李陳 ???楊靜 王玲 肖飛
摘要 目的:為紫草和紫草制劑的抗炎機(jī)制研究及產(chǎn)品開發(fā)提供參考。方法:以“紫草”“紫草素”“制劑”“抗炎”“進(jìn)展”“zicao”“shikonin”“anti-inflammatory”等為關(guān)鍵詞 ,在PubMed、CNKI等多個(gè)數(shù)據(jù)庫中查詢建庫至2017年12月31日的相關(guān)文獻(xiàn),對紫草、紫草素和紫草復(fù)方制劑抗炎作用的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。結(jié)果與結(jié)論:共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)128篇,其中有效文獻(xiàn)41篇。紫草以新疆軟紫草品質(zhì)最佳,而滇紫草、泰山紫草等也被逐步肯定。紫草醇提物抗炎效果最優(yōu),紫草素及其衍生物的抗炎活性突出。紫草、紫草素及紫草復(fù)方制劑治療燒燙傷、濕疹、銀屑病、過敏性紫癜、關(guān)節(jié)炎、靜脈炎、婦科炎癥、急性肺損傷、重癥急性胰腺炎伴肺損傷或肝損傷、局部腦缺血等多種疾病的實(shí)驗(yàn)研究正逐步深入,多認(rèn)為其抗炎機(jī)制與NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、CCR、COX-2、IL-22、IL-17等密切相關(guān)。紫草及紫草制劑現(xiàn)已廣泛用于臨床治療濕疹、皮炎、婦科炎癥、皮膚創(chuàng)面及黏膜損傷等多種炎癥性疾病,其劑型多為油劑、膏劑、栓劑、噴霧劑等。如何高效發(fā)揮紫草及紫草制劑的抗炎作用,尚有待在微觀層面運(yùn)用生物組學(xué)技術(shù)等繼續(xù)深入研究。
關(guān)鍵詞 紫草;紫草素;紫草制劑;抗炎;進(jìn)展
AbstractObjective:Toprovidereferencefortheanti-inflammatorymechanismresearchofRadixArnebiaeanditspreparations.Methods:Keywordsof“RadixArnebiae”“shikonin”“preparation”“anti-inflammatory”“researchprogress”wereusedtosearchtherelevantliteraturefromthedateofestablishmentofthedatabasetoDecember31,2017inPubMedandCNKI,andreviewedtheresearchonanti-inflammatoryactionofRadixArnebiae,shikoninandcompoundRadixArnebiaepreparations.Results:andConclusion:128relatedliteratureswereretrieved,41ofwhichwerevalid.Arnebiaeuchromahadthebestefficacy,andOnosmapaniculatumandRadixArnebiaefromMountTaiwerealsograduallyaffirmed.ThealcoholextractofRadixArnebiaehadoptimalanti-inflammatoryeffect,andthereweregoodanti-inflammatoryactivityofshikoninandshikoninderivatives.ExperimentresearchofusingRadixArnebiae,shikoninandcompoundRadixArnebiaepreparationstotreatburns,eczema,psoriasis,allergicpurpura,arthritis,phlebitis,gynecologicalinflammation,acutelunginjury,severeacutepancreatitisaccompaniedbylunginjuryorliverinjury,localcerebralischemiaandotherdiseasesweregraduallythorough.Theiranti-inflammatorymechanismsarecloselyrelatedtoNF-B,IL-1,IL-6,TNF-α,NO,CCR,cox-2,IL-22,andIL-17.NowRadixArnebiaeandcompoundRadixArnebiaepreparations,whichdosageformsaremostlyoil,ointments,suppositoriesandsprays,havebeenwidelyusedintheclinicaltreatmentofeczema,dermatitis,gynecologicalinflammation,skinwoundandmucosalinjury.Howtodeveloptheanti-inflammatoryactionofRadixArnebiaeandcompoundRadixArnebiaepreparationsisremainstobefurtherstudiedatthemicrolevelbyusingbionomicstechnique.
