張超 連淑峰 趙婷 孫劍經(jīng) 張林西

摘要 目的：探討益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療中晚期肝癌患者的臨床療效。方法：選取2013年3月至2016年3月在河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院介入科收治的中晚期肝癌患者92例。按照隨機(jī)表法，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組46例。對(duì)照組給予TACE治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰法。治療兩周后，觀察2組患者臨床療效、生命質(zhì)量、肝功能指標(biāo)和血常規(guī)以及不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果：觀察組有效率（89.13%）明顯大于對(duì)照組有效率（76.09%）（P<0.05）；觀察組治療前與對(duì)照組治療前患者TBil、AST、ALT、RBC、WBC、PLT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組治療前與治療后患者TBil、AST、ALT、RBC、WBC、PLT比較均有改善作用（P<0.05）；觀察組在改善患者TBil、AST、ALT、RBC、WBC、PLT方面均優(yōu)對(duì)照組（P<0.05）；觀察組生命質(zhì)量的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌患者能明顯改善患者臨床療效、肝功能以及生命質(zhì)量，而在不良反應(yīng)發(fā)生率方面優(yōu)于單純TACE，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞 益氣養(yǎng)陰法；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；中晚期肝癌；臨床療效

AbstractObjective：Toinvestigatetheclinicaleffectofthetreatmentofmiddleandlatestagehepatocellularcarcinomabythemethodofreplenishingqiandnourishingyincombinedwithhepaticarterychemoembolization（TACE）.Methods：Atotalof92casesofmiddleandadvancedstagehepatocellularcarcinomatreatedintheDepartmentofInterventionoftheFirstHospitalAffiliatedwithHebeiNorthernUniversityfromMarch2013toMarch2016wereselected.Thepatientswererandomlydividedintoobservationgroup（n=46）andcontrolgroup（n=46）accordingtorandomtablemethod.ThecontrolgroupwastreatedwithTACE，andtheobservationgroupwastreatedcombinedwiththemethodofreplenishingqiandnourishingyin.Aftertwoweeksoftreatment，theclinicalcurativeeffect，qualityoflife，liverfunctionindex，bloodroutineandtheincidenceofadversereactionswereobserved.Results：Theefficiencyofobservationgroup（89.13%）wassignificantlyhigherthanthatofcontrolgroup（76.09%）（P<0.05）.TherewasnosignificantdifferencebetweentheobservationgroupandthecontrolgroupinTBil，AST，ALT，RBC，WBCandPLT（P>0.05）.TBil，AST，ALT，RBC，WBCandPLTofthetwogroupswereimprovedaftertreatment（P<0.05）.Theobservationgroupwassuperiortothecontrolgroup（P<0.05）intheimprovementofTtil，AST，ALT，RBC，WBCandPLT.Theimprovementofqualityoflifeintheobservationgroupwassignificantlybetterthanthatinthecontrolgroup（P<0.05）.Theincidenceofadversereactionsintheobservedgroupwassignificantlybetterthanthatinthecontrolgroup（P<0.05）.Conclusion：ReplenishingqiandnourishingyinmethodcombinedwithTACEintreatingpatientswithmiddle-andadvancedstagehepatocellularcarcinomacansignificantlyimprovetheclinicalefficacy，liverfunctionandqualityoflife，andtheincidenceofadversereactionsisbetterthanthatofsimpleTACE，whichisworthyofclinicalpromotion.

KeyWordsReplenishingqiandnourishingyinmethod；Hepaticarterychemotherapyembolism；Hepatocellularcarcinoma；Clinicaleffects

中圖分類號(hào)：R242；R735.7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.037

原發(fā)性肝癌（PrimaryLiverCarcinoma，PLC）病變位于在肝臟內(nèi)，屬于高侵襲性腫瘤。我國(guó)每年新增肝癌人數(shù)約30萬(wàn)人，而死亡人數(shù)約11萬(wàn)，其死亡率僅次于胃癌及食管癌[1-3]。肝癌早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)的肝癌約70%都屬于中晚期[4-6]。肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)（TranscatheterArterialChemoembolization，TACE）是無(wú)法行手術(shù)治療患者的最主要治療手段，可以不同程度的改善患者的預(yù)后。目前TACE治療應(yīng)用于肝癌的治療較為多見(jiàn)[7-9]。然而由于肝癌易復(fù)發(fā)以及易轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性和TACE治療相對(duì)較高的不良反應(yīng)，使單純的TACE治療方式被部分患者拒絕。因此本研究為了探討益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月至2016年3月在河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院介入科收治的中晚期肝癌患者92例。按照隨機(jī)表法，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組46例。

