基因是由DNA構(gòu)成的，DNA存在于人體的每個(gè)細(xì)胞中?；蛳喈?dāng)于身體各組件的配方。它會(huì)告訴你的細(xì)胞如何生產(chǎn)不同的蛋白質(zhì)，應(yīng)該怎樣工作。例如，在你出生之前，你的基因會(huì)指導(dǎo)你各個(gè)器官的形成;你出生后，你的基因又會(huì)告訴你如何對(duì)某些藥物作出反應(yīng)。你的基因也決定了你眼睛、頭發(fā)的顏色，鼻子的形狀，血型，手指、腳趾個(gè)數(shù)等等。

一個(gè)人的全部基因被稱為“基因組”。每個(gè)人的基因組都是獨(dú)一無(wú)二的。這就是人們的長(zhǎng)相、能力、性格等都不一樣的主要原因。

人類大約有20，000到30，000種不同的基因，是從父母那里獲得或繼承。但是，基因經(jīng)常發(fā)生變化，稱為“變異”或“突變”。當(dāng)基因配方出現(xiàn)微小變化，會(huì)影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能、數(shù)量等，從而使細(xì)胞分化不正常、生長(zhǎng)失控，導(dǎo)致癌癥。

什么是基因檢測(cè)？

基因檢測(cè)是一種發(fā)現(xiàn)你是否攜帶某些異?；虻姆椒āＭㄟ^(guò)尋找與許多不同疾病有關(guān)的變異，幫助知曉患某些疾病的風(fēng)險(xiǎn);還可以有益于做出篩查和治療的決定。通常有以下幾種檢測(cè)方法：

1、基因檢測(cè)數(shù)量：有單基因檢測(cè)，多基因檢測(cè)，所有的基因/全基因檢測(cè)。

2、特定基因檢測(cè)：尋找與疾病相關(guān)的一些特定基因的變化或異常。在這些情況下，結(jié)果往往報(bào)告為陽(yáng)性（突變型）或陰性（野生型）。一個(gè)陽(yáng)性結(jié)果意味著你攜帶有變異的基因，陰性結(jié)果意味著你沒有攜帶變異的基因。有的是檢測(cè)一個(gè)完整的基因或者一組基因，看看是否有任何一個(gè)異常基因。有時(shí)，報(bào)告的是“意義未知的變異”。這意味著尚沒有證據(jù)表明這種變異是否為致病基因。

3、檢測(cè)樣本類型：所有的檢測(cè)都需要DNA，DNA來(lái)自人體的細(xì)胞。檢測(cè)樣本有體液（血液、唾液、其他體液），腫瘤組織或者腫瘤細(xì)胞等。

癌癥患者為什么人們要做基因檢測(cè)？

醫(yī)生建議患者進(jìn)行基因檢測(cè)的原因各不相同，但是不外乎以下幾種：

1、靶向藥物療效預(yù)測(cè)

個(gè)體化診療一直是醫(yī)生和患者追求的最高境界。但是，精準(zhǔn)診斷是精準(zhǔn)治療的前提。同一種疾病可能有不同的致病基因，不同的疾病可能有相同的致病基因。因此，只有通過(guò)基因檢測(cè)找到致病基因，尋找相匹配的靶向藥物，才能最大限度地增加藥物的療效、減輕藥物的不良反應(yīng)、抵制耐藥，真正實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。如：根據(jù)EGFR、ALK基因突變狀態(tài)為肺癌患者選擇相應(yīng)的抑制劑;根據(jù)HER-2擴(kuò)增情況為乳腺癌、胃癌患者選擇相應(yīng)的HER-2抑制劑;微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）者對(duì)5-Fu原發(fā)性耐藥，然而又對(duì)免疫治療有效;UGT1A1變異狀態(tài)可以預(yù)測(cè)伊立替康腹瀉的程度等等，都離不開基因檢測(cè)。