KeyWordsRadixArnebiae;Shikonin;RadixArnebiaepreparations;Anti-inflammatory;Progress
中圖分類號:R242;R285文獻(xiàn)標(biāo)識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2018.06.013
紫草在我國藥用歷史悠久,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,為紫草科植物紫草、新疆紫草、蒙紫草或滇紫草的干燥根;性味甘、咸、寒,歸心、肝經(jīng),功效涼血、活血、解毒、透疹,主治血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷,可內(nèi)服或外用。紫草藥用價(jià)值很高,據(jù)現(xiàn)代藥理研究[1],具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗生育、保肝、止血等多種作用。紫草中含有萘醌類、苯酚苯酮類、酚酸類、生物堿類、三帖酸類、黃酮類以及紫草多糖類等多種化學(xué)成分[2],而脂溶性的萘醌類化合物是紫草最主要的生物活性成分之一。至今已從新疆紫草根中分離獲得30余種萘醌類化合物,因其旋光性不同又分為R-型(命名為紫草素類,Shikonin)和S-型(命名為阿卡寧類,Alkannin)[3]。而紫草素及其衍生物的抗炎活性突出,是目前研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)之一[4]。我們以“紫草”“紫草素”“制劑”“抗炎”“進(jìn)展”“zicao”“shikonin”“anti-inflammatory”等為關(guān)鍵詞 ,用計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Medline、TheCochraneLibrary、Embase、Elsevier、中國學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)版(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(SinoMed)、維普期刊網(wǎng)(VIP)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺(WanFangData)等數(shù)據(jù)庫,檢索時(shí)間為建庫至2017年12月31日,共檢索到有關(guān)紫草、紫草素和紫草制劑抗炎作用的文獻(xiàn)128篇,其中有效文獻(xiàn)41篇,對紫草、紫草素和紫草復(fù)方制劑抗炎作用的相關(guān)研究進(jìn)行綜述,以期為紫草和紫草制劑的抗炎機(jī)制研究及產(chǎn)品開發(fā)提供參考。
1紫草的抗炎研究
1.1不同品種紫草的抗炎研究新疆紫草習(xí)稱“軟紫草”,品質(zhì)最佳,所含紫草素及其衍生物的總量最高,年產(chǎn)量達(dá)數(shù)百噸,占我國紫草生產(chǎn)量70%以上,是我國最主要的商品紫草[5]。1992年,楊榮等[6]采用抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性實(shí)驗(yàn),評價(jià)了6個(gè)不同來源、產(chǎn)地的紫草品種(軟紫草、滇紫草、黃花軟紫草、密花滇紫草、露蕊滇紫草、紫草),結(jié)果以軟紫草和滇紫草的水、醇提液抗炎效果更優(yōu)。之后,李惠蘭等[7]證實(shí)滇紫草、新疆紫草和露蕊滇紫草提取物均能明顯對抗二甲苯所致小鼠耳廓腫脹,認(rèn)為3種紫草均有抗炎作用。趙雪梅等[8]采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹法,考察泰山紫草醇提物和水提液的抗炎作用,結(jié)果泰山紫草的抗炎效果與新疆紫草無明顯區(qū)別;其抗炎效果與濃度呈正相關(guān);其醇提物的抗炎效果比水提液好。由此可見,新疆軟紫草的品質(zhì)最佳、抗炎效果好已被公認(rèn),而滇紫草、泰山紫草的抗炎效果也被逐步肯定。