觀察組（益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合TACE治療）：男31例，女15例；年齡44～70歲，平均年齡（54.18±12.62）歲；腫瘤最大直徑4.1～13.6cm，平均直徑（6.4±2.7）cm。對(duì)照組（單純TACE治療）：男30例，女16例；年齡45～69歲，平均年齡（53.27±10.76）歲；腫瘤最大直徑3.9～13.7cm，平均直徑（6.5±3.2）cm；2組患者基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。取得患者本人的書(shū)面知情同意。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)2001年修訂的PLC診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診，國(guó)際抗癌聯(lián)盟的肝癌TNM臨床分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，所有患者均為中晚期肝癌。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1）患者通過(guò)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)以及病理學(xué)檢查明確確診為中晚期肝癌；2）無(wú)手術(shù)切除指征；3）無(wú)其他重要臟器疾??；4）卡氏評(píng)分（KPS）>60分；5）患者Child分級(jí)為A級(jí)或者B級(jí)并且均可糾正。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）具有TACE手術(shù)禁忌證的患者；2）對(duì)本研究菜用的中藥過(guò)敏的患者；3）嚴(yán)重黃疸、不可控制的胸水或腹水等不適宜行肝動(dòng)脈栓塞的患者。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1）臨床資料缺失者；2）治療依從性差，不能遵醫(yī)囑治療。

1.6治療方法

1.6.1對(duì)照組對(duì)照組給予TACE治療。TACE：采用Seldinger技術(shù)穿刺右側(cè)股動(dòng)脈，選擇性插管分別至腹腔干及腸系膜上動(dòng)脈，注射造影劑，選擇性插管至腫瘤供血?jiǎng)用}，經(jīng)導(dǎo)管灌注吡喃阿霉素40～60mg，絲裂霉素6～12mg，再根據(jù)患者具體情況，選擇腫瘤供血?jiǎng)用}分支給予碘化油結(jié)合明膠海綿進(jìn)行栓塞。TACE治療一般間隔4～6周。術(shù)后均配合保肝等常規(guī)治療。

1.6.2觀察組觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)陰法。益氣養(yǎng)陰法采用中藥柴胡9g、黃芩12g、法半夏10g、黨參12g、當(dāng)歸12g、白花蛇舌草20g、丹參12g、炙甘草6g。胃納不佳者加炒麥芽、炒谷芽20g；伴嘔吐者加竹茹12g；伴腹水者加豬芩15g，大腹皮25g。1劑/d，煎煮取汁400mL，200mL/次，分早、晚2次服用。

1.7觀察指標(biāo)治療2周后，觀察2組患者臨床療效、生命質(zhì)量、肝功能指標(biāo)和血常規(guī)以及不良反應(yīng)的發(fā)生率。生命質(zhì)量根據(jù)卡氏評(píng)分（Karnofsky，KPS）判斷，分為提高、穩(wěn)定、降低3個(gè)等級(jí)，規(guī)定評(píng)分增加≥10分為提高，評(píng)分減少≤10分為減少，兩者之間為穩(wěn)定。肝功能指標(biāo)和血常規(guī)：血清總膽紅素（TotalBilirubin，TBIL）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AspartateTransaminase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AltalanineaminotrAnsferase.ALT）、外周血白細(xì)胞（WhiteBloodCell，WBC）、紅細(xì)胞（RedBloodCell，RBC）、血小板計(jì)數(shù)（Plateletscount，PLT）。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床療效參照世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization，WHO）實(shí)體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展4個(gè)等級(jí)，總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/本組總病例數(shù)×100%。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)結(jié)果分析。組間比較采用t檢驗(yàn)計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；用百分比來(lái)表示計(jì)數(shù)資料，數(shù)據(jù)對(duì)比采取χ2進(jìn)行校驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效觀察組有效率（89.13%）明顯大于對(duì)照組有效率（76.09%）（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2肝功能指標(biāo)觀察組治療前與對(duì)照組治療前患者TBil、AST、ALT、RBC、WBC、PLT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組治療前與治療后患者TBil、AST、ALT、RBC、WBC、PLT比較均有改善作用（P<0.05）；觀察組在改善患者TBil、AST、ALT、RBC、WBC、PLT方面均優(yōu)對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3生命質(zhì)量觀察組生命質(zhì)量的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