2、疾病的預(yù)后評(píng)估

癌癥患者最想知道的莫過(guò)于“我還能活多久”了，疾病預(yù)后的判斷除了腫瘤的部位和大小、分期、合并癥、體力狀況之外，基因狀態(tài)也不可忽略。例如：HER2基因擴(kuò)增的乳腺癌患者，預(yù)后較HER2基因無(wú)擴(kuò)增者差;RAS/BRAF基因突變的結(jié)直腸癌患者預(yù)后比無(wú)突變者差等等。如果醫(yī)生清楚患者的基因狀態(tài)，就可以大致估計(jì)患者的生存時(shí)間。

3、早期癌癥及遺傳性疾病的篩查

對(duì)于無(wú)癥狀者，癌癥生物標(biāo)志物檢測(cè)特別有吸引力，因?yàn)樗梢詭椭颊咴缙谠\斷，早期治療，甚至可能會(huì)使更多的人被治愈。比如：循環(huán)腫瘤細(xì)胞、血液游離DNA的檢測(cè)等，目前正在積極探索階段。

基因檢測(cè)還有一個(gè)功能就是篩查遺傳性疾病。遺傳了某些特殊突變基因的個(gè)體會(huì)在較早年齡罹患一種或者多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)升高，我們稱之為癌癥易感綜合征或者遺傳性癌癥綜合征，這種突變基因稱為易感基因。當(dāng)你的一級(jí)直系親屬基因變異檢測(cè)呈陽(yáng)性，那么，你可能很想知道你是否是這種基因變體的“攜帶者”，看看是否會(huì)遺傳給你的孩子，那么你就必須接受基因檢測(cè)。例如，BRCA1或者BRCA2突變基因是遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征的易感基因;微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）或者錯(cuò)配修復(fù)基因缺失（dMMR）是林奇（Lynch）綜合征的易感基因等等。

決定基因檢測(cè)時(shí)患者和醫(yī)生需要考慮的問(wèn)題

患者需要考慮的問(wèn)題：

1、你希望通過(guò)基因檢測(cè)了解什么？

2、你的檢測(cè)結(jié)果對(duì)你的家庭意味著什么？遺傳風(fēng)險(xiǎn)有多大？

3、檢測(cè)費(fèi)用是多少（目前我國(guó)沒有納入醫(yī)保報(bào)銷范疇）？

4、你的檢測(cè)結(jié)果對(duì)你疾病的診治來(lái)說(shuō)意味著什么？

5、您選擇那種檢測(cè)方法？檢測(cè)多少基因？

6、你是否可以通過(guò)改變生活方式來(lái)降低患病的風(fēng)險(xiǎn)？還有哪些預(yù)防罹患疾病的預(yù)防手段？

醫(yī)生需要考慮的問(wèn)題：

1、需要為患者檢測(cè)哪些基因？可能的疾病是什么？

2、如何處理這些基因信息？

3、如果得到一個(gè)陽(yáng)性結(jié)果怎么辦？

4、如果結(jié)果是陰性又意味著什么？后續(xù)如何處理？

我國(guó)基因檢測(cè)目前存在的問(wèn)題

1、盡管國(guó)內(nèi)關(guān)于臨床基因檢測(cè)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)的專家共識(shí)近日發(fā)布，加速了基因檢測(cè)流程的、檢測(cè)報(bào)告內(nèi)容、以及對(duì)內(nèi)容解讀的標(biāo)準(zhǔn)化。但是，目前來(lái)說(shuō)，基因檢測(cè)仍然缺乏一致的科學(xué)判讀標(biāo)準(zhǔn)。

2、基因檢測(cè)價(jià)格偏高，難以普及普通老百姓。

3、檢測(cè)公司良莠不齊，魚龍混雜，醫(yī)患雙方的選擇也是霧里看花。

4、不同公司檢測(cè)結(jié)果一致性不高。

相信在不久的將來(lái)，隨著國(guó)家的投入和干預(yù)不斷增多，以及大數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)的普及和知識(shí)的覆蓋，基因檢測(cè)成為癌癥患者的常規(guī)檢查手段，我們也可以建立屬于自己國(guó)家的腫瘤基因譜，從而加速腫瘤精準(zhǔn)治療時(shí)代的飛躍發(fā)展。