1.2紫草不同方法提取物的抗炎研究趙雪梅等[9]采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹法,測定紫草不同濃度的醇提物和水提物的抗炎作用,結(jié)果紫草不同濃度的醇提物和水提物均具有較強(qiáng)的抗炎作用,其抗炎作用與濃度呈正相關(guān);紫草醇提物的抗炎效果優(yōu)于水提物。趙雪梅等[10]還考察了九種方法提取的紫草抗炎成分,結(jié)果紫草素提取率由高到低依次為:乙醇索氏法>乙醇滲漉法>乙醇浸泡法>氯仿超聲法>乙酸乙酯索氏法>石油醚滲漉法>乙酸乙酯滲漉法>石油醚超聲法>石油醚索氏法,九法中以乙醇的提取率最高;紫草的抗炎成分紫草素主要存在于醇提物中。并采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹法,證實(shí)紫草提取物的抗炎作用與濃度呈正相關(guān),紫草醇提物和水提物均有抗炎作用,紫草醇提物抗炎效果優(yōu)于水提物。IshidaT等[11]發(fā)現(xiàn)紫草根的石油醚提取物能抑制紫外線(UVB)輻射產(chǎn)生的效果,以抵抗UVB輻射所引起的炎性反應(yīng)??梢姡喜荽继嵛?、水提物、石油醚提取物均有抗炎作用,而多認(rèn)為紫草醇提物的抗炎效果更優(yōu)。
1.3紫草對不同疾病的抗炎機(jī)制近年,紫草在治療過敏性紫癜、重癥急性胰腺炎(SAP)中的抗炎作用已為學(xué)者關(guān)注。格日勒其其格等[12]證實(shí)紫草提取物可明顯降低2,4-二硝基氯苯(DNCB)所致小鼠遲發(fā)型過敏反應(yīng),能抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性,認(rèn)為紫草提取物具有免疫抗炎作用,并推測這是蒙醫(yī)臨床采用紫草治療過敏性紫癜的作用機(jī)制之一。劉斌焰等[13]發(fā)現(xiàn)紫草能降低SAP大鼠死亡率,提高血清NO活性,顯著降低腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)含量,減輕SAP大鼠的肺組織炎性反應(yīng),改善SAP所致的肺損傷,并推測其機(jī)制可能與改善微循環(huán),降低炎性細(xì)胞的激活,減少炎性反應(yīng)因子的釋放有關(guān)。劉斌焰等[14]還發(fā)現(xiàn)紫草能下調(diào)SAP大鼠肝組織熱休克蛋白70(HSP70)表達(dá),降低血清ALT、AST、TNF-α和IL-6水平,表明紫草能減輕SAP胰腺和肝臟損傷,并推測其保護(hù)肝功能可能與紫草發(fā)揮抗炎作用有關(guān),即:通過降低TNF-α和IL-6含量,減輕SAP的炎性反應(yīng),從而降低SAP大鼠ALT和AST的水平,最終保護(hù)SAP大鼠的肝功能??梢?,紫草治療SAP,改善胰腺、肺組織、肝臟損傷,與降低TNF-α和IL-6含量,減輕SAP炎性反應(yīng)密切相關(guān)。
2紫草素的抗炎研究
2.1紫草素的抗炎作用機(jī)制
1994年,王文杰等[15]發(fā)現(xiàn)皮下注射紫草素10mg/kg對小鼠巴豆油耳炎癥和大鼠酵母性足趾腫有明顯抑制作用,而且紫草素在一定濃度范圍內(nèi)可濃度依賴性地抑制白細(xì)胞三烯B4(LTB4)和5-羥基二十碳四烯酸(5-HETE)的生物合成,證實(shí)了紫草素具有抗炎作用,并推測紫草素的作用部位可能是5-脂氧酶,而萘醌類化合物對5-脂氧酶活性的抑制作用可能是由其還原性決定的。秦愛萍等[16]采用二甲苯所致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)、醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性改變實(shí)驗(yàn)、大鼠腋窩皮下置棉球所致肉芽腫組織增生實(shí)驗(yàn),證實(shí)了左旋紫草素對急性和亞急性炎癥的動(dòng)物模型均有明顯對抗作用,而且呈劑量依賴性,特別是左旋紫草素高劑量組抗炎效果接近地塞米松組??梢?,紫草素的抗炎作用早已備受關(guān)注。