我國(guó)肝癌死亡人數(shù)占全世界的45%，其死亡率僅次于肺癌[10-12]。PLC在病程早期的臨床表現(xiàn)極不典型，一旦有肝區(qū)疼痛等癥狀出現(xiàn)，說(shuō)明腫瘤已屬中晚期，通常在幾周內(nèi)即發(fā)展為惡病質(zhì)，常常在1年內(nèi)患者就可出現(xiàn)死亡。TACE作為無(wú)法行手術(shù)治療患者的最主要治療手段，這種治療手段與全身靜脈給藥相比病灶局部藥物濃度大、臨床效果好、見(jiàn)效快、不良反應(yīng)相對(duì)較少，但同時(shí)也不可避免的給患者帶來(lái)了一定的損傷，如胃腸道反應(yīng)、腹痛、發(fā)熱等不良反應(yīng)。

中醫(yī)認(rèn)為肝癌患者本就屬于正氣虛損、肝郁脾虛，TACE治療攻邪的同時(shí)也難免傷及正氣[12-14]。益氣養(yǎng)陰法采用中藥柴胡，黃芩，法半夏，黨參，當(dāng)歸，白花蛇舌草，丹參，炙甘草組成，在益氣養(yǎng)陰的同時(shí)活血通絡(luò)、疏肝健脾。柴胡，黃芩益氣養(yǎng)陰，法半夏和胃降逆止嘔，黨參，當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)血，全方補(bǔ)和兼施。本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率（89.13%）明顯大于對(duì)照組有效率（76.09%）（P<0.05）；觀察組在改善患者TBil、AST、ALT、RBC、WBC、PLT方面均優(yōu)對(duì)照組（P<0.05）；觀察組生命質(zhì)量的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌患者能明顯改善患者臨床療效、肝功能以及生命質(zhì)量，而在不良反應(yīng)發(fā)生率方面優(yōu)于單純TACE，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]于笑笑，汪曉軍.中藥誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J].北京醫(yī)學(xué)，2016，38（9）：948-951.

[2]趙玲玲，董亞冰，潘偉云，等.原發(fā)性肝癌腹水臨床診治研究新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)信息，2016，29（19）：19-21.

[3]唐建信，姜楠.循環(huán)腫瘤細(xì)胞在原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用[J].中華肝臟外科手術(shù)學(xué)電子雜志，2016，5（5）：334-337.

[4]吳壘，孟弘婧，董勝利，等.射頻消融在原發(fā)性肝癌治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（6）：160-163.

[5]劉赟，武帥，王斌，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合索拉菲尼對(duì)中晚期肝癌的療效及對(duì)腫瘤血管形成的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2017，17（9）：1345-1347.

[6]隋菱.血清AFU、LAP和GGT聯(lián)合檢測(cè)在早期原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用與評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016，20（7）：1088-1089.

[7]張賀，喬森.TACE聯(lián)合其他治療方式治療不可切除原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017，2（7）：194-195.

[8]李楠，陳斌，黃勇慧，等.乏氧對(duì)肝癌TACE治療影響的分析[J].中國(guó)腫瘤外科雜志，2016，8（5）：338-341.

[9]馬耀凱，武清，顧小強(qiáng)，等.原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿改善肝功能的臨床研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：連續(xù)型電子期刊，2016，16（84）：6-7.

[10]張新杰，饒智國(guó).MicroRNA在肝癌基因治療中的研究進(jìn)展[J].臨床誤診誤治，2017，30（5）：113-116.

[11]旋靜，王曉楓，舒遵華，等.耳針配合止痛藥治療肝癌疼痛1例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2017，15（17）：109-110.

[12]王艷苓，張蓉.原發(fā)性肝癌發(fā)生相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].肝臟，2016，21（6）：515-518.

[13]黃增銀，鄭淦方.辨證施護(hù)對(duì)肝郁脾虛型肝癌栓塞術(shù)后綜合征及患者生活質(zhì)量的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（21）：123-125.

[14]程瑞文，李平，鄧?yán)嫫?，?TACE序貫柴胡疏肝散治療肝郁脾虛型肝癌的臨床研究[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，22（20）：20-23.

（2018-03-14收稿責(zé)任編輯：徐穎）