近年,紫草素抗炎作用機(jī)制的研究多與NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、一氧化氮(NO)、白細(xì)胞介素-22(IL-22)等有關(guān)。ChengYW等[17]發(fā)現(xiàn)紫草素是通過抑制磷酸化ERK,使NF-κB活性降低,抑制iNOS蛋白的表達(dá),從而發(fā)揮抗炎療效。LuL等[18]發(fā)現(xiàn)紫草素能夠降低小鼠巨噬初級細(xì)胞的釋放,封鎖NF-κB-P65從細(xì)胞質(zhì)到細(xì)胞核的易位,從而降低蛋白酶體相關(guān)活動(dòng),并據(jù)此推測紫草素在炎性反應(yīng)條件下能夠作為蛋白酶體抑制劑發(fā)揮作用。李葉靜等[19]研究紫草素抑制由脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)紫草素的抗炎機(jī)制可能是通過TLR4介導(dǎo)的信號通路活化NF-κB,抑制IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,并促進(jìn)IL-10的分泌。YingYang等[20]發(fā)現(xiàn)紫草素能夠顯著減少IL-6、TNF-α、NO在巨噬細(xì)胞RAW264.7中的含量,認(rèn)為紫草素是通過降低巨噬細(xì)胞中高遷移率族蛋白(HMGB)的表達(dá),發(fā)揮其抗炎活性。趙莎等[21]研究發(fā)現(xiàn)IL-22可以刺激永生化角質(zhì)形成HaCaT增殖、誘導(dǎo)HaCaT分泌S100A7、S100A8等促炎性反應(yīng)因子作用,但這些效應(yīng)均可被紫草素抑制,說明在體外紫草素可以抑制IL-22介導(dǎo)的細(xì)胞增殖以及抑制角質(zhì)形成細(xì)胞分泌促炎性反應(yīng)因子S100A7、S100A8,從而減輕炎性反應(yīng)。
2.2紫草素對關(guān)節(jié)炎的抗炎機(jī)制方文龍等[22]綜述紫草素在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)上的顯著療效,認(rèn)為紫草素通過多方面作用機(jī)制起到抗炎,減輕關(guān)節(jié)炎腫痛癥狀功效。張永紅等[23]發(fā)現(xiàn)紫草素可通過抑制炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β誘導(dǎo)的滑膜成纖維細(xì)胞環(huán)氧化酶2信使RNA(COX-2mRNA)的基因表達(dá),減少前列腺素E2(PGE2)的合成,發(fā)揮抗滑膜成纖維細(xì)胞增殖作用,進(jìn)而緩解RA的關(guān)節(jié)腫痛癥狀,認(rèn)為紫草素對RA具有免疫抗炎作用。代巧妹等[24]用紫草素腹腔注射已經(jīng)成模的膠原性關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠,連用10d,結(jié)果紫草素降低了晚期Ⅱ型CIA小鼠的關(guān)節(jié)炎評分,阻止了軟骨破壞,顯著降低了髕骨及鄰近滑膜組織的Th1型細(xì)胞因子和炎癥性細(xì)胞因子IL-6的mRNA水平,其機(jī)制可能是紫草素通過抑制Th1細(xì)胞因子的表達(dá)來發(fā)揮抗炎作用。楊敬寧等[25]發(fā)現(xiàn)紫草素可阻斷趨化因子(CCR)受體與配體相結(jié)合,導(dǎo)致趨化蛋白失效,從而減少關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎性細(xì)胞的聚集,降低關(guān)節(jié)炎性反應(yīng),緩解關(guān)節(jié)紅腫??梢?,紫草素治療關(guān)節(jié)炎的抗炎機(jī)制可能與TNF-α、IL-6、CCR、COX-2等有關(guān)。
2.3紫草素對銀屑病的抗炎機(jī)制紫草素治療銀屑病的抗炎機(jī)制研究現(xiàn)多與IL-17有關(guān)。解欣然等[26]發(fā)現(xiàn)紫草素能抑制IL-17A誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞增殖,減少炎性反應(yīng)因子IL-23的分泌,并能抑制細(xì)胞內(nèi)趨化因子CXCL1、CXCL2、CCL20和DEFB4的表達(dá),從而募集白細(xì)胞,達(dá)到治療銀屑病的目的。趙莎等[27]采用銀屑病樣動(dòng)物模型,證實(shí)紫草素能明顯阻斷銀屑病樣皮損及皮損組織病理變化,降低血清中Th17細(xì)胞分泌的多種炎性細(xì)胞因子IL-17、IL-17F、TNF-α、IL-6和IL-22的水平,具有免疫抗炎作用。行敏等[28]證實(shí)銀屑病患者血清IL-17表達(dá)水平升高,并且IL-17隨患者皮損損害程度的增加而逐漸升高,推測IL-17在銀屑病發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用;還證實(shí)IL-17可促進(jìn)HaCaT細(xì)胞分泌炎癥細(xì)胞因子IL-6和IL-23,并呈時(shí)間依賴性,而紫草素可有效抑制IL-17的促炎性反應(yīng)作用。
2.4紫草素對其他疾病的抗炎機(jī)制目前,紫草素治療急性肺損傷、急性胰腺炎、局部腦缺血等疾病的抗炎機(jī)制研究多與促炎癥介質(zhì)NF-κB或炎性反應(yīng)因子有關(guān)。DejieL等[29]以脂多糖(LPS)致小鼠急性肺損傷模型,研究紫草素的抗炎作用。蛋白質(zhì)印跡結(jié)果表明,紫草素能顯著抑制核NF-κB信號轉(zhuǎn)錄因子的活性,從而發(fā)揮抗炎作用。XiongJ等[30]用蛙皮素誘導(dǎo)小鼠急性胰腺炎模型,研究紫草素的抗炎作用。經(jīng)過生物活性評價(jià),推測紫草素可能通過釋放炎性反應(yīng)因子而發(fā)揮抗胰腺炎的活性。WangL等[31]用紫草素喂養(yǎng)因大腦中動(dòng)脈瞬時(shí)閉塞引起的局部腦缺血雄性小鼠3d后,檢測到小鼠神經(jīng)功能缺損、梗死體積、腦水腫、血腦屏障(BBB)功能障礙程度均顯著改善,而且紫草素抑制了缺血性皮層促炎性反應(yīng)遞質(zhì)TLR4、TNF-α、NF-κB、和p-p38MAPK的表達(dá),認(rèn)為紫草素能調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)、改善BBB通透性,從而保護(hù)大腦免受缺血性損傷。
3紫草復(fù)方制劑的抗炎研究
3.1紫草復(fù)方制劑治療燒燙傷的抗炎研究紫草復(fù)方制劑治療燒燙傷的研究較多,認(rèn)為與其抗炎作用密切相關(guān),其現(xiàn)有劑型為油劑、膏劑、噴霧劑。封玉東等[32]采用新西蘭白兔燙傷模型和二甲苯致小鼠耳腫脹模型,驗(yàn)證了復(fù)方紫草油(組成:紫草、當(dāng)歸等)具有明顯的促進(jìn)燙傷面愈合和抗炎作用。張靜等[33]采用燒燙傷大鼠模型評價(jià)出復(fù)方紫草油擦劑(組成:紫草、地榆、黃柏、食用油)比京萬紅燙傷膏更具有修復(fù)和抗炎活性,認(rèn)為復(fù)方紫草油擦劑參與了組織修復(fù),加快了組織再生和愈合速度,能抑制細(xì)菌生長,減輕創(chuàng)面炎性反應(yīng),促進(jìn)創(chuàng)面愈合,對Ⅱ度燒燙傷創(chuàng)面具有明顯治療作用。馬曉玲等[34-35]以《外科正宗》紫云膏為參考,進(jìn)行反復(fù)篩方、重新組方,研制出了四味紫草燒傷膏(組成:新疆軟紫草、黃連、當(dāng)歸、冰片、麻油)和八味紫草燒傷膏(組成:新疆軟紫草、黃連、當(dāng)歸、冰片、地榆、黃柏、大黃、梔子、蜂蠟、麻油)。通過觀察大鼠燙傷皮膚破損情況和結(jié)(脫)痂情況,發(fā)現(xiàn)2種軟膏均對創(chuàng)面收斂作用較強(qiáng),均能促進(jìn)創(chuàng)面結(jié)痂愈合,防止組織液滲出,具有抗炎消腫止痛作用,對Ⅱ度燒傷有明顯治愈作用;兩者相比,四味紫草燒傷膏促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用更優(yōu)。韓娟[36]以左旋紫草素定性鑒別和含量測定作為質(zhì)量控制,制備紫草燒傷噴霧劑(組成:紫草、蒲公英、黃柏、冰片等),并采用小鼠燒燙傷模型觀察到此噴霧劑具有抗炎、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合,顯著縮短燙傷愈合時(shí)間,治療燒燙傷的作用。
3.2紫草復(fù)方制劑治療其他疾病的抗炎研究紫草復(fù)方制劑治療靜脈炎、婦科炎癥、濕疹等疾病,認(rèn)為也與其抗炎作用密切有關(guān),其現(xiàn)有劑型為膏劑、栓劑、醇提液。陳家惠等[37]通過二甲苯致小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)、豚鼠對磷酸組胺致癢反應(yīng)實(shí)驗(yàn)和豚鼠急性濕疹實(shí)驗(yàn),證實(shí)了紫黃油膏(組成:紫草、黃連、金銀花、地榆、麻油)具有抗炎、止癢、改善皮疹,治療嬰幼兒濕疹的作用。楊海紅等[38]采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法,優(yōu)選預(yù)防和治療老年性陰道炎及婦科炎癥等疾病的紫草復(fù)合物栓,結(jié)果發(fā)現(xiàn)以抗炎活性為指標(biāo),紫草的最佳提取工藝為:浸泡4h后,8倍量90%的乙醇滲漉,而且當(dāng)紫草占栓劑處方總量50%時(shí),其抗炎活性最強(qiáng)。林建峰等[39]證實(shí)灌胃紫云金(組成:紫草、白芷、冰片、銀花等的醇提物)2~4g/kg對大鼠角叉菜膠性足跖腫脹、小鼠巴豆油性耳廓水腫、大鼠棉球肉芽腫增生和小鼠醋酸所致腹腔毛細(xì)血管通透性增加均有顯著抑制作用,提示紫云金對急、慢性炎性反應(yīng)和急性炎性反應(yīng)滲出過程均有抑制作用,并推測紫云金防治雷公藤內(nèi)酯醇靜脈注射引起的靜脈炎,可能與其抗炎作用有關(guān)。
4紫草及紫草制劑抗炎的臨床研究
臨床中,紫草及紫草制劑已廣泛用于治療濕疹、皮炎、婦科炎癥、皮膚創(chuàng)面及黏膜損傷等多種炎性反應(yīng)性疾病。袁慧勤[40]綜述紫草單味藥外用治療小兒濕疹、慢性唇炎、皮炎、皮膚潰瘍等具有獨(dú)特臨床優(yōu)勢。紫草制劑防治尿布皮炎療效確切,多采用油劑和膏劑;而紫草油或復(fù)方紫草油已廣泛用于臨床治療尿布皮炎、皮膚創(chuàng)面、黏膜損傷、燒燙傷、壓瘡、放射性皮炎、濕疹、失禁性皮炎等多種疾病[41]。盧丹等[42]認(rèn)為用紫草及其復(fù)合制劑外涂或熏洗患處局部,可有效的治療陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等婦科炎癥。辛小平等[43]采用激光、微波、愛寶療液、紫草油紗條4種方法治療宮頸糜爛,結(jié)果發(fā)現(xiàn)紫草油紗條治療Ⅰ~Ⅱ度宮頸糜爛總有效率93.3%,顯著高于其他3組,且不影響宮頸彈性,尤其適用于治療已婚未育女性的宮頸糜爛。楊麗云采用康婦消炎栓(組成:紫草、苦參、地丁、蘆薈、蒲公英、穿心蓮等)經(jīng)直腸給藥治療盆腔炎性包塊患者40例,1~2次/d(月經(jīng)干凈3d后開始),1粒/次,9d為1療程,結(jié)果總有效率達(dá)95%。ZagorodnyayaEB等[44]采用新型聚合物膜(組成:甲基纖維素衍生物和從紫草素培養(yǎng)的細(xì)胞中分離出來的脂類物質(zhì))治療潰瘍性糜爛型扁平苔蘚和口腔黏膜白斑,結(jié)果這種含紫草素的聚合物膜能夠有效減輕疼痛,降低口腔病變形態(tài)。
5結(jié)語
紫草是一種重要的藥用植物資源,紫草、紫草素及紫草復(fù)方制劑的抗炎作用已備受關(guān)注,尤其是國內(nèi)外對紫草素的抗炎機(jī)制研究正逐步深入。目前,紫草以新疆軟紫草品質(zhì)最佳,而滇紫草、泰山紫草等也被逐步肯定。紫草醇提物抗炎效果最優(yōu),紫草素及其衍生物的抗炎活性突出。紫草、紫草素及紫草復(fù)方制劑治療燒燙傷、濕疹、銀屑病、過敏性紫癜、關(guān)節(jié)炎、靜脈炎、婦科炎癥、急性肺損傷、重癥急性胰腺炎伴肺損傷或肝損傷、局部腦缺血等多種疾病的實(shí)驗(yàn)研究正逐步深入,多認(rèn)為其抗炎機(jī)制與NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、CCR、COX-2、IL-22、IL-17等密切相關(guān)。紫草及紫草制劑現(xiàn)已廣泛用于臨床治療濕疹、皮炎、婦科炎癥、皮膚創(chuàng)面及黏膜損傷等多種炎癥性疾病,其劑型多為油劑、膏劑、栓劑、噴霧劑等。如何高效發(fā)揮紫草的抗炎作用,尚有待在微觀層面運(yùn)用生物組學(xué)技術(shù)等繼續(xù)深入研究紫草及紫草制劑的抗炎機(jī)制。
參考文獻(xiàn)
[1]宋艷華,孫暉,張愛華,等.紫草的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2013,41(4):123-125.
[2]馬琴國,李天慶.紫草化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,30(2):78-80.
[3]詹志來,胡峻,劉談,等.紫草化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2015,40(21):4127-4135.
[4]夏玲紅,崔嵐,王可耀.紫草素及其衍生物的藥理作用研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(3):339-341.
[5]賈曉光.紫草[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2001:1.
[6]楊榮,萬阜昌,冷柏.6種紫草的藥理活性比較[J].中國醫(yī)藥學(xué)報(bào),1992,7(3):341.
[7]李惠蘭,秦劍,何洪靜.滇紫草、新疆紫草和露蕊滇紫草提取物藥效學(xué)研究[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志,2002,10(56):174-176.
[8]趙雪梅,費(fèi)洪榮,王桂玲,等.泰山紫草與新疆紫草抗炎作用的初步研究(簡報(bào))[J].草業(yè)學(xué)報(bào),2008,17(4):166-169.
[9]孟慶舉,易紅,楊華,等.閃式提取法用于紫草的工藝條件研究[J].中國中藥雜志,2013,38(14):2302.
[10]趙雪梅,王桂玲,費(fèi)洪榮,等.紫草有效成分的提取及其抗炎作用研究[J].中藥藥理與臨床,2008,24(4):36-38.
[11]IshidaT,SakaguchiI.ProtectionofhumankeratinocytesfromUVB-inducedinflammationusingrootextractofLithospermumerythrorhizon[J].Biological&pharmaceuticalbulletin,2007,30(5):928.
[12]格日勒其其格,米裕青,李德良.蒙藥紫草提取物對DNCB所致遲發(fā)性皮膚過敏與腹腔炎性滲出的影響[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2013,21(10):62.
[13]劉斌焰,劉斌鈺,李祥,等.紫草對重癥急性胰腺炎肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J].山西大同大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué):,2017,33(1):38-40,88.
[14]劉斌焰,李祥,邢雁霞,等.紫草對SAP大鼠肝組織保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究[J].廣州化工,2017,45(16):94-96.
[15]王文杰,白金葉,劉大培,等.紫草素抗炎及對白三烯B4生物合成的抑制作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1994,29(3):161-165.
[16]秦愛萍,張傳印,陸麗.左旋紫草素抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2009,9(18):3432-3434.
[17]ChengYW,ChangCY,LinKL.ShikoninderivativesinhibitedLPS-inducedNOSinRAW264.7cellsviadownregulationofMAPK/NF-κBsignaling[J].JEthnopharmacol,2008,120(2):264.
[18]LuL,QinA,HuangH,etal.ShikoninextractedfrommedicinalChineseherbsexertsanti-inflammatoryeffectviaproteasomeinhibition.[J].EuropeanJournalofPharmacology,2011,658(2-3):242-247.
[19]李葉靜,談弋.紫草素通過TLR4/NF-κB信號通路抑制由脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥研究[J].安徽醫(yī)藥,2017,21(8):1384-1387.
[20]YingYang,JingWang,QiaoYang,etal.Shikonininhibitsthelipopolysaccharide-inducedreleaseofHMGB1inRAW264.7cellsviaIFNandNF-κBsignalingpathways[J].Internationalimmunopharmacology,2014,19(1):81.
[21]趙莎,林向飛,潘敏,等.紫草素對IL-22誘導(dǎo)HaCaT增殖及S100A7、S100A8表達(dá)的影響[J].揚(yáng)州大學(xué)學(xué)報(bào):農(nóng)業(yè)與生命科學(xué)版,2014,35(3):20-23.
[22]方文龍,聶英坤.植物藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新進(jìn)展[J].臨床薈萃,2014,29(5):593-595.
[23]張永紅,于慧敏,聶英坤.紫草素對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞COX-2表達(dá)的影響[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,46(3):261-265.
[24]代巧妹,王金鳳,張鳳山.紫草素對晚期膠原性關(guān)節(jié)炎的作用研究[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,43(1):48-51.
[25]楊敬寧,郭薇,王瑞,等.紫草素對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎滑膜炎癥的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(19):2891-2892.
[26]解欣然,張蕾,劉欣,等.紫草素對IL-17誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖及趨化因子表達(dá)的影響[J].中國中藥雜志,2015,40(5):946-949.
[27]趙莎,潘敏,陳菲菲,等.紫草素對銀屑病樣動(dòng)物模型Th17細(xì)胞相關(guān)因子的影響[J].臨床皮膚科雜志,2016,45(5):323-327.
[28]行敏,任宏偉,屈慧明,等.尋常型銀屑病患者血清中IL-17的表達(dá)及紫草素對IL-17刺激HaCaT細(xì)胞分泌IL-6和IL-23的影響[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2017,43(5):958-962.
[29]DejieL,YongS,YongS.Shikoninexertsanti-inflammatoryeffectsinamurinemodeloflipopolysaccharide-inducedacutelunginjurybyinhibitingthenuclearfactory-kappaBsignalingpathway[J].IntImmunopharmacology,2013,16:475-480.
[30]XiongJ,NiJ,HuG,etal.Shikoninamelioratescerulein-inducedacutepancreatitisinmice[J].JournalofEthnopharmacology,2013,145(2):573.
[31]WangL,LiZ,ZhangX,etal.ProtectiveEffectofShikonininExperimentalIschemicStroke:AttenuatedTLR4,p-p38MAPK,NF-κB,TNF-αandMMP-9Expression,Up-RegulatedClaudin-5Expression,AmelioratedBBBPermeability[J].NeurochemicalResearch,2014,39(1):97-106.
[32]封玉東,封麗,王婉.復(fù)方紫草油促進(jìn)燙傷面愈合和抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中醫(yī)藥科技,2008,15(5):378.
[33]張靜,馮琴喜,夏清平,等.復(fù)方紫草油的燙傷治療作用及其機(jī)制研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(22):3863-3865.
[34]馬曉玲,夏提古麗·阿不利孜,徐曉琴,等.八味紫草燒傷膏的鎮(zhèn)痛和創(chuàng)面愈合實(shí)驗(yàn)研究[J].西北藥學(xué)雜志,2017,32(3):330-332.
[35]馬曉玲,夏提古麗·阿不利孜,魏鴻雁.2種燒傷膏的鎮(zhèn)痛和創(chuàng)面愈合作用的比較研究[J].中藥藥理與臨床,2017,33(4):146-149.
[36]趙文文,吳智敏,吳霞,等.一測多評法測定新疆紫草中主要萘醌類成分的含量[J].中國中藥雜志,2016,41(20):3792-3797.
[37]陳家惠,田靜.紫黃油膏對豚鼠急性濕疹模型的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)外治雜志,2010,19(4):6-7.
[38]楊海紅,楊雪梅,楊春霞,等.紫草蒽醌類成分的提取及其復(fù)合物栓的抗炎活性研究[J].中國民族民間醫(yī)藥,2012,9(17):54-56.
[39]林建峰,朱惠,胡冠軍,等.紫云金的抗炎鎮(zhèn)痛作用[J].海峽藥學(xué),2000,12(1):25-27.
[40]袁慧勤,胡迪.紫草的藥理作用及單味藥臨床外用概述[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(3):504-506.
[41]李陳,???關(guān)于紫草油和復(fù)方紫草油對照研究的文獻(xiàn)分析[J]世界中醫(yī)藥,2017,12(8):1751-1754,1758.
[42]盧丹,錢靜.紫草在婦科相關(guān)領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)研究及其臨床應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(23):189-192.
[43]辛小平,趙援霞.紫草油紗條在治療宮頸糜爛中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健,2009,24(22):3174.
[44]ZagorodnyayaEB,Oskol′SkiiGI,BasharovAY,etal.Biopolymericfilmcontainingbioactivenaphthoquinone(shikonin)incombinedtherapyofinflammatorydestructivelesionsinthebuccalmucosa[J].BulletinofExperimentalBiology&Medicine,2013,156(2):232-235.
(2018-05-10收稿責(zé)任編輯:徐穎)